特利加壓素聯合前列地爾對肝硬化難治性腹水患者肝腎功能的影響

李　健, 王　敏, 田　川

(重慶市川南區人民醫院 消化內科, 重慶, 408400)

肝硬化的病理特征是肝組織彌漫性纖維化、形成假小葉與再生結節，肝腹水是肝硬化進程的一個重要標志，難治性腹水是肝硬化晚期的具體表現，是經過嚴格限水、限鈉，服用最大劑量的利尿劑后，腹水癥狀仍未發生改變的腹水，該病癥可引起呼吸、腎功能衰竭等各種并發癥，至今尚無確切發病機制。臨床學者[1]認為該疾病的發病機制與高動力循環狀態、肝臟滅活作用減弱、抗利尿激素分泌增加、過度激活交感神經系統及腎素-血管緊張素-醛固酮系統等原因有關。臨床研究[2]表明，特利加壓素聯合前列地爾治療難治性腹水具有良好療效，可改善腎功能、減少腹水量，但二者聯合治療肝硬化難治性腹水的報道較少。本研究探討特利加壓素聯合前列地爾對肝硬化難治性腹水患者腎功能的影響，現報告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選擇2016年9月—2017年9月本院治療的74例肝硬化難治性腹水患者作為研究對象，本研究經本院倫理委員會批準，患者及其家屬自愿參與本研究且簽署同意書。隨機將其分為2組各37例。觀察組男19例，女18例; 年齡45～73歲，平均(59.61±4.33)歲; 病程1～4年，平均(2.14±0.69)年; 疾病類型: 肝炎后肝硬化16例，酒精性肝炎18例，不明原因肝硬化3例。對照組男20例，女17例; 年齡47～72歲，平均(59.37±4.56)歲; 病程1～5年，平均(2.39±0.74)年; 疾病類型: 肝炎后肝硬化17例，酒精性肝炎16例，不明原因肝硬化4例。2組一般資料相比，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

納入標準: ① 符合《2009年美國肝病研究學會成人肝硬化腹水處理指南簡介》[3]中相關診斷標準; ② 經CT或B超檢查存在大量腹水，③ 腹水持續時間超過3個月; ④ 使用常規利尿劑無反應。排除標準: ① 血性腹水或感染性腹水; ② 嚴重血液、心肺并發癥; ③ 肝性腦病; ④ 近期上消化道出血。

1.2　方法

2組患者均給予限水、限鹽、利尿、保肝、補充白蛋白等基礎治療，對照組單用前列地爾(遼寧格林生物藥業集團股份有限公司，國藥準字H20066831)藥物治療，將10 μg前列地爾與20 mL生理鹽水混合后實行靜脈推注, 1次/d。觀察組在此基礎上加用特利加壓素[輝凌制藥(中國)有限公司，國藥準字H20103253], 將1 mg特利加壓素注入20 mL生理鹽水中，每隔8 h靜脈推注1次。2組均持續治療2周。

1.3　評價指標

比較2組患者治療前與治療2周后腎功能與肝功能指標變化情況，采用貝克曼庫爾特AU5800系列的全自動生化分析儀檢測尿氮素(BUN)、血肌酐(Scr)、24 h尿量、白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBIL), 比較2組治療前與治療2周后門靜脈內徑與脾靜脈內徑，采用PHILIPS IE33型號的彩超儀進行檢查。

1.4　統計學方法

2　結　果

觀察組治療2周后BUN、Scr含量均較對照組低, 24 h尿量高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。觀察組患者治療2周后ALB水平高于對照組, TBIL水平較對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。觀察組治療2周后門靜脈內徑與脾靜脈內徑均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表1　2組患者治療前后腎功能對比

