去竇弓神經對大鼠血管壁結構的影響

楊麗軍　胡　慶　張山起　胡文潔　

(滄州市中心醫院神經內三科，河北　滄州　061001)

1滄州醫學高等專科學校生理教研室

2滄州市職業技術學院生物化學教研室

3遵義醫學院珠海校區

動脈壓力感受性反射的主要功能是維持血壓穩定。切斷主動脈弓和頸動脈竇壓力感受器的傳入神經，稱為去竇弓神經(SAD)〔1〕。SAD后，隨喂養時間的延長大鼠毛色逐漸失去光澤，精神日漸萎靡，對光、電刺激的反應性降低，預計大鼠24 h收縮壓和舒張壓波動性均顯著增大。本實驗的目的是探討SAD后大鼠大動脈管壁的結構變化。

1　材料與方法

1.1實驗動物2月齡SD大鼠30只，雌雄不限，體重200～250 g(購自河北醫科大學動物中心)，隨機分為對照組，假手術組，SAD 60 d組各10只。各組大鼠實驗前血壓及血壓波動性無差異。

1.2SAD大鼠的制備和檢驗和血壓檢測見文獻〔2〕。

1.3取材及切片制作每只大鼠以水合氯醛按300 mg/kg腹腔注射麻醉，迅速在無菌條件下取出頸總動脈，部分用來制作HE切片，另一部分制作電鏡超薄切片。光學顯微鏡(奧林巴斯CX31)，透射電子顯微鏡(PHILIPS TECNAI-10，荷蘭)觀察。

1.4統計學方法采用SPSS13.0軟件進行單因素方差分析和兩兩比較LSD檢驗。

2　結　果

2.1各組動脈血壓及血壓波動性(BPV)變化假手術組與對照組24 h平均收縮壓和舒張壓及收縮壓和舒張壓波動性差異無統計學意義(P>0.05)；SAD 60 d組與對照組24 h平均收縮壓和舒張壓差異無統計學意義(P>0.05)，SAD 60 d組收縮壓和舒張壓波動性均顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2各組動脈管壁的變化對照組和假手術組血管壁平滑肌、彈性纖維排列有序、緊密。SAD 60 d組平滑基層增厚并向血管腔微微突起、平滑肌細胞排列紊亂、疏松，胞間可能是脂類物質沉積。SAD 60 d組頸總動脈內皮細胞腫脹、局部脫落、可見胞質碎片(圖1，圖2)。

表1　各組24 h動脈血壓及BPV比較

與對照組比較：1)P<0.05

圖1　對照組及假手術組腹主動脈管壁(HE，×400)

圖2　SAD 60 d組腹主動脈管壁及內皮細胞

3　討　論

動脈壓力感受器反射是維持血壓穩定的最關鍵因素，BPV是血壓最基本的生理特征之一，然而BPV長期過大會導致靶器官損傷。

究其原因可能是：①血壓劇烈波動使血流對血管壁的沖擊力忽大忽小，血管壁頻繁張縮，引起血管內皮細胞結構和功能障礙、細胞間連接破壞，內膜對脂質的通透性增加，脂質分子經過細胞旁擴散、穿細胞通道等跨內皮轉運〔1〕，進而沉積在平滑肌細胞間。脂質沉積、平滑肌細胞排列稀疏、紊亂，此為動脈硬化的開始〔3〕，雖然沒有找到泡沫細胞，可能是因為大鼠飼養時間還不夠長〔4〕。②血壓的劇烈波動導致血管壁平滑肌細胞和內皮細胞頻繁張縮，使血管內皮細胞的結構和功能受損〔5〕，造成血漿內皮素(ET)-1濃度增高、一氧化氮(NO)降低〔2〕。ET-1是目前所知由血管內皮細胞分泌的血管收縮作用最強的血管收縮肽，它通過激活鈣通道，增加鈣內流，促進血管平滑肌收縮。NO分泌減少，使NO介導的內皮依賴性血管舒張反應降

低或消失〔6〕。同時SAD抑制Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性，使細胞內Na+、Ca2+超載〔7〕，進而使內皮細胞腫脹，甚至局部破裂，因為Na+、Ca2+超載，也可以導致細胞器尤其是線粒體腫脹。線粒體是進行有氧氧化產生ATP的重要細胞器，為細胞的生命活動提供能量，同時還具有抗氧化、清除自由基等生理作用，甚至可以決定細胞的存亡，起調控中心的作用〔8〕，線粒體破壞進一步加劇了內皮細胞損傷。隨年齡的增長，人的收縮壓明顯升高，舒張壓變化不大，脈壓增大，即血壓波動性增大，類似于SAD的情況，即會對大動脈平滑肌和內皮細胞造成明顯損害，加速動脈硬化的發生和發展。

綜上，SAD引起的血壓波動可導致血管壁平滑肌、內皮細胞損傷，進而引起動脈硬化，因此，維持血壓穩定是維持血管結構和功能正常的重要方面，對老年人尤其重要，但SAD對血管結構和功能損害的詳細機制尚待研究。

1DulucL,Wojciak-Stothard B.Rho GTPases in the regulation of pulmonary vascular barrier function〔J〕.Cell Tiss Res,2014;355(3):675-85.

2胡慶，楊麗軍，張山起,等.去竇弓神經對大鼠血管內皮細胞功能的影響〔J〕.實用老年醫學，2015;29(5)：399-401.

3李玉林.病理學〔M〕.第8版.北京：人民出版社，2013:130-1.

4江潔，王邦寧，鄭慧,等.高血壓患者血管內皮功能及頸動脈內膜中層厚度與室間隔厚度的關系〔J〕.中國臨床保健雜志，2014;17(5)：489-91.

5Maede S,Zempo-Miyaki A,Sasai H,etal.Lifestyle modification decreases arterial stiffness in overweight and obese men:dietary modification vs.exercise training〔J〕.Int J Sport Nutr Exerc Metab,2015;25:69-77.

6Ishida K,Taguchi K,Matsumoto T,etal.Activated platelets from diabetic rats cause endothelial dysfunction by decreasing Akt/endothelial NOsynthase signaling pathway〔J〕.PLoS One,2014;9(7):e102310.

7胡慶，楊麗軍，張山起,等.去竇弓神經對大鼠腦細胞線粒體離子泵的影響〔J〕.中西醫結合心腦血管病雜志，2014;12(2)：227-8.

8郝婷婷，付于，邢箐,等.針刺對快速老化鼠線粒體鈣離子濃度和活性氧簇的影響〔J〕.天津中醫藥大學學報，2013;32(4)：217-9.