用不同劑量的萬古霉素治療重癥感染性疾病的效果研究

李給世

（三臺縣人民醫院藥劑科，四川 綿陽 621100）

萬古霉素是一種窄譜抗生素，多用于治療重癥革蘭陽性菌感染性疾病。有學者指出，萬古霉素尤其適用于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、腸球菌及表皮葡萄球菌等所致的重癥感染性疾病[1]。有統計數據顯示，近年來，萬古霉素在臨床上的使用頻率逐年增加。隨著萬古霉素使用頻率的增加，其導致的不良反應（如耳毒性、腎毒性等）也逐漸增多。臨床研究表明，在使用萬古霉素治療重癥感染性疾病時，若用藥量較大，則易導致患者出現較多的不良反應，若用藥量較小，則達不到治療的效果[2]。目前，臨床上對萬古霉素的使用劑量尚存在爭議。在本文中，筆者主要研究用不同劑量的萬古霉素治療重癥感染性疾病的效果。

1　資料與方法

1.1　一般資料

本文的研究對象是2015年3月至2016年12月期間三臺縣人民醫院重癥監護室收治的100例重癥感染性疾病患者。這100例患者的納入標準是：1）其病情經相關檢查得到確診。2）知曉本研究的方法和目的，并自愿簽署了參與本研究的《知情同意書》?；颊叩呐懦龢藴适牵?）對萬古霉素過敏。2）治療中斷或中途出院、轉院。3）病歷資料缺失。將這100例患者隨機分為對照組（n=50）和觀察組（n=50）。在對照組患者中，有男性患者28例（占56%），女性患者22例（占44%）；其最小年齡為19歲，最大年齡為72歲，平均年齡為（41.5±8.2）歲；其最小體重為44 kg，最大體重為75 kg，平均體重為（58.5±10.5）kg；其應用萬古霉素的最短時間為6 d，最長時間為18 d，平均時間為（9.3±1.1）d；其中，有肺部感染患者26例（占52%），有咽部感染患者22例（占44%），有手術切口感染患者2例（占4%）。在觀察組患者中，有男性患者26例（占52%），女性患者24例（占48%）；其最小年齡為17歲，最大年齡為74歲，平均年齡為（42.3±9.1）歲；其最小體重為43 kg，最大體重為71 kg，平均體重為（57.4±8.8）kg；其應用萬古霉素的最短時間為5 d，最長時間為18 d，平均時間為（8.7±1.2）d；其中，有肺部感染患者25例（占50%），有咽部感染患者21例（占42%），有手術切口感染患者4例（占8%）。兩組患者的一般資料相比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2　方法

對對照組患者使用標準劑量的萬古霉素進行治療，方法是：將0.5 g的此藥溶于250ml的生理鹽水中對患者進行靜脈滴注，滴注的時間為1～2 h，3次/d，根據患者的病情確定此藥的使用時間。根據觀察組患者的體重采用相應劑量的萬古霉素對其進行治療，方法是：將劑量為30 mg·kg-1·d-1的此藥溶于250ml的生理鹽水中對患者進行靜脈滴注，每天分3次進行滴注，每次滴注的時間為1～2 h，根據患者的病情確定此藥的使用時間。

1.3　觀察指標與療效判定標準

觀察并記錄兩組患者中血藥濃度達到理想治療范圍患者所占的比例及其在用藥期間發生不良反應（如惡心、耳鳴、聽力減退、皮疹等）的情況。根據美國感染病學會（IDSA)、美國衛生系統藥師學會（ASHP)和感染病學藥師學會（SIDP）專家組制定的《萬古霉素治療成人金黃色葡萄球菌感染的治療監測實踐指南》中的相關規定，將5～20 μg/mL作為使用萬古霉素對患者進行治療的理想血藥濃度。根據衛生部頒發的2015版《抗菌藥物臨床指導研究指導原則》中的相關規定將本研究中兩組患者的治療效果分為痊愈、顯效和無效。痊愈：經治療，患者的臨床癥狀和體征全部消失，對其進行病原學檢查的結果呈陰性。顯效：經治療，患者的臨床癥狀和體征明顯減輕，對其進行病原學檢查的結果呈陰性。無效：經治療，患者的臨床癥狀和體征未減輕，對其進行病原學檢查的結果呈陽性?？傆行?（痊愈例數+顯效例數）/總例數×100%。

