補腎益氣活血法治療子宮內膜異位癥伴痛經

王金蓮

（遼寧中醫藥大學附屬醫院康復科，遼寧 110032）

子宮內膜異位癥是育齡期女性常見的疾病，繼發而來的痛經是主要表現之一，隨著病情進度而逐漸加重，嚴重影響女性的健康和生活質量[1]。目前，臨床主張激素治療或手術切除，但停藥后復發或閉經現象極為普遍，激素類藥物具有使用限制和毒副作用較大的隱患，尤其對于有生育要求的患者不適宜[2]。隨著治療研究的進展，通過“辨證論治”進行全身調理，治療重心更傾向于中醫藥方案[3]。許多醫家從“虛”“瘀”論治，以補腎益氣、活血調經為基本治療原則，在臨床上取得了一定療效[4]。為進一步提高治療效果及探究其作用機制，本研究采用補腎益氣活血法治療子宮內膜異位癥伴痛經。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年3月－2016年4月我院的子宮內膜異位癥伴痛經患者92例，按治療方案不同隨機分為2組。對照組46例，平均年齡（32.16±5.49）歲，平均病程（5.28±2.41）年。已婚33例，未婚13例。輕度疼痛占32.61%，中度疼痛占43.48%，重度疼痛占23.91%；研究組46例，平均年齡（32.41±5.57）歲，平均病程（5.19±2.34）年。已婚32例，未婚14例。輕度疼痛占30.43%，中度疼痛占45.65%，重度疼痛占23.91%。2組年齡、病程、婚況狀況和疼痛程度對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準 納入標準：1）以《子宮內膜異位癥的診治指南》[5]為依據，確診為子宮內膜異位癥，伴經行腹痛癥狀發作；2）中醫辨證為經行腹痛、腰部酸脹、經行量多、經期延長，惡心嘔吐，四肢不溫，舌暗紅，胎黃，脈弦澀；3）無肝、腎等并發癥。排除標準：1）不符合子宮內膜異位癥伴痛經的納入及診斷標準；2）處于妊娠期或最近計劃懷孕，精神病史；3）過敏體質；4）吸煙、嗜酒史，治療依從性差；5）基礎資料不全，臨床判定不確切，不能評價治療效果；6）治療期間死亡、失隨病例。收集所有患者的臨床資料，在倫理委員會監督下完成，并簽訂知情同意書。

1.3 藥物方案 以《2014 ASRM子宮內膜異位癥相關性盆腔疼痛的治療》[6]為依據，積極治療原發病，疼痛難以忍受時可給予去痛片，桂枝茯苓膠囊（江蘇康緣藥業股份有限公司，國藥準字Z10950005）3粒口服，3次/d，于月經第14天口服米非司酮（山東端信堂大禹藥業有限公司，國藥準字H20083077），1次/d，每次6.25 mg，連續服用4 d后暫停。在此基礎上，研究組采用補腎益氣活血法治療，方藥組成：黃芪30 g，茯苓20 g，炒白術25 g，薏苡仁15 g，杜仲30 g，桑寄生30 g，枸杞子20 g，菟絲子20 g，益母草20 g，川芎20 g，大血藤20 g，沒藥15 g，烏藥15 g，炙甘草10 g。加500 mL水煎取200 mL，2次/d水煎服，分早晚分服，1劑/d，經期停服，持續治療6個月經周期，治療期間停用其他中西藥物及輔助治療。

1.4 治療效果評價 治療結束后對所有患者的治療效果進行評價，記錄經行腹痛及其他癥狀緩解狀況，參照臨床相關文獻[7]，制定標準在治療6個周期后。完全緩解：經行腹痛及其他癥狀完全緩解，持續3個月經周期未見復發；顯著緩解：經行腹痛及其他癥狀顯著減輕，不服止痛藥可堅持工作，經行腹痛積分降低≥1/2；部分緩解：經行腹痛及其他癥狀好轉，服止痛藥可堅持工作，經行腹痛積分降低≥1/4；無緩解：經行腹痛及其他癥狀無改善。改善率=完全改善率+顯著改善率+部分改善率。

1.5 觀察指標 治療前、治療3個周期時、治療6個周期時對所有患者的臨床觀察指標進行評定，包括經行腹痛、腰部酸脹、經行量多、經期延長等，經行腹痛采用視覺模擬評分法（Visual analogue scale，VAS）評定。

1.6 實驗室敏感指標 治療前、治療3個周期時、治療6個周期時對所有患者的實驗室敏感指標進行評定，首先收集所有患者月經第3天的空腹肘靜脈血5 mL，放置于抗凝管中，4 ℃下3 000 r/min離心10 min，移液器分離血清（或血漿），- 20 ℃低溫下保存待測，避免反復冷凍。采用化學發光免疫法測定血清CA125值，試劑盒為上海翊圣生物科技有限公司生產，儀器為德國西門子拜耳centaur檢測儀，采用酶聯免疫吸附試驗（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）測定血清前列腺素（PGF2α）、催產素（Oxytocin，OT）值，試劑盒為蘇州江萊生物研究所生產，儀器為Thermo Multiskan FC 型酶標儀和日立7600全自動生化分析儀，參照試劑盒及儀器操作。

1.7 不良反應 治療期間密切關注病情變化，行血/尿、離子、肝腎及心電圖檢查，記錄脫落病例和相關不良反應事件，包括肝/腎損害、月經紊亂、胃腸道反應、頭痛、發熱等。

1.8 統計學方法 運用SPSS 17.0軟件包進行分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，2組治療不同時間點比較，采用方差分析，LSD-T檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 2組治療不同時間點臨床觀察指標對比 見表1。

