瑞舒伐他汀治療冠心病介入術后患者效果及對血清可溶性CD40配體和胰島素樣生長因子-1表達的影響

彭芳展　王耀國　

(福建醫科大學附屬第二醫院急診科，福建　泉州　362000)

冠心病發病機制與血管動脈粥樣硬化損傷及潛在的細胞因子改變密切相關〔1〕。可溶性CD40配體(sCD40L)是腫瘤壞死因子受體超家族的成員，作為重要的炎性信號通路可以上調多種炎性反應介質，尤其是在動脈粥樣硬化的形成和進展中有重要作用〔2，3〕。胰島素樣生長因子(IGF)-1是人體重要的生長因子之一，具有促進血管內皮因子增生的作用，同時可以增強心肌細胞凋亡及收縮力，對心臟功能有保護作用〔4〕。瑞舒伐他汀具有降低冠心病患者心血管事件發生，調脂降脂的作用，同時有抗氧化抗炎作用〔5，6〕。本研究探討冠心病介入術后患者常規性治療基礎上加用瑞舒伐他汀效果及對血清sCD40L和IGF-1表達的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料福建醫科大學附屬第二醫院確診為冠心病并行介入治療術后的106例患者，其中男55例，女51例，年齡51～82歲，平均66.9歲。納入標準：①符合WHO及國際心臟病學會制定的“缺血性心臟病診斷標準”；②經冠脈造影確診，且至少1支冠狀動脈狹窄范圍超過50%。排除標準：伴有惡性腫瘤、有先天性心臟病或器質性心臟病、自身免疫性疾病及血液系統疾病。依患者意愿分為觀察組53例，男26例，女27例，年齡51～79歲，平均66.3歲；對照組53例，男29例，女24例，年齡53～82歲，平均67.5歲。兩組性別、年齡構成差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療措施患者入院12 h內行經皮冠狀動脈介入，術后均口服硫酸氫氯吡格雷片，對照組加用阿托伐他汀鈣片20 mg/d進行治療，觀察組加用10 mg/d瑞舒伐他汀鈣片。治療3個月觀察療效。

1.3sCD40L和IGF-1檢測患者于治療前、治療3個月后均于清晨抽取空腹靜脈血3 ml，2 000 r/min離心后留取血清，-20℃冰箱中凍存待檢。樣本均于3 w內集中檢測。應用酶聯免疫吸附檢測血清中sCD40L和IGF-1的含量，做好質量控制工作。

1.4療效評價方法觀察兩組治療3個月總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)表達。

1.5統計學方法應用SAS6.12統計軟件進行t、χ2檢驗。

2　結　果

2.1兩組治療后血脂表達量比較治療3個月觀察組TC、TG、LDL-C表達量明顯低于對照組(P<0.05)。兩組HDL-C表達量差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　兩組治療后血脂表達量比較

2.2兩組治療前、治療后血清中sCD40L和IGF-1水平比較兩組治療前血清中sCD40L和IGF-1表達差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組血清sCD40L表達顯著下降，IGF-1表達顯著升高，但是觀察組sCD40L和IGF-1變化值明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　兩組治療前、治療后血清中sCD40L和IGF-1變化比較

與治療前比較：1)P<0.05

3　討　論

冠心病是冠狀動脈缺血性疾病，介入手術能快速有效地改善冠脈血流，緩解心肌的缺血狀態，血液中脂類是升高被認為是病變的危險因素〔7〕，他汀類藥物是一類3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，是膽固醇合成代謝中的限速酶，可以抑制肝細胞合成載脂蛋白B-100，從而減少TG、脂蛋白的合成及分泌，能直接降低血漿中的TC和LDL-C〔8，9〕。近些年，隨著高TG血癥和心血管病危險因素得到學者證實，他汀類藥物對血清TG的作用及效果逐漸引起重視〔10〕。本實驗結果提示瑞舒伐他汀對血清中sCD40L和IGF-1的調節作用更理想，可以優化由二者介導的內環境中相關因子的表達特征。sCD40L在動脈粥樣硬化炎癥性及免疫性調節中發揮重要作用〔11〕，研究顯示CD40L在機體中表達上調節，可以對自身表達進行反饋調控，促進血栓形成中炎性介質生成，并激活第二信使，促進斑塊內血管內皮細胞、淋巴細胞及單核細胞分泌膠原蛋白，如基質金屬蛋白酶(MMP)-9、MMP-10等，對影響動脈粥樣硬化的形成起重要調節作用〔12，13〕。IGF-1是由肝臟合成及分泌的生長因子，可以促進細胞增殖及有絲分裂，對維持心臟功能起明顯作用〔14〕。也有研究顯示IGF-1可以促進血管內皮生長因子表達，促進新生血管形成，同時可以增加心肌收縮作用，抑制心肌細胞凋亡〔15〕。秦夢婷等〔16〕觀察冠心病患者血清IGF-1表達，認為IGF-1表達升高參與冠狀動脈粥樣硬化發生發展。瑞舒伐他汀在治療過程中可以增加IGF-1表達，使其對心臟的正向作用維持穩定，有利于心肌及血管的保護作用，這也可能是瑞舒伐他汀治療的作用機制之一。

