烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療習(xí)慣性流產(chǎn)的臨床療效

蔣冬萍

125000中國人民解放軍第313醫(yī)院婦產(chǎn)科

習(xí)慣性流產(chǎn)也可稱反復(fù)流產(chǎn)，為妊娠常見并發(fā)癥。研究顯示，該疾病的發(fā)生與遺傳性疾病、內(nèi)分泌紊亂、解剖結(jié)構(gòu)及感染等因素有關(guān)[1]，其中黃體功能異常為其主要發(fā)病原因，因此臨床主要選擇促黃體生成、性激素等藥物治療，提高保胎成功率[2]。采用烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療習(xí)慣性流產(chǎn)，效果確切，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2013年2月-2018年5月收治習(xí)慣性流產(chǎn)患者58例，患者及家屬均獲得知情權(quán)，排除存在嚴(yán)重肝腎功能障礙、腫瘤疾病、血栓栓塞、對(duì)本次研究藥物存在過敏禁忌證者。按照治療方式不同分為觀察組(n=30)和對(duì)照組(n=28)。觀察組患者年齡22～38歲，平均(25.90±6.82)歲，流產(chǎn)次數(shù)3～5次，平均(3.90±1.05)次；對(duì)照組患者年齡20～35歲，平均(25.35±6.48)歲；流產(chǎn)次數(shù)3～6次，平均(4.14±1.20)次。兩組一般資料方面各項(xiàng)數(shù)據(jù)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，組間具有可比性。

方法：兩組患者確診懷孕后，對(duì)照組僅口服烯丙雌醇(10 mg)，1次/d，直至危象期后1個(gè)月，適當(dāng)減少用藥劑量至5 mg/次，連續(xù)用藥至妊娠26周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加利托君治療，鹽酸利托君注射液50 mg加入5%葡萄糖注射液500 mL，混合后靜脈滴注，首次滴注用量0.05 mg/min，之后按0.05 mg/10 min逐漸增加，控制最大滴速＜0.35 mg/min，直至宮縮停止，48 h內(nèi)滴注完成，滴注停止前30 min，口服鹽酸利托君片，初始用藥劑量10 mg/次，1次/2 h，6 h后將劑量改為10～20 mg/次，24 h內(nèi)用藥完成，具體用藥時(shí)間需根據(jù)宮縮頻度、強(qiáng)度決定。當(dāng)最大劑量用藥后宮縮未抑制，治療失敗。

觀察指標(biāo)：①比較兩組患者的保胎成功率，患者最終順利分娩，則判定為保胎成功。②比較治療前后兩組患者血清黃體酮及人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)水平，分別抽取兩組患者治療前后肘靜脈血5 mL，分離血清，待檢。

結(jié) 果

兩組患者保胎成功率對(duì)比：對(duì)照組保胎成功17例，流產(chǎn)7例，異位妊娠4例，保胎成功率60.71%；觀察組保胎成功26例，流產(chǎn)3例，異位妊娠1例，保胎成功率86.67%；觀察組保胎成功率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。

兩組患者治療前后血清黃體酮及β-HCG水平比較：與治療前比較，治療后兩組患者血清黃體酮及β-HCG水平均明顯升高(P＜0.01)，且觀察組明顯高于對(duì)照組(P＜0.05或P＜0.01)，見表1。

討 論

習(xí)慣性流產(chǎn)是指連續(xù)3次以上的自然流產(chǎn)，導(dǎo)致習(xí)慣性流產(chǎn)發(fā)生原因多樣，不僅包括家族遺傳、感染等因素，還受工作壓力大、生活節(jié)奏快以及環(huán)境污染等因素影響。習(xí)慣性流產(chǎn)不僅會(huì)影響女性身體健康，還會(huì)影響患者家庭和諧，增加夫妻雙方心理壓力。

表1 兩組患者治療前后血清黃體酮及β-HCG水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血清黃體酮及β-HCG水平比較(±s)

注：與治療前比較，★★P＜0.01；與對(duì)照組比較，#P＜0.05，##P＜0.01。

組別 時(shí)間 黃體酮(mmol/L) β-HCG(U/L)觀察組 治療前 82.22±20.02 1846.12±220.85治療后 188.95±63.12★★# 7334.65±925.00★★##對(duì)照組 治療前 81.95±19.12 1845.62±238.02治療后 160.35±65.12★★ 5762.45±976.25★★

當(dāng)前，調(diào)節(jié)女性內(nèi)分泌是習(xí)慣性流產(chǎn)防治的主要措施，而且研究表明，黃體功能不全、孕激素、雌激素受體表達(dá)下降與習(xí)慣性流產(chǎn)發(fā)生相關(guān)，因此為減少習(xí)慣性流產(chǎn)發(fā)生，應(yīng)增加女性體內(nèi)雌激素、孕激素受體水平。烯丙雌醇為雌激素，可有效拮抗孕婦體內(nèi)雌激素水平低下，而且烯丙雌醇可調(diào)節(jié)孕婦的絨毛膜活性，促內(nèi)源性-HCG和孕酮分泌。同時(shí)，該藥物還具有減少孕婦體內(nèi)宮縮素生成作用，提高催產(chǎn)素濃度，保證胎兒在母體內(nèi)安全[2，3]。利托君為β-擬交感神經(jīng)宮縮抑制劑，為羥芐羥麻黃堿類藥物，對(duì)子宮平滑肌具有特異性抑制作用，能降低宮縮強(qiáng)度，縮短宮縮時(shí)間，提高保胎效果[4]。臨床將烯丙雌醇與利托君藥物聯(lián)合用藥治療，可提高習(xí)慣性流產(chǎn)治療效果[5]。本次研究結(jié)果表明，觀察組的保胎成功率明顯高于對(duì)照組。周曉麗研究中[6]，對(duì)照組單用烯丙雌醇治療，研究組應(yīng)用烯丙雌醇聯(lián)合利托君，對(duì)照組保胎成功率60.46%，研究組保胎成功率90.91%，這與本次研究結(jié)果基本相符，進(jìn)一步論證烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療習(xí)慣性流產(chǎn)效果確切。烯丙雌醇可提高絨毛膜磷酸脫氫酶活性，聯(lián)合利托君，可改善絨毛膜促性腺激素、孕酮水平，治療優(yōu)勢顯著[7]。本研究中，與治療前比較，治療后兩組患者血清均明顯升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組。提示烯丙雌醇聯(lián)合利托君可明顯提高習(xí)慣性流產(chǎn)患者血清黃體酮及β-HCG水平。

綜上，烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療習(xí)慣性流產(chǎn)，可明顯升高患者血清黃體酮及β-HCG水平，提高保胎成功率，臨床效果顯著，建議臨床推廣使用。