吡格列酮對2型糖尿病患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白的影響

龔　軼, 嚴小宏

(湖北省武漢市紅十字會醫院, 1. 藥劑科; 2. 醫務科, 湖北 武漢, 430015)

糖尿病屬于慢性非傳染性疾病，主要是在遺傳以及環境等因素的影響下引起的疾病[1]。其中2型糖尿病的主要特征為胰島β細胞分泌功能出現障礙以及胰島素抵抗進行性加重，通常情況下患者不需要依賴胰島素，而是口服降糖藥物來控制血糖，因此2型糖尿病也被稱作非胰島素依賴糖尿病[2]。日常基礎的治療需要配合運動和嚴格的飲食，而藥物治療和血糖監控在治療中也是相當重要的。臨床治療的主要目的就是改善β細胞的功能，降低胰島素抵抗，提高胰島素的敏感性[3]。吡格列酮作為胰島素增敏劑，可以修復受損的胰島細胞，在糖尿病的治療中發揮作用，其臨床效果目前也得到了公認[4]。本研究探討吡格列酮治療2型糖尿病的療效及對FBG、2 hPG、HbA1c的影響，現將結果報告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選取2015年6月—2016年6月在本院就診的90例2型糖尿病患者，隨機分為觀察組和對照組各45例。觀察組中男26例，女19例，年齡28～77歲，平均(46.32±3.98)歲; 對照組中男24例，女21例，年齡27～78歲，平均(45.82±4.28)歲。2組患者在性別、年齡結構、病程等方面無顯著差異(P>0.05)。納入標準[5]: ① 符合2型糖尿病的診斷標準。排除標準[6-7]: ① 伴有嚴重糖尿病并發癥的患者; ② 心、肝、腎、胃腸道等主要臟器功能異常的患者; ③曾有過嚴重低血糖病史的患者; ④ 嚴重心、腦血管疾病患者; ⑤正處于妊娠或哺乳期的患者; ⑥ 有藥物過敏史或者對藥物不耐受的患者。本院倫理委員會已批準本研究，同時該研究已征得患者及家屬的同意。

1.2　方法

2組患者入院后均由臨床經驗豐富的醫生進行治療，均需要檢測血糖值和體質量指數。治療時, 2組患者均采用生活治療和藥物治療相結合的方式，根據醫生的指導嚴格控制飲食，并進行合理運動。藥物治療方面，采取常規對癥治療，服用降糖藥物來控制血糖。藥物治療為: 二甲雙胍(北京中新藥業股份有限公司生產，規格為2.5 g/片，批號: 20150318) 0.5 g/次，每日2次; 阿卡波糖(拜耳醫藥保健有限公司生產，規格為50 mg/片，批號: 20250220) 0.1 g/次，每日3次。該劑量為初始劑量，根據治療過程中患者的血糖變化來進行調整。在此基礎上，觀察組的患者加用吡格列酮[石藥集團遠大(大連)制藥有限公司生產，規格為15 mg/片，批號: 20150123]進行治療, 15 mg/次，每日1次，在每次早餐前半小時服用。

1.3　觀察指標

① 以2組FBG、2 hPG來比較2組患者的臨床療效; ② 比較2組患者治療過程中出現低血糖、浮腫這類不良反應的比例; ③ 比較治療前后2組患者的FBG、2 hPG、HbA1c，以此對比療效; ④ 比較不同治療方法對脂聯素以及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)等血清炎癥因子的影響。

1.4　療效評定標準

根據患者的空腹血糖值以及餐后2 h血糖值來進行療效判斷，臨床療效分為顯效、有效、和無效。顯效: 空腹血糖降至7.1 mmol/L以下或下降30%, 餐后2 h血糖降至8.3 mmol/L以下或下降30%; 有效: 空腹血糖降至8.2 mmol/L以下或下降10%～29%, 餐后2 h血糖降至10.0 mmol/L以下或下降10%～29%; 無效: 空腹血糖無變化或下降10%以下，餐后2 h血糖無變化或下降10%以下。以顯效例數+有效例數計算總有效率。

1.5　統計學分析

采用SPSS 19.0統計軟件分析數據，計量資料采用平均數±標準差表示，采用t檢驗來進行比較，計數資料采用χ2檢驗來進行比較,P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

2.1　2組患者的臨床療效對比

觀察組患者空腹血糖、餐后2 h血糖方面的治療總有效率顯著高于對照組患者(P<0.05), 見表1、2。

表1　2組空腹血糖的治療總有效率對比[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

表2　2組餐后2 h血糖的治療有效率對比[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.2　2組患者的不良反應對比

2組患者在治療過程中均出現低血糖、浮腫等不良反應，但2組患者不良反應發生率并無顯著差異(P>0.05), 見表3。

表3　2組患者不良反應對比[n(%)]

