阿托伐他汀對不同病情程度老年膿毒癥患者血清白細胞介素-6的影響

洪澄英　陳懷生　宋通微　劉曉娣　張華東　劉雪燕　

(深圳市人民醫院重癥醫學科，廣東　深圳　518000)

1深圳市人民醫院血液內科

膿毒癥是一種由感染引起的全身炎癥反應綜合征，是機體對感染性因素的反應活動。目前，膿毒癥的發病機制尚不十分明確，認為與機體系統、器官的病理生理改變有關，涉及免疫功能障礙、組織損傷、凝血功能障礙及宿主對病原微生物的異常反應等多個方面〔1，2〕。他汀類藥物在膿毒癥的臨床應用已較為廣泛，研究證實他汀類藥物對膿毒癥患者有保護性作用，能夠有效控制疾病發展，明顯降低病死率〔3，4〕。本研究探討阿托伐他汀對不同病情程度老年膿毒癥患者血清白細胞介素(IL)-6的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年5月至2015年4月深圳市人民醫院收治的老年膿毒癥患者86例，男59例，女27例，年齡65～89〔平均(75.2±8.4)〕歲，依據病情程度分為老年膿毒癥、嚴重膿毒癥和膿毒性休克患者，分別為37例、22例、27例。納入標準：①符合膿毒癥診斷標準；②年齡≥65歲；③所有患者簽署知情同意書；④經本院倫理委員會知情同意。排除標準：①藥物不耐受者；②心、肝、腎功能嚴重障礙；③近期服用過他汀類藥物。

1.2方法

1.2.1分組方法依據隨機數字表法分別將老年膿毒癥、嚴重膿毒癥和膿毒性休克患者分為觀察組和對照組，其中老年膿毒癥患者中，觀察組19例，對照組18例；老年嚴重膿毒癥患者中，觀察組11例，對照組11例；老年膿毒性休克患者中，觀察組13例，對照組14例。

1.2.2治療方法所有患者接受常規治療，包括抗感染、營養支持等，觀察組在此基礎上加用30 mg阿托伐他汀(Pfizer Ireland Pharmaceuticals，國藥準字J20120050，規格10 mg)，持續治療2 w。

1.3觀察指標分別于治療前、治療后1、2、4 w采用酶聯免疫吸附法測定患者IL-6水平。

1.4統計學方法采用SPSS19.0軟件進行χ2及t檢驗。

2　結　果

2.1阿托伐他汀對老年膿毒癥患者血清IL-6水平的影響治療前，觀察組和對照組血清IL-6水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后1、2、4 w，兩組血清IL-6水平均明顯降低，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　阿托伐他汀對老年膿毒癥患者血清IL-6水平的影響

2.2阿托伐他汀對老年嚴重膿毒癥患者血清IL-6水平的影響治療前，觀察組和對照組血清IL-6水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后1、2、4 w，兩組血清IL-6水平均明顯降低，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　阿托伐他汀對老年嚴重膿毒癥患者血清IL-6水平的影響

2.3阿托伐他汀對老年膿毒性休克患者血清IL-6水平的影響治療前，觀察組和對照組血清IL-6水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后1、2、4 w，兩組血清IL-6水平均明顯降低，但兩組間差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3　阿托伐他汀對老年膿毒性休克患者血清IL-6水平的影響

