川芎嗪聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療肺塵埃沉著病合并肺心病患者的臨床效果

劉　魏　靳玉梅　竇　紅　程亞君　

(新疆維吾爾自治區(qū)職業(yè)病醫(yī)院職業(yè)病科，新疆　烏魯木齊　830000)

肺塵埃沉著病(塵肺)是常見職業(yè)疾病，肺心病是其較為常見的并發(fā)癥，能夠增加肺動脈壓，引起心室肥大，加劇病情。塵肺合并肺心病發(fā)病期間有多種物質(zhì)參與，存在病情重、進展快、病死率高等特點，藥物是其重要手段。環(huán)磷腺苷葡胺為臨床常用強心劑，可起到正性肌力、擴張血管等作用，相關(guān)研究指出其單用效果并不理想〔1〕。川芎嗪為治療心腦血管疾病的新型藥物，動物實驗表示其效果肯定，臨床關(guān)于二者聯(lián)合治療的報道較少〔2〕。本研究旨在探討川芎嗪聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺對塵肺合并肺心病患者血清相關(guān)因子的影響。

1　材料與方法

1.1一般資料選擇新疆維吾爾自治區(qū)職業(yè)病醫(yī)院2015年2月至2017年2月收治的92例塵肺合并肺心病患者。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。患者符合《最新國內(nèi)外疾病診療標準》〔3〕中關(guān)于塵肺合并肺心病的診斷標準，塵肺?。郝殬I(yè)粉塵接觸史明確，實驗室檢查可見異常，伴呼吸系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)，X線胸片可見塵肺樣改變，排除肺部結(jié)節(jié)、肺結(jié)核等病變。肺心?。喊樵械姆尾?、胸部疾病表現(xiàn)，其次逐漸產(chǎn)生肺部、心力衰竭和其他臟器病變，肺部X線可提示原發(fā)病及肺氣腫的征象、血紅蛋白及血紅細胞水平可見上升；無相關(guān)治療禁忌證者。年齡48～71歲，體質(zhì)指數(shù)(BMI)20～23 kg/m2，收縮壓90～140 mmHg，舒張壓60～90 mmHg，心率60～100次/min。排除標準：肝、腎功能明顯不全；急性或慢性左心功能異常；急性肺栓塞；近期內(nèi)伴急性冠狀動脈綜合征；近期接受抗凝藥物治療；自身免疫系統(tǒng)障礙；惡性腫瘤。

1.2藥品與儀器環(huán)磷腺苷葡胺，規(guī)格：10 ml∶150 mg，批號：150103，中國江蘇潤邦藥業(yè)有限公司產(chǎn)品。250 ml 5%葡萄糖注射液，規(guī)格：250 ml∶12.5 g/瓶，批號：141121，中國石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品。川芎嗪，2 ml∶40 mg，批號：141215，中國貴州東偉藥業(yè)有限公司產(chǎn)品。酶聯(lián)免疫法試劑盒為中國杭州華得森生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品。

GFX105血清管式分離機，中國北京博達高科技有限公司產(chǎn)品。705超低溫冰箱，中國深圳市安博特電源設(shè)備有限公司產(chǎn)品。ST-360酶標儀，中國成都市歐邁科技有限公司產(chǎn)品。SSI-2000彩色多普勒超聲診斷儀，中國深圳普門科技有限公司產(chǎn)品。HI-105肺功能儀，中國上海綠的科技有限公司產(chǎn)品。

1.3分組與治療方法92例塵肺合并肺心病患者按抽簽法分為對照組46例和試驗組46例。兩組均予以平喘止咳、吸氧、抗感染、防止感染、擴血管等基礎(chǔ)治療。對照組予以環(huán)磷腺苷葡胺治療，將150 mg環(huán)磷腺苷葡胺和250 ml 5%葡萄糖注射液充分稀釋，予以患者靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療14 d。試驗組基于對照組聯(lián)合川芎嗪治療，將120 mg川芎嗪和250 ml 5%葡萄糖注射液充分稀釋，予以患者靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療14 d。于用藥結(jié)束時評估療效，并統(tǒng)計其不良反應。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

1.4觀察指標于用藥前及用藥后采集患者2 ml晨起外周血，選用血清管式分離機以3 000 r/min離心10 min，保存于低溫環(huán)境中待檢。以酶聯(lián)免疫吸附法測定白細胞介素(IL)-6、腦鈉肽(BNP)、D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(FIB)。選用多普勒超聲診斷儀測定心輸出量(CO)及左室射血分數(shù)(LVEF)。選用肺功能儀測定1 s用力呼氣容積(FEV1)，并計算FEV1/用力肺活量(FVC)。

