對1個因使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶出現嚴重不良反應病例的分析

洪懷章

（惠州市第一人民醫院藥學部，廣東 惠州 516001）

注射用尖吻蝮蛇血凝酶是一種用于外科手術淺表創面滲血的止血藥。在為患者使用此藥進行治療期間，其可因受到個體因素、藥物因素的影響而發生不良反應。注射用尖吻蝮蛇血凝酶所致過敏性休克等嚴重不良反應的進展迅速，病情危重。本文主要報告了對一例使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶后發生嚴重不良反應的患者進行搶救的過程，并總結此藥導致不良反應的原因。

1 資料來源

本文中的一例患者為在我院使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶后發生嚴重不良反應的患者。該患者的病案已上報給廣東省藥品不良反應監測中心。

2 患者的基本信息及治療經過

某患者，男，53歲，因發生左肱骨中下段骨折入院，經查體其生命體征正常，其心、肺、腹部無明顯異常的陽性體征。2017 年3 月29日上午，對該患者施行骨折切開復位內固定術，術中在其左上臂中下段外側做一個約10.0 cm的切口,經肱三頭肌與肱二頭肌的肌間隙入路，顯露橈神經（避免損傷橈神經），顯露肱骨的骨折端，清除骨折端的軟組織，沖洗切口，在進行骨折復位后用鈦板固定，上緊螺釘（共使用9枚螺釘）。活動該患者的患肢，若其肘關節的活動良好且骨折無錯位，可沖洗切口，對切口進行雙極電凝止血，逐層縫合切口，置入引流管進行引流，然后用輔料進行包扎。在術后為該患者使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶（蘇靈，北京康辰藥業有限公司生產；批準文號：國藥準字H20080633）進行止血治療。此藥的用法是：將2 IU的此藥溶于50 mL濃度為0.9%的氯化鈉溶液中進行靜脈滴注。在為該患者靜脈滴注此藥3分鐘后其出現頭暈、氣急、呼吸困難、惡心、血壓驟降及心率加快等癥狀。立即為該患者停用所有的藥物，并為其吸氧，但其上述癥狀無明顯好轉。對該患者進行心電監護時，其心率為41 次/min，血壓為71/42 mmHg，呼吸頻率為38 次/min，并出現呼吸困難加重、全身皮膚發紺、球結膜充血等癥狀，進而發生休克。在該患者發生休克后，立即為其皮下注射腎上腺素1 mg、肌內注射地塞米松3 mg，并為其靜脈滴注5%的葡萄糖氯化鈉 500 m L。在用藥8分鐘后，該患者的血壓升至89/55 mmHg，其心率為65次/分，呼吸頻率為29次/min。在用藥20 分鐘后，該患者的血壓為105/58 mmHg，心率為60次/分，呼吸頻率為 26次/min，其各項癥狀緩解。此后，未對該患者再次使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶進行治療，其未再次出現上述的不良反應。

