五種腫瘤標志物聯合檢測在肺癌診斷中的價值

陳倩倩　宋　佳　孫淑艷　

(吉林大學第一醫院檢驗科，吉林　長春　130021)

研究指出，早期肺癌患者的5年生存率為80%，晚期僅為15%〔1，2〕，且各種治療手段對晚期患者的生存率影響都不大〔3〕。肺癌相關血清腫瘤標志物在腫瘤的普查、診斷、判斷預后和轉歸、評價療效等方面均具有較大實用價值。對于肺癌診斷，主要的標志物有癌胚抗原(CEA)、細胞角質蛋白19的片段(CYFRA 21-1)、神經烯醇化酶(NSE)、鱗狀細胞癌相關抗原(SCCAg)、CA125。本研究主要對五種腫瘤標志物聯合檢測在肺癌患者診斷中的應用進行分析。

1　材料與方法

1.1研究對象吉林大學第一醫院腫瘤科2016年1～12月收治的150例初診肺癌患者為肺癌組，所有患者均經支氣管鏡活檢確診。同期呼吸科收治的70例肺部良性疾病為對照組，包括肺炎40例，慢性阻塞性肺疾病10例，支氣管擴張5例，肺結核15例；由美國癌癥聯合委員會和國際抗癌聯盟建立的TNM分期標準進行分期。肺癌組男88例(58.7%)，女62例(41.3%)，年齡21～83(平均57)歲；有吸煙史96例(64.0%)。病變部位左側71例(47.3%)，右側79例(52.7%)。病理分型：鱗癌45例，腺癌59例，小細胞癌46例。TNM分期：不能確定分期者25例，Ⅰ期16例，Ⅱ期38例，Ⅲ期30例，Ⅳ期41例；遠處轉移78例。對照組男34例(48.6%)，女36例(51.4%)，年齡23～91(平均63)歲。有吸煙史36例(51.4%)。

1.2研究方法所有收集病例中均已檢測腫瘤標志物。CEA、CA125、SCCAg采用美國ABBOTT公司2000全自動化學發光免疫分析儀測定，方法為光化學發光法(羅氏)；CYFRA21-1、NSE采用深圳市新產業生物醫學工程有限公司試劑盒，方法為酶聯免疫吸附法(康乃格)；操作步驟均嚴格按說明書進行。參考范圍：CEA：0～5 ng/ml，CA125：0～35 ng/ml，NSE：0～25 ng/ml，CYFRA21-1：0～5 ng/ml，SCCAg：0～1.5 ng/ml；測定值高于區間上限為陽性，聯合檢測時任意一項為陽性即代表聯合檢測的結果為陽性，反之則為陰性。

1.3統計學方法采用SPSS17.0軟件進行非參數Mann-WhitneyU檢驗及χ2檢驗。

2　結　果

2.1兩組標志物水平比較兩組五種腫瘤標志物表達水平比較差異顯著(P<0.01)。見表1。

2.2不同類型肺癌標志物水平比較CEA、CA125在腺癌中的表達水平明顯高于其他兩種類型肺癌(P<0.01)，在鱗癌與小細胞癌之間差異無統計學意義(P>0.05)。NSE在小細胞癌中的水平顯著高于腺癌及鱗癌(P<0.05)。CYFRA21-1、SCCAg在鱗癌中表達顯著高于腺癌及小細胞癌(P<0.01)。見表2。

表1　兩組標志物水平比較

與對照組比較：1)P<0.01

表2　不同類型肺癌標志物水平比較

與腺癌比較：1)P<0.01；與小細胞癌比較：2)P<0.05；與鱗癌比較：3)P<0.01

2.3五種標志物單獨及聯合檢測肺癌的參數比較五種標志物檢測肺癌的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值分別為：CEA(38.67%、90.00%、89.23%、40.05%)，CA125(35.33%、84.29%、74.65%、34.90%)，NSE(26.00%、95.71%、92.86%、37.64%)，CYFRA21-1(45.33%、81.43%、83.95%、41.01%)，SCCAg(13.33%、84.29%、64.52%、31.22%)。其中，CYFRA21-1的敏感性最高，NSE的特異性最好。組合后各組的敏感性均顯著高于單項標志物(P<0.01)。各組敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值分別為：SCCAg+CEA(66.00%、77.14%、81.25%、35.47%)，SCCAg+CEA+CYFRA21-1(62.44%、74.24%、82.49%、37.06%)，SCCAg+CEA+CA125(74.11%、72.86%、78.44%、35.29%)，SCCAg+CEA+NSE(66.00%、80.00%、84.78%、36.21%)，SCCAg+CEA+CA125+NSE(73.33%、76.07%、81.34%、35.92%)，SCCAg+CEA+CA125+CYFRA21-1(78.17%、72.50%、80.24%、36.55%)。其中臨床意義較大的是SCCAg+CEA+CA125+CYFRA21-1。

3　討　論

老年患者或出現可疑癌癥的臨床癥狀時常規篩查腫瘤標志物有助于患者在疾病早期階段得到有效診治。某一種或幾種標志物的升高可能對疾病的進展有重要提示作用。定期復查則有助于患者在疾病的早期階段得到有效的診治，從而提高生存率。CEA最早是在結腸癌和胎兒腸組織中發現的一種酸性蛋白，正常血清中少量存在。血清中濃度的升高對肺腺癌有較大的提示作用。CA125在許多疾病中都會升高,肺癌患者血清CA125有較高的陽性率。王海燕等〔4〕研究發現，其在預測化療反應、評價復發等方面有較高價值。CYFRA21-1是鱗狀上皮細胞癌首選的腫瘤標志物。Zhang等〔5〕研究結果顯示CYFRA21-1與肺癌轉移和生存狀態的關系比其他標志物更為密切。NSE由α、β、γ 3種亞單位組成，是神經元和神經內分泌細胞所特有的一種酸性蛋白酶。在小細胞肺癌中高表達，是一種SCLC抗原，目前NCCN已推薦其作為SCLC的療效評價指標〔6〕。SCCAg是從子宮頸鱗狀細胞癌組織中分離出來的一種糖蛋白，存在于鱗狀細胞癌的胞質中，是一種較好的鱗癌標志物。本研究結果與其他學者研究結果一致〔7～11〕，五種標志物對肺癌的早期診斷均有一定的臨床意義，但單項標志物診斷肺癌有一定的局限性，敏感性均較差，可考慮將五種標志物提高敏感性及特異性。

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5Zhang L,Liu D,Li L,etal.The important role of circulating CYFRA21-1 in metastasis diagnosis and prognostic value compared with carcinoembryonic antigen and neuron-specific enolase in lung cancer patients〔J〕.BMC Cancer,2017;17(1):96.

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