2.3　2組患者治療前后FBG、2 hPG、HbA1c的 比較

治療后, 2組患者FBG、2 hPG、HbA1c的水平均顯著低于治療前(P<0.05), 且觀察組患者的FBG、2 hPG、HbA1c下降幅度顯著大于對照組(P<0.05), 見表4。

表4　2組患者治療前后的FBG、2 hPG、HbA1c比較

與治療前比較 ,*P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.4　不同治療方法對脂聯素以及血清炎癥因子 影響的比較

治療后, 2組脂聯素水平較治療前顯著增加, TNF-α、IL-6等血清炎癥因子的指標顯著低于治療前，觀察組患者的脂聯素升高幅度以及血清炎癥因子指標下降幅度顯著大于對照組 (P<0.05), 見表5。

表5　2組不同治療方法對炎癥因子影響的比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

3　討　論

糖尿病屬于代謝性疾病，特征主要為高血糖。導致高血糖的主要原因有胰島素分泌缺陷以及胰島素生物作用受損，也有一些情況是這兩者原因兼有。高血糖現象若是長期存在，容易導致心、腎、眼等器官功能障礙，以及血管神經等方面的慢性損害。其中2型糖尿病有著明顯的遺傳傾向，主要病因便是胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷[9]。胰島素抵抗就是指患者對胰島素不敏感，這與遺傳和身處的環境密切相關。患病初期，為了緩解血糖下降，患者的胰島β細胞會較多的分泌胰島素[10]。隨著病情發展胰島β細胞會出現功能異常，這些功能異常的胰島β細胞嗦分泌的胰島素已不足以使血糖維持在正常水平，外周組織對葡萄糖的攝取、利用和儲存效率減弱，抑制肝葡萄糖輸出的作用也不斷減弱，使得血糖不斷升高，就會出現明顯的糖尿病病癥[11]。在整個2型糖尿病發生以及發展的過程中，胰島素抵抗始終是一個重要的因素。因此改善胰島素敏感性，降低胰島素抵抗在治療過程中顯得尤為重要，但值得一提的是，2型糖尿病治療過程中，也存在一些特殊情況，即使使用了降糖藥物和胰島素也不能使得胰島β細胞的功能得到改善，這對治療非常不利[12]。因此，治療過程中出了改善胰島素抵抗，也需要保護胰島β細胞的功能。

二甲雙胍和阿卡波糖均為糖尿病常用藥，有效減少或者延緩葡萄糖的吸收，來降低血糖，達到治療糖尿病的效果[13]。吡格列酮是一種新型噻唑烷二酮類藥物，作為胰島素增敏劑而被廣泛應用，作用機制是高選擇性的激動過氧化物酶小體生長因子活化受體-γPPAR-γ 1, PPAR-γ的活化可調節許多控制葡萄糖及脂類代謝的胰島素相關基因的轉錄[14]。用于治療糖尿病可以增強胰島素敏感性，降低胰島素抵抗，最終降低血糖。并且可以通過增加脂聯素來減輕胰島β細胞的負擔，改善胰島β細胞的功能，促進細胞功能恢復，優化2型糖尿病的治療效果。

本研究結果顯示，加用了吡格列酮進行治療的患者, FBG、2 hPG、HbA1c的下降幅度大于僅進行常規藥物治療的患者，在空腹血糖，餐后2 h血糖方面的治療效果顯著高于常規治療的患者。吡格列酮在治療過程中發揮了重要的作用，對胰島素抵抗的改善優化了治療效果，使對葡萄糖的處置能力得到改善，進而降低血糖。血糖的下降也會使得胰島素分泌水平下降，從而達到改善胰島β細胞和保護胰島β細胞的作用。研究[15]還發現，加用了吡格列酮進行治療的患者在治療之后，其脂聯素水平有明顯上升，這說明吡格列酮在治療過程中能夠直接作用于脂代謝相關的酶，活化和轉移脂肪細胞，提高脂聯素的表達水平，從而降低胰島素抵抗。而TNF-α、IL-6等血清炎癥因子的指標則明顯低于治療前，并且低于未加用吡格列酮進行治療的患者。炎癥反應會對胰島β細胞產生負面影響，促進其損傷或凋亡。吡格列酮在治療過程中通過提高脂聯素水平和降低炎癥因子水平，有效的抑制炎癥反應，發揮抗炎作用，從而達到保護胰島β細胞的作用，進而改善胰島β細胞的功能，提高胰島素敏感性，使其恢復功能。

綜上所述，在2型糖尿病的治療中，吡格列酮能夠發揮顯著的療效，有效保護胰島β細胞，促進細胞功能的改善和恢復，改善胰島素抵抗、胰島素敏感性，降低患者的FBG、2 hPG、HbA1c指標，值得臨床推廣應用。

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