表1　兩組基礎(chǔ)資料比較

1.5療效判定按實用心臟病學的方法進行評價〔4〕。顯效：胸痛、胸悶等表現(xiàn)消失或顯著緩解，呼吸頻率、心率等較治療前緩解在70%以上；好轉(zhuǎn)：胸痛、胸悶等表現(xiàn)有一定減輕，呼吸頻率及心率等較治療前緩解在30%～69%；無效：臨床表現(xiàn)未見改善或加重。

1.6統(tǒng)計學方法應用SPSS18.0軟件進行LSD-t、χ2檢驗。

2　結(jié)　果

2.1兩組臨床療效比較試驗組有效率(93.48%，顯效19例，好轉(zhuǎn)24例，無效3例)明顯高于對照組(76.09%，顯效12例，好轉(zhuǎn)23例，無效11例；χ2=5.39,P=0.020)。

2.2兩組治療前后血清IL-6、BNP、D-D、FIB水平及心肺功能比較治療前，兩組血清IL-6、BNP、D-D、FIB水平及心肺功能比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組均改善，且試驗組改善更為明顯(P<0.05)。見表2。

2.3安全性分析對照組腹瀉3例，嘔吐2例，惡心3例，藥物不良反應發(fā)生率為17.39%(8/46)，試驗組腹瀉2例，嘔吐2例，惡心1例，藥物不良反應發(fā)生率為10.87%(5/46)，組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表2　兩組治療前后血清IL-6、BNP、D-D、FIB水平及心肺功能比較

與治療前比較：1)P<0.05

3　討　論

塵肺是職業(yè)病中的常見疾病，患者在職業(yè)活動中長期吸入生產(chǎn)性粉塵，這些粉塵絕大部分被排除，但仍有一部分長期滯留在細支氣管與肺泡內(nèi)，不斷被肺泡巨噬細胞吞噬，肺內(nèi)殘余的粉塵還繼續(xù)與肺泡巨噬細胞起作用，引起不同的組織反應。此類病變有大量纖維組織增生，可使肺及毛細血管等組織破壞而形成瘢痕，使肺組織結(jié)構(gòu)變形，這些改變一般不可逆,可導致肺不張或肺氣腫，引起無效腔氣量增加，使肺部的微循環(huán)出現(xiàn)異常，引起右心出現(xiàn)肥厚、擴大，產(chǎn)生肺心病，從而造成呼吸衰竭、右心功能衰竭等〔5〕。目前臨床多綜合平喘止咳、吸氧、抗感染等治療，以緩解肺部的微循環(huán)，降低肺部壓力。環(huán)磷腺苷葡胺是環(huán)酸腺苷的一種衍生物，能夠結(jié)合環(huán)酸腺苷，使藥物脂溶性增加，提高其利用率，可促進鈣離子發(fā)生內(nèi)流，提高心肌的收縮力，增強其泵血功能，并可引起冠狀動脈血管發(fā)生擴張，緩解心肌供血，導致心室負荷減輕，使心肌耗氧下降，緩解肺部通氣，改善心臟缺氧〔6〕。相關(guān)研究報道，塵肺合并肺心病患者單用環(huán)磷腺苷葡胺的療效欠佳〔7〕，本研究也顯示，其總有效率較低，需輔助其他藥物。川芎是常用中藥材，可活血鎮(zhèn)痛，祛風燥濕，行氣開郁，川芎嗪是由川芎所提取的生物堿，能夠抑制血小板發(fā)生聚集，利于血管舒張，使肺動脈壓下降，緩解微循環(huán)〔8〕。本研究說明川芎嗪聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺能夠提高療效，可能與兩者聯(lián)合應用可發(fā)揮不同的作用機制有關(guān)〔9〕。

塵肺合并肺心病發(fā)病過程較為復雜，有多種機制參與，IL-6可刺激其他炎性物質(zhì)的分泌，導致中性粒細胞發(fā)生氧化損傷，影響血管內(nèi)皮功能，增加通透性，導致肺組織出現(xiàn)病理損傷〔10〕。BNP主要通過心室肌細胞分泌，可使心臟的前后負荷降低，肺臟是其重要的合成場所，且是BNP代謝清除的主要器官之一，血容量增大、右心室肥厚等可引起B(yǎng)NP水平上升。塵肺合并肺心病可刺激內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的開啟，調(diào)控纖維蛋白原及活化補體，使機體出現(xiàn)高凝狀態(tài)，D-D及FIB水平能反映機體的凝血功能，還可反映機體的纖維活性。本研究證實川芎嗪聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療可調(diào)節(jié)機體相關(guān)因子的表達，干預疾病發(fā)作過程，促進修復。

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