1.4　統計學處理

用SPSS19.0軟件對本研究中的數據進行處理，計數資料用%表示，用X2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2　結果

2.1　兩組患者中血藥濃度達到理想治療范圍患者所占比例的比較

觀察組患者中血藥濃度達到理想治療范圍患者所占的比例為92%，對照組患者中血藥濃度達到理想治療范圍患者所占的比例為74%。觀察組患者中血藥濃度達到理想治療范圍患者所占的比例高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1　兩組患者中血藥濃度達到理想治療范圍患者所占比例的比較

2.2　兩組患者治療效果的比較

在觀察組患者中，治療結果為痊愈、顯效和有效的患者分別有22例、28例和0例，其治療的總有效率為100%。在對照組患者中，治療結果為痊愈、顯效和有效的患者分別有15例、32例和3例，其治療的總有效率為94%。兩組患者治療的總有效率相比差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2　兩組患者治療效果的比較

2.3　兩組患者發生不良反應情況的比較

在用藥期間，觀察組患者中有2例患者出現惡心的癥狀，有3例患者出現耳鳴、聽力減退的癥狀，有1例患者出現皮疹的癥狀，其不良反應的發生率為12%（6/50）。在用藥期間，對照組患者中有3例患者出現惡心的癥狀，有2例患者出現耳鳴、聽力減退的癥狀，有2例患者出現皮疹的癥狀，其不良反應的發生率為14%（7/50）。兩組患者不良反應的發生率相比差異無統計學意義（P＞0.05）。

3　討論

萬古霉素是臨床上治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌和腸球菌所致重癥感染性疾病（如敗血癥、肺部感染、皮膚軟組織感染等）的常用藥。有研究表明，用萬古霉素治療重癥革蘭陽性菌感染性疾病的總有效率為84.38%，細菌的清除率為79.10%。盛曉燕等[3]指出，萬古霉素能干擾細菌細胞壁的合成，促使細菌發生碎裂和溶解。對萬古霉素的藥效動力學進行研究發現，當此藥在人體血液中的濃度達到殺菌的濃度后，再增加其劑量并不會提高殺菌的效果，相反還會導致患者出現不良反應。有研究證明，在使用萬古霉素對重癥感染性疾病患者進行治療時，將其體內的血藥濃度保持在5～20μg/mL之間較為理想，既能起到殺菌的效果，且不會增加其發生不良反應的風險。故臨床上在應用萬古霉素對重癥感染性疾病患者進行治療時，應實時監測其血藥濃度，并以此為依據調整此藥的使用劑量[4]。

本研究的結果顯示，觀察組患者中血藥濃度達到理想治療范圍患者所占的比例高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療的總有效率相比差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者不良反應的發生率相比差異無統計學意義（P＞0.05）?？梢姡c用標準劑量的萬古霉素對重癥感染性疾病患者進行治療相比，根據其體重采用相應劑量的萬古霉素對其進行治療，其血藥濃度達到理想治療范圍的幾率更高。但采用不同劑量的萬古霉素對重癥感染性疾病患者進行治療的效果及其不良反應的發生率相比差異不明顯。

[1]羅萬慰,朱春香,張海燕,等.某院85例萬古霉素血藥濃度監測結果分析及藥學監護[J].中國醫院藥學雜志,2015,35(12)：1142-1147.

[2]陶娌娜,曲曉宇,張四喜,等.我院2013-2014年720例使用萬古霉素患者臨床用藥分析[J].中國藥房,2017,28(12)：1647-1651.

[3]盛曉燕,高菲菲,馬陵悅,等.萬古霉素在老年患者中的臨床用藥調查分析[J].中國臨床藥理學雜志,2015(24)：2451-2453.

[4]陳淑敏,田文園,邊萌,等.老年重癥感染患者萬古霉素高谷濃度用藥方案的探討[J].藥學實踐雜志,2014(3)：216-219.