臭氧治療宮頸HPV感染降低宮頸癌發(fā)生率的臨床研究

李云霞 周紅林 黃東寧 趙娟 丁敏 李潔清 張穎 劉澤紅

650100昆明西山區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，云南1

650101昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦科，云南昆明2

宮頸癌是最常見的女性生殖道惡性腫瘤，是僅次于乳腺癌而居于女性患者第2位的惡性腫瘤，且女性對于該病癥防治方面并不夠重視[1]。流行病學(xué)證據(jù)表明：持續(xù)感染HPV病毒是宮頸癌發(fā)生的必要病因[2]。從宮頸癌早期癥狀來說，其在病癥特征上并不明顯，只能依靠篩查對宮頸癌進(jìn)行早發(fā)現(xiàn)、早治療，進(jìn)而盡早對宮頸癌進(jìn)行治療。在本文研究過程中從如何降低宮頸HPV感染發(fā)生率展開詳細(xì)敘述。

資料與方法

2016年7月-2017年9月收治宮頸HPV篩查陽性婦女160例，年齡18～65歲，隨機(jī)分為3組。其中臭氧組40例，干擾素組60例，對照組60例。3組年齡均差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

方法：⑴采集標(biāo)本：非月經(jīng)期，取材前24 h禁性生活，取膀胱截石位，充分暴露宮頸，用棉簽拭去陰道和宮頸口處分泌物，用專用采集刷插入宮頸外口，在鱗柱交界處輕柔轉(zhuǎn)動采集刷順時針旋轉(zhuǎn)8圈。取出采集刷，折斷后放入專用樣本瓶中，瓶中裝有細(xì)胞保存液，旋緊瓶口。⑵檢測方法：采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，即PCR技術(shù)，進(jìn)行宮頸HPV-DNA檢測和分型。⑶治療方法：①臭氧組：于每個月非月經(jīng)期采用DT-9C醫(yī)用臭氧治療機(jī)(臭氧產(chǎn)量150～250 mg/h)，先用臭氧水沖洗宮頸外口及陰道，再用臭氧水產(chǎn)生的霧氣(80 mg/m3)灌洗陰道和宮頸，每次治療10 min，1次/d，10 d為1個療程，連續(xù)3個療程，3個月后復(fù)查；②干擾素組：非月經(jīng)期將干擾素栓置于陰道后穹隆處，每晚1粒，10 d為1個療程，連續(xù)3個療程，3個月后復(fù)查；③對照組：不給予任何治療，囑多鍛煉增強機(jī)體抵抗力，3個月后復(fù)查。

表1 3組宮頸HPV病毒陰轉(zhuǎn)率比較

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：比較3組3個療程后HPV病毒的陰轉(zhuǎn)率。陰轉(zhuǎn)率=治療后HPV陰性例數(shù)/治療例數(shù)×100%。

統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS 13.0分析，計數(shù)資料用%表示，χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

3組宮頸HPV病毒陰轉(zhuǎn)率比較，見表1。

χ2檢驗結(jié)果：χ2=27.480，P＜0.001差異有統(tǒng)計學(xué)意義，3組陰轉(zhuǎn)率不全相同。進(jìn)一步兩兩比較，兩兩之間都有差異。臭氧組陰轉(zhuǎn)率顯著高于干擾素組，干擾素組陰轉(zhuǎn)率顯著高于對照組。

討 論

在研究中了解到，全球女性每年因?qū)m頸癌失去生命的人數(shù)在不斷增多。以2013年國際所統(tǒng)計的數(shù)據(jù)為例進(jìn)行介紹，中國每年約有76 884例新發(fā)宮頸癌病例和21 626例死亡病例[3]。HPV病毒為雙鏈DNA病毒一種，為無包膜病毒，主要包括DNA核及蛋白衣殼，分子的大小8 Kb。HPV病毒對某些組織有較高特異性，其最青睞鱗狀及皮膚上皮。被病毒感染的宿主細(xì)胞可激活自殺機(jī)制，阻止新的病毒顆粒復(fù)制。機(jī)體免疫情況一方面決定HPV的感染與否，另一方面也影響HPV所引起病理情況的發(fā)生發(fā)展，當(dāng)病毒入侵機(jī)體時，免疫系統(tǒng)能將其清出體外或失去感染能力，因此本研究中有少部分感染HPV婦女通過增加自身抵抗力，清除了病毒。

干擾素是微量并具有高度生物活性的糖蛋白，具有抗病毒能力[4]，能有效抑制病毒增殖[5]，誘導(dǎo)一系列受干擾素調(diào)控基因的表達(dá)，生成與病原體發(fā)生作用的蛋白質(zhì)和酶，進(jìn)而保護(hù)機(jī)體不被病毒侵害。但是，病毒多存在于人們主細(xì)胞中，且根據(jù)細(xì)胞的代謝而得到繁衍，所以采取常規(guī)抗病毒藥物很難對主細(xì)胞中病毒進(jìn)行更好清除，只能通過藥物來對病毒性疾病進(jìn)行延緩，以起到遏制病毒惡化發(fā)展的目的。抗病毒療法是對病毒感染的根本治療，但在抗病毒治療過程中，很難使抗病毒藥物針對性的作用于病毒而又不影響機(jī)體自身正常地細(xì)胞代謝。抗病毒藥物可延緩疾病進(jìn)展，但不能完全清除病毒[6]。干擾素類藥物屬于蛋白質(zhì)類藥物范疇，在使用過程中半衰期較短，從而影響治療效果。

臭氧又叫富氧、三氧，是一種超活性、高能量狀態(tài)的氧，在常溫下半衰期約150 min，水中溶解度是空氣的13倍，臭氧作用于細(xì)胞的核物質(zhì)，破壞DNA，臭氧對病毒的作用首先是病毒的衣殼蛋白的4條多肽鏈，并使DNA受到損傷，特別是形成病毒的蛋白質(zhì)噬菌體被臭氧氧化后，電鏡觀察可見其表面破碎成許多碎片，從中釋放出許多RNA，干擾其吸附到寄存體上。臭氧的抗病毒作用一是臭氧及其活性代謝產(chǎn)物可誘導(dǎo)人體產(chǎn)生免疫細(xì)胞，清除病毒，此乃免疫殺傷作用；二是誘導(dǎo)人體產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，如各種內(nèi)源性干擾素、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等，殺滅病毒細(xì)胞。我們的研究表明臭氧治療HPV感染明顯優(yōu)于干擾素。