美多芭聯(lián)合普拉克索治療中晚期帕金森病的臨床效果及安全性探討

李冬云 韓冰

【摘要】 目的 探討多巴絲肼片（美多芭）聯(lián)合普拉克索治療中晚期帕金森病的臨床效果及安全性。方法 60例中晚期帕金森病患者， 按照隨機偶數(shù)奇數(shù)法分為對照組和治療組， 各30例。對照組單獨給予美多芭治療， 治療組在對照組基礎上聯(lián)合普拉克索治療， 對兩組患者臨床治療效果和不良反應發(fā)生情況進行比較。結果 對照組患者基本治愈9例， 顯效6例， 有效4例， 無效11例， 治療總有效率為63.3%；治療組患者基本治愈14例， 顯效7例， 有效5例， 無效4例， 治療總有效率為86.7%。治療組治療總有效率高于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療組不良反應發(fā)生率低于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 中晚期帕金森病選擇美多芭聯(lián)合普拉克索治療可取得良好的治療效果， 安全性高， 值得臨床采納和進一步推廣。

【關鍵詞】 帕金森??；普拉克索；多巴絲肼片；臨床效果；安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.10.084

帕金森病屬于神經系統(tǒng)漸進性退行病變之一， 其是中老年患者的常見病和多發(fā)病， 腦內黑質紋狀體減退、黑質多巴胺能神經元丟失等引起多巴胺不足是導致本病的原因所在。癥狀表現(xiàn)以情感障礙、肌強直、行動、運動遲緩及靜止性震顫等主， 其不僅會對患者的精神狀況、運動能力和生活質量產生嚴重影響， 還會在很大程度上增加患者家庭和社會負擔[1]。以往臨床多選擇美多芭等藥物對患者進行對癥治療， 但用藥量增加的過程中并發(fā)癥發(fā)生率也明顯升高， 長期用藥還會引起精神障礙、開關現(xiàn)象以及異動癥等不良反應， 安全性較差， 整體治療效果不盡如人意。為了探索出中晚期帕金森病的治療方案， 本文選取2014年1月～2017年1月本院收治的60例中晚期帕金森病患者進行分組研究， 現(xiàn)進行匯報如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年1月～2017年1月本院門診及住院收治的60例中晚期帕金森病患者進行分組研究， 所有入選病例均符合英國帕金森病協(xié)會腦庫標準[2]?；颊咦栽竻⒓颖狙芯浚?并簽署知情同意書。由Hoehn&Yahr;（H-Y）分級評估患者疾病受累程度， 分為1～5級， 將H-Y分級3～5級定義為中晚期。本研究參與者均為中晚期帕金森病患者。未納入體位性低血壓及原發(fā)性帕金森病強直伴癡呆、既往進行過腦部立體定向手術等患者。將患者按照隨機偶數(shù)奇數(shù)法分為對照組和治療組， 各30例。對照組中男12例， 女18例， 年齡61～80歲， 平均年齡（68.4±5.6）歲；病程6個月～5年， 平均病程（3.2±

0.8）年。治療組中男11例， 女19例， 年齡62～81歲， 平均年齡（69.3±5.5）歲；病程7個月～5年， 平均病程（3.3±0.7）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對照組單獨給予美多芭[上海羅氏制藥有限公司， 國藥準字H10930198， 規(guī)格：0.25 g（左旋多巴200 mg， 芐絲肼50 mg）]治療， 0.25～0.75 g/d口服， 采用個體化治療方案。治療組在對照組基礎上聯(lián)合鹽酸普拉克索片（商品名：森福羅， 上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司， 國藥準字H20110355， 規(guī)格：0.25 mg）治療， 初始劑量為0.125 mg/次， 3次/d口服；根據患者病情變化將藥物劑量增加至0.5 mg/次， 3次/d， 最大劑量≤4.5 mg， 待病情得到有效控制后維持此藥物劑量。兩組均治療12周。

1. 3 觀察指標 觀察兩組患者治療過程中不良反應（胃腸道不適、開關現(xiàn)象及精神癥狀、血壓降低）情況， 并在完成12周的治療后評定臨床療效。

1. 4 療效評價標準[3] 以帕金森病統(tǒng)一評分量表（UPDRS）評定治療效果， 其中基本治愈：UPDRS下降率>50%；顯效：UPDRS下降率為20%～49%；有效：UPDRS下降率1%～19%；無效：UPDRS下降率<1%?？傆行?（基本治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 兩組臨床療效比較 對照組患者基本治愈9例， 顯效

6例， 有效4例， 無效11例， 治療總有效率為63.3%；治療組患者基本治愈14例， 顯效7例， 有效5例， 無效4例， 治療總有效率為86.7%。治療組治療總有效率高于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.3556， P=0.0369<0.05）。

