急性缺血性腦卒中患者血清五聚素3和甲殼質酶蛋白40表達與心電圖異常的關系

董效慧

(蘭州大學第二醫院急診心電圖室，甘肅　蘭州　730000)

缺血性腦卒中是引起老年人群致殘和死亡的重要原因〔1〕。五聚素(PTX)-3是一種長鏈五聚體蛋白，其在急性炎癥反應時表達可以升高，近年研究認為PTX-3高表達對促進動脈粥樣硬化斑塊形成有一定作用〔2〕。甲殼質酶蛋白(YKL)-40是炎性相關蛋白質，對潛在的炎性病變的激活有一定作用〔3〕。缺血性腦卒中急性期部分患者心電圖可以發生改變，其可能與應激和內源性炎性免疫性因子增多有關〔4〕。本研究觀察缺血性腦卒中患者血清PTX-3和YKL-40表達，分析二者與心電圖改變的關系。

1　資料與方法

1.1一般資料2014年1月至2016年12月蘭州大學第二醫院確診為缺血性腦卒中患者67例為觀察組。患者均處于急性期(發病48 h內)，并均經病史、臨床表現及CT和磁共振成像(MRI)等證實。納入嚴格按第四屆腦血管疾病會議的標準。排除標準：①合并有神經系統外傷；②有頭顱手術史；③有風濕免疫性疾病，且近3個月伴有感染的患者；④既往有心電圖異常的患者。其中男37例，女30例，年齡58～87歲，平均(70.1±4.0)歲。25例同期體檢結果未見明顯器質性疾病的成人血清標本為對照組，其中男14例，女11例，年齡40～62歲，平均(51.8±8.1)歲。

1.2PTX-3和YKL-40檢測觀察組確診后抽取空腹靜脈血3 ml，對照組常規抽取空腹靜脈血3 ml，離心后分離血清并置于-20℃冰箱中凍存。血清樣本均于1個月內集中進行檢測，PTX-3和YKL-40檢測應用酶聯免疫吸附(ELISA)法，由同一技師完成，減少人為干擾引起的誤差。

1.3梗死灶體積的計算方法應用Pullicino〔5〕提出的缺血性腦卒中梗死體積計算公式，即梗死體積(cm3)=長×寬×CT或MRI掃描層面數×層厚/2，進行計算，由兩位神經內科醫生應用盲法計算并進行評價，取平均值。按體積分為小梗死灶(<5 cm3)、中梗死灶(5～10 cm3)和大梗死灶(>10 cm3)。

1.4統計學方法采用SAS6.12統計軟件進行方差分析、t檢驗或線性相關分析。

2　結　果

2.1兩組血清PTX-3和YKL-40比較觀察組血清PTX-3和YKL-40表達明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1　兩組血清中PTX-3和YKL-40表達的比較

2.2觀察組不同臨床特征患者血清PTX-3和YKL-40表達比較觀察組不同梗死體積、不同嚴重程度患者血清PTX-3和YKL-40表達差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3觀察組有無心電圖異常患者血清PTX-3和YKL-40表達比較觀察組24例(35.82%)出現心電圖異常。其中期前收縮5例，竇性心動過緩4例，新發心房纖顫、房室傳導阻滯、電軸左偏、左室高電壓各3例，低電壓趨勢2例，左室肥大1例。有無心電圖異常患者血清PTX-3和YKL-40表達差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2　觀察組不同臨床特征患者血清PTX-3和YKL-40表達的比較

SNK法兩兩比較：1)P<0.05

表3　觀察組有無心電圖異常患者血清PTX-3和YKL-40表達比較

2.4觀察組PTX-3和YKL-40表達相關性PTX-3和YKL-40表達呈正相關(r=0.49，P=0.030 9)。

3　討　論

缺血性腦卒中患者病理改變是血液供應障礙，繼而引起神經細胞發生壞死，這種壞死是不可逆性的，其支配部位的功能下降〔6〕。血清中相關蛋白表達異常與病變形成具有一致性。PTXs家族由5個相同的亞基依靠非共價鍵形成的環狀五聚體，含有382個氨基酸，PTX-3是重要成員，包含有一個N末端和一個C-末端區域〔7〕。PTX-3在免疫性防御、粥樣斑塊的形成、細胞自身調控的凋亡及血管新生方面均有一定作用〔8〕。也有學者認為PTX-3可以預示潛在性的腦損傷〔9，10〕。YKL-40作為血漿糖蛋白的一種，可以由分化型的血管平滑肌細胞、滑膜細胞和活化的巨噬細胞等產生〔11〕，其分子量為40 kD，在細胞增殖、分化及細胞外基質重構方面有一定作用〔12，13〕。近年研究認為腦卒中患者常合并心電圖異常，也可表達為心肌酶的異常，這些改變可以隨著神經系統病變的加重而加重，也可以隨著癥狀的改善而緩解〔14〕。腦卒中與心血管疾病發生、發展的危險因素大多一致，也可能存在著相互作用，其中以房顫、期前收縮等各種心律失常多見，其次為缺血性ST段改變〔15〕。

本研究結果提示PTX-3和YKL-40在缺血性腦卒中患者血清中的表達明顯升高，具有促進病變形成的作用，同時使機體的內環境形成失平衡的狀態，使炎癥引發的紅細胞變形增大，機體缺氧明顯，腦水腫加重。本文結果提示PTX-3和YKL-40高表達與缺血性腦卒中病變的進展密切相關〔16，17〕。本文提示部分缺血性腦卒中患者伴有心臟損傷。PTX-3和YKL-40高表達可能與心臟的損害有一定關聯。本文提示PTX-3和YKL-40二者具有正向協同作用，二者均為潛在性炎癥介質，其關聯性可能與炎癥形成的級聯反應相關，但是其具體調節的機制有待更多實驗證實。PTX-3和YKL-40具有可溶性，在神經細胞損傷后，能通過細胞間液進入腦脊液，并通過血腦屏障進入血液循環，血清中可以檢測到二者的表達〔18〕。本實驗的結果也間接證實了PTX-3和YKL-40的測定能在一定程度上提示缺血性腦卒中病變范圍的大小和損傷程度。PTX-3和YKL-40在血清中升高可以加劇神經細胞的病變，對神經細胞和神經纖維修復起一定拮抗作用。

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18張波，戚利坤.血漿五聚素3與老年急性腦梗死患者病情嚴重程度及近期預后的關系〔J〕.中國神經免疫學和神經病學雜志，2015；22(1)：57-61.