表1 2組治療不同時間點臨床觀察指標對比（，n = 46）

表1 2組治療不同時間點臨床觀察指標對比（，n = 46）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組 別 時間點 經行腹痛 腰部酸脹 經行量多 經期延長對照組治療前 4.27±1.39 1.86±0.43 1.75±0.41 1.49±0.32治療3個周期 2.86±1.14# 1.41±0.35# 1.21±0.36# 1.01±0.31#治療6個周期 1.67±0.71# 0.92±0.32# 0.64±0.31# 0.35±0.25#研究組治療前 4.19±1.41 1.84±0.49 1.72±0.42 1.50±0.31治療3個周期 1.79±1.09#△ 0.97±0.34#△ 0.79±0.35#△ 0.69±0.29#△治療6個周期 0.89±0.42#△ 0.56±0.27#△ 0.36±0.29#△ 0.34±0.26#△

表2 2組治療不同時間點實驗室敏感指標對比（，n = 46）

表2 2組治療不同時間點實驗室敏感指標對比（，n = 46）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組 別 時間點 CA125/（U/mL） PGF2α/（pg/mL） OT/（pg/mL）對照組治療前 59.63±11.24 3529.64±624.71 1174.59±186.95治療3個周期 48.52±10.03# 1345.67±312.58# 1043.62±167.59#治療6個周期 38.62±9.57# 516.82±178.94# 924.15±140.67#研究組治療前 60.12±11.67 3489.83±617.34 1170.25±191.40治療3個周期 40.62±10.29#△ 846.79±234.75#△ 938.61±150.46#△治療6個周期 31.10±8.21#△ 321.58±142.78#△ 821.40±134.58#△

2.2 2組治療不同時間點實驗室敏感指標對比 見表2。

2.3 2組治療效果評價 見表3。

表3 2組治療效果評價（n = 46） 例

2.4 不良反應事件 所有患者均獲得隨訪，無病例脫落現象，治療期間血/尿、離子、肝腎及心電圖無變化，無一例肝/腎損害，對照組不良反應率13.04%（6/46），其中胃腸道反應4例、頭痛1例、發熱1例；研究組不良反應率17.39%（8/46），胃腸道反應5例、頭痛1例、發熱2例，2組間不良反應率對比，差異無統計學意義（P ＞0.05）。

3 討論

近年來，隨著流產、節育環等手術的開放，罹患子宮內膜異位癥隨之增多，以進行性經期疼痛是主要癥狀之一[8]。將近87.7%的子宮內膜異位癥患者經期存在疼痛難忍現象[9]。其發病機理尚未明確，是多種病變機制共同作用的結局，與內分泌環境紊亂、異位內膜的黏附及侵襲相關[10]。由于絕大多數患者均為育齡婦女,只能采取保守性療法，極易復發。近年來，中醫學通過調血脈、通經絡、平衡陰陽，可有效地抗炎、化瘀、消腫[11]。與西醫藥物比較，可以彌補其不足，在改善疼痛臨床癥狀和內分泌內環境、降低復發方面，更具有優勢[12]。

中醫古籍中并未提及“子宮內膜異位癥”“痛經”的病名，但與“瘢瘕”“月經不調”等描寫相類似，《諸病源候論》最早提出了“月水來腹痛候”，描述了“痛經”。因正氣不足、腎精耗損、經脈閉阻、瘀血內停所致[13]。“瘀血是致病因素，始終貫穿整個過程。《景岳全書·婦人規》曰：“瘀血流滯作癥，唯婦人有之”[14]。根據腎氣虧虛及痛經“不通則痛”的基本病機，采取補腎益氣、活血化瘀為治則，月經整個周期的中心環節是保證腎氣的陰陽轉化平衡，注意補益腎氣兼補養沖任[15]，杜仲、桑寄生補腎助陽，枸杞子、菟絲子等來補養先天之腎氣；黃芪、茯苓、炒白術、薏苡仁補益后天之氣；瘀血阻滯，又加上益母草、川芎、大血藤活血祛濕，末藥、烏藥活血行氣止痛，諸藥合用，起到補腎益氣活血之功。現代藥理學證實，補腎益氣、化瘀法可以協調下丘腦-垂體-卵巢性腺軸的功能，調節激素及細胞因子，改善局部血流[16]。

分子生物學研究顯示子宮內膜異位癥致痛經患者可伴隨多種指標的改變[17]。文獻[18]報道，子宮內膜異位癥發生與平滑肌不協調收縮或過度收縮相關，其中前列腺素（PG）水平變化起到重要的作用。與正常女性比較，子宮內膜異位癥致痛經女性子宮內膜PGF2α水平顯著上升。催產素含量異常變化是引起痛經的重要因素之一，可引起子宮收縮，刺激內膜細胞釋放PGs，建立適度的子宮收縮需要依靠OT和PGs的相互協調來完成[19]。血清CA125是一種體腔上皮表達的高分子糖蛋白，含量伴隨子宮內膜異位病灶縮小而降低，子宮內膜異位癥患者血清CA125顯著升高，經治療后血清CA125含量降低。本次結果顯示，經補腎益氣活血法治療后經行腹痛、腰部酸脹、經行量多、經期延長較低，CA125、PGF2α、OT值較低，且臨床療效顯著升高，說明了補腎益氣活血法有助于提高女性子宮內膜異位癥伴痛經的治療效果，改善臨床癥狀，與降低血清CA125、PGF2α、OT相關，是一種有效的治療方案。

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