2. 2 兩組不良反應比較 治療組不良反應發(fā)生率為10.0%， 其中胃腸道不適、血壓降低、開關現(xiàn)象各1例；對照組不良反應發(fā)生率為36.7%， 其中胃腸道不適5例， 血壓降低、開關現(xiàn)象、精神癥狀各2例；治療組不良反應發(fā)生率低于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.9627， P=0.0283<0.05）。

3 討論

帕金森病屬于臨床十分常見的一種難治性疾病， 尤其是中晚期患者。隨著近年來老齡化趨勢的發(fā)展， 本病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高趨勢， 其會對患者身心健康、生活質量產生嚴重影響。當前臨床還未尋找到根治帕金森病的方法或藥物， 多以補充多巴胺的方式對運動相關癥狀進行控制， 同時使病殘癥狀得到改善， 對疾病進展予以延緩[4]。美多芭作為多巴胺的替代藥物， 其已在帕金森病治療中得到了廣泛應用， 本品可使左旋多巴濃度明顯降低， 對腦內多巴胺含量予以補充， 使多巴胺受體興奮度明顯增加， 同時其可在清除自由基的過程中對多巴胺神經元產生保護功效， 在一定程度上緩解患者病情[5]。但長期服用多巴胺的情況下會降低多巴胺調節(jié)能力， 進而降低臨床治療效果[6]。普拉克索是多巴胺受體激動劑之一， 其可在對內源性多巴胺作用無任何依賴的情況下， 與多巴胺D2、D3受體進行選擇性結合， 并發(fā)揮直接性刺激作用， 對多巴胺細胞與非多巴胺細胞產生保護作用， 防止其受到MPP+誘導作用， 形成細胞凋零現(xiàn)象， 對醌基生成進行抑制， 使帕金森病相關運動癥狀得以改善和緩解， 使美多芭治療過程中外源性左旋多巴受到黑質紋狀體內多巴脫羧酶活性降低或完全消失無法向多巴胺轉化而對整體治療效果產生影響的問題進行有效解決[7， 8]。與此同時， 本品還可使帕金森病患者的心理、精神癥狀得到顯著緩解， 減輕其抑郁、焦慮等不良情緒[9]。在美多芭治療基礎上聯(lián)合普拉克索， 兩種藥物的藥理作用不會對彼此產生負面影響， 可實現(xiàn)優(yōu)勢互補， 進一步提高臨床治療效果， 并減少單獨用藥治療時藥物副反應發(fā)生率[10]。本組研究結果顯示， 對照組患者基本治愈9例， 顯效6例， 有效4例， 無效11例， 治療總有效率為63.3%；治療組患者基本治愈14例， 顯效7例， 有效5例， 無效4例， 治療總有效率為86.7%。治療組治療總有效率高于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療組不良反應發(fā)生率低于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

綜上所述， 中晚期帕金森病選擇美多芭聯(lián)合普拉克索治療可取得良好的治療效果， 安全性高， 值得臨床采納和進一步推廣， 但本樣本量少， 上述結果仍需多中心、大樣本的臨床研究進行驗證。

參考文獻

[1] 姜立剛， 李海平， 李威， 等.美多巴單用及聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的療效和安全性比較.中國老年學雜志， 2016， 36（2）： 424-425.

[2] 王洋， 李高華.美多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病患者的臨床療效觀察.中國民康醫(yī)學， 2017， 29（1）：35-37.

[3] 羅利海.美多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的療效觀察.臨床醫(yī)藥文獻電子雜志， 2016， 3（30）：6073， 6076.

[4] 任潔明， 王萬華.聯(lián)合應用美多巴與普拉克索治療帕金森病的臨床療效.中國臨床研究， 2016， 29（11）：1482-1484， 1487.

[5] 郭俊.美多巴單用及聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的療效和安全性對比.世界臨床醫(yī)學， 2017， 11（1）：93.

[6] 彭文君. 鹽酸普拉克索聯(lián)合美多芭治療帕金森病的臨床療效. 中國現(xiàn)代醫(yī)生， 2012， 50（5）：58-59.

[7] 王繼波. 鹽酸普拉克索聯(lián)合美多芭治療帕金森病的臨床療效觀察. 按摩與康復醫(yī)學， 2012， 3（29）：61.

[8] 劉志強， 樸鐘源， 劉永丹， 等. 美多芭聯(lián)合鹽酸普拉克索治療帕金森病對運動功能的作用. 中國實用神經疾病雜志， 2015 （15）：94-95.

[9] 陳斌. 鹽酸普拉克索聯(lián)合美多芭治療帕金森病56例臨床觀察. 河北聯(lián)合大學學報（醫(yī)學版）， 2014（2）：224-225.

[10] 包忠蕾. 美多芭聯(lián)合鹽酸普拉克索治療帕金森病療效分析. 中國現(xiàn)代藥物應用， 2016， 10（8）：132-133.

[收稿日期：2018-01-22]