與對照組比較, *P<0.05。

表2　2組治療前后肝功能對比

與對照組比較, *P<0.05。

表3　2組治療前后門靜脈內徑與脾靜脈內徑對比　mm

與對照組比較, *P<0.05。

3　討　論

肝硬化難治性腹水是肝硬化失代償期患者由早中期向晚期轉化的重要表現，其發生率占總肝硬化腹水的5%～10%, 其發病機制可能受多方面原因影響: ① 門靜脈壓力升高，導致肝竇壓力也隨之上升，而組織液重吸收能力下降，使其從肝臟表面直接滲入腹腔形成腹水; ② 肝臟滅活功能異常，過度激活交感神經系統與腎素-血管緊張素-醛固酮系統，導致醛固酮與抗利尿激素分泌增加，引起水鈉潴留; ③ 白蛋白與血漿膠體壓下降，致使血液成分外滲; ④ 過多淋巴液生成，超過回吸收能力，滲入腹腔[4-5]。臨床常規治療以限鈉、限水、使用大劑量利尿劑、間斷腹腔放液等方法為主，但其治療效果欠佳，患者腹水癥狀持續大量出現，可發展成肝腎綜合征，引發多種并發癥，預后效果極差[6]。

前列地爾屬于一種新型脂微球載體制劑，其主要成分為前列腺素E1(PGE1), 可直接或間接作用于血管平滑肌，擴張腎血管，提升腎小球濾過率，改善腎功能，促進腹水排出; 可通過抑制血管交感神經末梢釋放去甲腎上腺素，舒張血管平滑肌，改善微循環; 同時還可抑制血小板凝聚及血栓素A2合成，如果血小板凝聚與血栓素A2合成過多可導致血流動力學改變，血流變慢，血管收縮，血容量降低，導致腎微循環進一步加重[7]。特利加壓素又稱三甘氨酰基賴氨酸加壓素，當進入人體后, 3個甘氨酸酰基可被內肽酶水解，轉變成人工合成的賴氨酸血管加壓素，而賴氨酸血管加壓素能夠在人體中維持低濃度水平，促使特利加壓素在機體中維持藥物學濃度，維持機體內環境穩態，降低不良反應[8]。特利加壓素能夠強烈收縮內臟血管、骨骼肌、腸及周圍皮膚，而對腎血管床與冠狀血管的收縮作用不大，故而該藥物可減少內臟血流、改善門靜脈高壓，提升有效循壞血容量，改善腹水癥狀; 此外直接作用于球旁細胞受體與腎單位集合管，可降低血管緊張素的生成，進而降低腎血管阻力，抑制腎素釋放，抑制交感神經系統與腎素-血管緊張素-醛固酮系統的激活，降低血漿醛固酮，進一步減少腹水的形成[9-10]。

本研究結果顯示，觀察組治療2周后BUN、Scr含量均較對照組低, 24 h尿量高于對照組，ALB水平明顯高于對照組，TBIL水平較對照組低，門靜脈內徑與脾靜脈內徑均低于對照組，表明在前列地爾基礎上聯用特利加壓素可提高治療肝硬化難治性腹水的臨床療效，改善肝腎功能。從藥物作用機制角度考慮，單獨使用前列地爾治療肝硬化難治性腹水可擴張腎臟血管，抑制釋放去甲腎上腺素，抑制血栓素A2合成與血小板聚集，改善腎血流灌注，使腎小球濾過率增加，促進鈉、水的排除，從而達到減少腹水的作用[11]。特利加壓素聯合前列地爾治療肝硬化難治性腹水可增強腎小球濾過率，增強腎血流灌注，進一步提高水鈉排泄，加快腹水排除，同時降低門靜脈壓力與脾靜脈壓力，減少腹水形成，另外，特利加壓素半衰期較長，在人體內的藥物學濃度相對穩定，其作用也相對穩定[12]。

綜上所述，與單獨前列地爾相比，特利加壓素聯合前列地爾治療肝硬化難治性腹水可促進改善腎功能與肝功能，降低門靜脈壓力與脾靜脈壓力。

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