3 討論

本文中的患者未患糖尿病、高血壓、冠心病等基礎疾病，有青霉素、破傷風疫苗的過敏史。該患者在接受本次手術前未使用過其他的藥物，在靜脈滴注注射用尖吻蝮蛇血凝酶后很快出現了頭暈、氣急、呼吸困難、惡心、血壓驟降及心率加快等情況。因此可以確認，該患者是因靜脈滴注注射用尖吻蝮蛇血凝酶而發生過敏性休克。急性過敏性休克患者若未得到及時的救治可發生生命危險。過敏性休克是指外界某些抗原性物質進入已致敏的人體后，經免疫機制在短時間內發生可累及多臟器的嚴重癥候群。注射用尖吻蝮蛇血凝酶導致過敏性休克的原因包括以下幾點：1）患者個體的因素。本文中的患者有青霉素、破傷風疫苗的過敏史。破傷風疫苗是將對破傷風類毒素免疫的馬血漿進行酶消化及鹽析制成的。從本文中患者的藥物過敏史可以看出，其體質很可能是過敏體質，易對血液提取類藥物產生過敏。可見，有過敏體質者應慎用注射用尖吻蝮蛇血凝酶。若必須為此類患者使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶，在用藥前應為其加用地塞米松或異丙嗪等藥物預防過敏發應，并在用藥的過程中密切觀察其病情的變化情況，若發現其出現了不良反應應立即停藥并及時采取相應的急救措施。2）藥物因素。注射用尖吻蝮蛇凝血酶是從尖吻蝮蛇蛇毒中提取的一種凝血酶，主要作用于人體內的纖維蛋白原，有較好的止血作用。該藥屬于異種蛋白，有引發過敏反應的可能性。從本文中患者用藥后生命體征的變化情況判斷，該患者發生的過敏反應與其使用注射用尖吻蝮蛇凝血酶有明確的因果關系。該藥的說明書中指出：該藥的用法為單次靜脈注射給藥，每次用藥2單位（2瓶），每瓶該藥需用1 ml的注射用水進行溶解，然后進行靜脈注射。將該藥用于對手術患者進行預防性止血，應于術前15～20分鐘給藥。在本文的病例中，臨床醫師將注射用尖吻蝮蛇血凝酶2 IU 溶于50 m L濃度為0.9%的氯化鈉溶液中，于術后對患者進行靜脈滴注。未按照此藥的說明書為患者用藥是否與其發生不良反應存在必然的關系不得而知。我們在查閱相關資料后也未獲得明確的答案。我們建議，生產注射用尖吻蝮蛇血凝酶的廠家應進一步補充此藥說明書的內容，詳細說明此藥導致不良反應的情況及用藥的注意事項。

4 結語

注射用尖吻蝮蛇血凝酶被應用于臨床的時間僅有9年。在循證醫學方面，超說明書使用此藥的臨床證據非常少。臨床醫師在使用此藥時若出現超說明書用藥的情況，就可能使患者發生不良反應。超說明書使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶的情況主要包括超適應證用藥、給藥方式與藥品說明書不符（如將該藥用于內科出血或靜脈滴注）等。臨床藥師在為患者查房時，應積極收集該藥最新的循證醫學證據及不良反應報告，將相關的情況及時反饋給臨床醫師，并指導其合理地進行臨床用藥。與其他藥物相比，注射用尖吻蝮蛇血凝酶較易誘發過敏反應。屬于過敏體質的患者在使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶的過程中更易發生過敏反應。為了降低注射用尖吻蝮蛇血凝酶所致過敏性休克等嚴重的不良反應的發生率，在為患者使用此藥的過程中應注意以下事項：1）應加強對臨床醫師進行關于此藥適應證、用法、用量及可導致的不良反應等藥學知識的宣教。2）應嚴格掌握使用此藥的適應證，并仔細詢問患者的過敏史。在為屬于過敏體質的患者使用此藥前應對其進行皮試，若其皮試結果呈陰性方可為其用藥。在為患者使用此藥后的 30 min內應密切監測其生命體征，并做好針對用藥不良反應的應急預案。3）臨床藥師應積極收集關于此藥最新的循證醫學證據及不良反應報告，并及時反饋給臨床，以指導臨床醫師合理用藥。

[1]郭伏平，葉文玲，李敏芝，等. 血液透析患者合并感染性心內膜炎2例[J]. 中國醫學科學院學報，2009，31（3）：387.

[2]那開憲，余平，張桂云.感染性心內膜炎診治中的誤區[J].中國臨床醫生，2011，39（4）：3.

[3]沈艷琳，卜書紅. 1 例膿毒癥合并急性腎衰竭患者使用萬古霉素的藥學監護[J]. 中國藥房，2012，23（30）：2 790.

[4]李志玲，徐峰，胡文娟，等. 新生兒萬古霉素低谷濃度和高谷濃度腎毒性的比較[J]. 藥學服務與研究，2016，16（1）：29.