3　討　論

膿毒癥是一種發病率較高的感染性疾病，全球每年約有1 800萬嚴重膿毒癥病例，且呈上升趨勢〔5,6〕。膿毒癥病情復雜，危害程度較高，死亡率達到30%～70%。嚴重膿毒癥是指伴有低血壓、器官功能障礙或組織灌注不良的膿毒癥，膿毒性休克是指在給予足量的液體復蘇后仍無法糾正持續性低血壓，是嚴重膿毒癥的特殊類型。他汀類藥物是指羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，能夠抑制內源性羥甲基戊二酰輔酶A還原酶，阻斷羥甲戊酸的代謝，從而促進血清膽固醇的清除，抑制脂蛋白的合成和分泌〔4，7〕。王愛田等〔8〕使用他汀類藥物治療膿毒癥患者，發現他汀治療組患者的病死率明顯低于非他汀治療組。已有研究指出〔9,10〕，阿托伐他汀能夠改善膿毒癥患者的凝血功能和免疫功能，提高膿毒癥的臨床治療效果，他汀類藥物能夠縮短膿毒癥患者的治療時間，提高患者存活率，其作用機制主要為提高氧自由基清除能力、減輕炎癥反應。上述研究報道證實他汀類藥物治療膿毒癥成效顯著，可作為臨床輔助治療藥物。但是，臨床上發現他汀類藥物對老年膿毒癥患者的效果較為明顯，能夠控制病情發展，但對老年嚴重膿毒癥患者的治療效果并不盡如人意〔11〕。膿毒癥的發病機制主要與免疫反應和炎癥反應有關，因此他汀類藥物對機體炎癥反應的影響很可能決定著其臨床治療效果。

本研究提示阿托伐他汀對老年膿毒癥患者的治療效果非常明顯。膿毒癥發病時，機體可產生大量的炎性因子，并通過刺激上皮細胞和巨噬細胞釋放更多的細胞因子加重炎癥反應。阿托伐他汀能夠干擾上皮細胞和巨噬細胞激活，從而阻礙細胞因子的釋放。本文顯示阿托伐他汀能夠通過降低IL-6水平起到明顯的抗感染作用，但是，阿托伐他汀對老年嚴重膿毒癥患者IL-6的影響較老年膿毒癥患者小，但不影響老年膿毒性休克患者的血清IL-6水平。

1陳凱.嚴重燒傷膿毒癥患者血清 TNF-α、IL-6、IL-10、PLA2的變化及器官功能損害狀況分析〔J〕.重慶醫學，2014；43(8)：937-40.

2Park SH，Park BG，Park CJ,etal.An extended leukocyte differential count (16 types of circulating leukocytes) using the cytodiff flow cytometric system can provide information for the discrimination of sepsis severity and prediction of outcome in sepsis patients〔J〕.Cytometry，2014；86B(4)：244-56.

3張全新.大劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死患者的療效觀察〔J〕.中華老年心腦血管病雜志，2014；16(8)：843-5.

4蔣建紅，劉文明，楊汆，等.阿托伐他汀對膿毒癥大鼠肺組織病理及血清TNF-α、HMGB-1的影響〔J〕.疑難病雜志，2014；13(12)：1283-5.

5劉慧琳，劉桂花.膿毒癥患者降鈣素原與APACHEⅡ評分的相關性探討〔J〕.中華急診醫學雜志，2012；21(4)：371-4.

6Noritomi DT，Ranzani OT，Monteiro MB，etal.Implementation of a multifaceted sepsis education program in an emerging country setting：clinical outcomes and cost-effectiveness in a long-term follow-up study〔J〕.Intens Care Med，2014；40(2)：182-91.

7于丹，楊宇平，鐘強，等.阿托伐他汀對膿毒癥大鼠肺損傷的保護作用〔J〕.新鄉醫學院學報，2013；30(4)：262-5.

8王愛田，張素艷，張靜，等.他汀藥物治療與膿毒癥患者預后的相關性研究〔J〕.中國急救復蘇與災害醫學雜志，2014；9(11)：1024-6.

9舒平，周慧云，黃志剛，等.阿托伐他汀對膿毒癥患者急性腎損傷的保護作用〔J〕.中華危重癥醫學雜志(電子版)，2013；6(2)：5-9.

10楊漢究.阿托伐他汀鈣治療膿毒癥的臨床觀察〔J〕.中國實用醫藥，2013；8(10)：195.

11田虹，王洪霞.老年膿毒癥患者凝血功能紊亂及與預后的關系〔J〕.中國急救醫學，2014；17(11)：966-9.