1Akturk IF，Yalcin AA，Biyik I，etal.IGF-1，coronary artery disease，myocardial infarction〔J〕.Bosn J Basic Med Sci，2013；10(1)：12-7.

2Rondina MT，Lappé JM，Carlquist JF，etal.Soluble CD40 ligand as a predictor of coronary artery disease and long-term clinical outcomes in stable patients undergoing coronary angiography〔J〕.Cardiology，2008；109(3)：196-201.

3Pamukcu B，Lip GY，Snezhitskiy V，etal.The CD40-CD40L system in cardiovascular disease〔J〕.Ann Med，2011；43(5)：331-40.

4Akanji AO，Suresh CG，Al-Radwan R，etal.Insulin-like growth factor (IGF)-Ⅰ，IGF-Ⅱ and IGF-binding protein (IGFBP)-3 levels in Arab subjects with coronary heart disease〔J〕.Scand J Clin Lab Investig，2009；67(5)：553-4.

5葉建新，林航，成曉，等.不同劑量瑞舒伐他汀治療急性缺血性腦卒中患者的臨床療效及對血hs-CRP、sCD40L、PAF水平的影響〔J〕.中國急救醫學，2012；32(9)：823-6.

6鐘幼玉.不同劑量瑞舒伐他汀鈣治療老年冠心病合并高脂血癥的療效及安全性對比分析〔J〕.中國全科醫學，2010；13(14)：1593-4.

7羅俊，燕純伯.瑞舒伐他汀抗動脈粥樣硬化的臨床應用進展〔J〕.心血管病學進展，2007；28(3)：480-3.

8王旭紅，寇俊杰，張健.瑞舒伐他汀治療血脂異常的療效觀察〔J〕.實用醫學雜志，2009；25(9)：1498-9.

9陳翀昊，王廣燕，蘇衡.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對早發冠心病急性心肌梗死患者的近期療效〔J〕.中國臨床藥理學雜志，2013；29(2)：126-8.

10孟祥雁.瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者血清sCD40L、MMP-2及hs-CRP的影響〔J〕.中國老年學雜志，2010；30(8)：1054-6.

11Wang Y，Li L，Tan H W，etal.Transcoronary concentration gradient of sCD40L and hsCRP in patients with coronary heart disease〔J〕.Clin Cardiol，2007；30(2)：86-91.

12陳彬，劉華，吳瑞霞，等.瑞舒伐他汀對慢性心力衰竭患者心功能及hs-CRP、sCD40L的影響〔J〕.中西醫結合心腦血管病雜志，2013；11(2)：135-6.

13Naik M，De AIN，Fernandes M，etal.Effect of rosiglitazone treatment on soluble CD40L in patients with type 2 diabetes and coronary artery disease.〔J〕.Circulation，2003；107(15)：1954-7.

14Lin HL，Ueng KC，Wang HL，etal.The impact of IGF-Ⅰ gene polymorphisms on coronary artery disease susceptibility〔J〕.J Clin Lab Anal，2013；27(2)：162-9.

15Lawlor DA，Ebrahim S，Smith GD，etal.The association of insulin-like-growth factor 1 (IGF-1) with incident coronary heart disease in women：findings from the prospective British women′s heart and health study〔J〕.Atherosclerosis，2008；201(1)：198-204.

16秦夢婷，邱強.冠心病患者血漿ET-1與IGF-1的相關性研究〔J〕.臨床與實驗醫學雜志，2013；12(6)：404-5.