小兒熱速清顆粒聯(lián)合布洛芬治療小兒發(fā)熱療效及對(duì)C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的影響

畢穎薇 王紅(通訊作者)

100123民航總醫(yī)院兒科，北京

小兒發(fā)熱是由發(fā)熱激活物，如細(xì)菌、病毒作用于機(jī)體，產(chǎn)生內(nèi)生致熱源并入腦作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，釋放發(fā)熱介質(zhì)，進(jìn)而引起體溫升高。發(fā)熱本身是人體的一種調(diào)節(jié)機(jī)制，可以通過(guò)體溫升高實(shí)現(xiàn)負(fù)生物反饋，阻斷病原體的復(fù)制并抑制其毒性，但對(duì)小兒來(lái)說(shuō)，體溫≥38.5℃時(shí)可有明顯不適，出現(xiàn)呼吸加速、煩躁甚至高熱驚厥等癥狀，因此清解熱勢(shì)乃小兒發(fā)熱當(dāng)務(wù)之急[1]。西藥退熱雖較快，療效可靠，但維持時(shí)間短，且易使患兒產(chǎn)生抗生素耐藥性，不良反應(yīng)亦多。祖國(guó)醫(yī)學(xué)在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中總結(jié)了豐富的經(jīng)驗(yàn)，小兒熱速清顆粒作為中藥制劑，在治療小兒發(fā)熱中取得了滿意的療效[2]。2014年5月-2017年5月在西醫(yī)常規(guī)對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用小兒熱速清顆粒治療小兒發(fā)熱120例，并與西醫(yī)常規(guī)對(duì)癥治療進(jìn)行對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

資料與方法

2014年5月-2017年5月收治急性上呼吸道感染患兒240例，隨機(jī)分為兩組。治療組120例，男64例，女56例；年齡4～12歲，平均(6.37±2.36)歲；病程1～6 d，平均(2.65±1.31)d；臨床分型：高熱13例，中等熱度79例，低熱28例。對(duì)照組120例，男66例，女54例；年齡2～12歲，平均(6.62±3.54)歲；病程1～6 d，平均(2.94±1.07)d；臨床分型：高熱15例，中等熱度80例，低熱25例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

病例選擇：⑴診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照《兒科學(xué)》急性上呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)兒科學(xué)》風(fēng)熱感冒的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3，4]，主癥：發(fā)熱，惡風(fēng)，鼻塞流濁涕，噴嚏，咳嗽，苔薄黃，脈浮數(shù)等。兼夾癥：咳嗽劇烈，咽部腫痛，大便秘結(jié)，不思飲食等。⑵納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)急性上呼吸道感染和中醫(yī)風(fēng)熱感冒的診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)病≤3 d；②實(shí)驗(yàn)室檢查符合細(xì)菌感染指征；③以發(fā)熱、惡風(fēng)為主癥，并發(fā)癥狀為咳嗽、咽痛、流涕等；體征可見(jiàn)扁桃體腫大、咽部充血、下頜淋巴結(jié)和頸淋巴結(jié)腫大等；④年齡1～12歲。⑶排除標(biāo)準(zhǔn)：①臟器和系統(tǒng)有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病的患兒；②對(duì)研究所使用藥物過(guò)敏的患兒；③合并下呼吸道感染的患兒；④排除患有風(fēng)寒感冒的患兒；⑤排除已接受其他抗病毒或抗炎藥物治療的患兒；⑥排除意識(shí)障礙，智力低下及有精神疾病的患兒。

治療方法：①對(duì)照組：予常規(guī)對(duì)癥治療，口服阿奇霉素干混懸劑-兒童口服劑型12 mg/(kg·d)，2次/d；布洛芬混懸液5～10 mg/(kg·d)，每4～6 h服用1次，連續(xù)服用不得超過(guò)4 d。②治療組：于對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用小兒熱速清顆粒口服，＜1歲，0.25～0.5袋/次；1～3歲，0.5～1袋/次；3～12歲，1～1.5袋/次，3～4次/d。連續(xù)治療4 d。

觀察指標(biāo)及方法：觀察兩組患兒用藥后1 h、2 h、4 h、8 h的體溫變化，治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、PCT及T淋巴細(xì)胞變化。①白細(xì)胞計(jì)數(shù)：使用BC-3200全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀進(jìn)行白細(xì)胞計(jì)數(shù)。②CRP、PCT及T淋巴細(xì)胞：治療前后采取空腹晨血，用免疫比濁法測(cè)量CRP水平，用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定PCT水平，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群，記錄各檢測(cè)因子的百分比。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照2002年中華人民共和國(guó)原衛(wèi)生部年頒布的《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》中小兒外感發(fā)熱的臨床指導(dǎo)原則制定的標(biāo)準(zhǔn)判定[5]。①治愈：用藥24～48 h，體溫恢復(fù)正常(腋溫降至＜37℃)；②有效：用藥48～72 h，體溫恢復(fù)正常；③無(wú)效：用藥72 h內(nèi)，體溫沒(méi)有改善。總有效率為痊愈和顯效病例數(shù)之和在總病例數(shù)中所占的比例。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS 23.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以(±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患兒臨床療效比較：兩組患兒總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[n(%)]

表2 兩組治療后第1、2、4、8 h體溫比較(±s，℃)

表2 兩組治療后第1、2、4、8 h體溫比較(±s，℃)

注：與對(duì)照組比較，★P＜0.05；與本組治療前比較，△P＜0.05。

組別 n 1 h 2 h 4 h 8 h治療組 120 38.25±0.65 37.84±0.58△★ 37.36±0.35△★ 36.82±0.41△★對(duì)照組 120 38.30±0.71 37.98±0.41△ 37.46±0.39△ 37.82±0.26△

兩組患兒治療后第1、2、4、8 h體溫比較：兩組治療后體溫隨時(shí)間逐漸下降，與本組治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且治療組體溫水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

兩組患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、PCT水平比較：兩組治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、PCT水平均降低，與本組治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且觀察組水平顯著低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

兩組患兒T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比較：兩組治療后CD4+/CD3+、CD4+/CD8+均顯著升高，與本組治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且治療組水平顯著高于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。CD8+/CD3+治療組中治療前后相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表4。

討 論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，外來(lái)病原體侵襲機(jī)體，在體內(nèi)與抗體交爭(zhēng)，所形成的抗原抗體結(jié)合物作為一種發(fā)熱激活物，可激活體內(nèi)產(chǎn)生致熱原細(xì)胞，其可通過(guò)特異載體導(dǎo)入腦內(nèi)，改變下丘腦的體溫感受器，其將致熱信號(hào)傳遞給體溫調(diào)節(jié)中樞，促中樞前列腺素合成增加而促使體溫升高，從而升高體溫調(diào)定點(diǎn)，以致產(chǎn)熱增加，散熱減少，體溫達(dá)到一個(gè)新的水平[6]。發(fā)熱是機(jī)體的自我保護(hù)方式，能增強(qiáng)人體的抵御能力，抑制病原體繁殖，但持續(xù)高熱卻可損害機(jī)體的調(diào)節(jié)功能，引起各種并發(fā)癥。目前西醫(yī)學(xué)對(duì)于本病發(fā)病機(jī)制已經(jīng)具有了較為充分的認(rèn)識(shí)，已經(jīng)形成較為完善的治療體系，如低熱時(shí)推薦冷濕敷法、冷鹽水灌腸等物理降溫；發(fā)熱溫度高且時(shí)間短者，可采取藥物退熱，如布洛芬與抗生素等；高熱且時(shí)間較長(zhǎng)者推薦應(yīng)用退熱劑與物理聯(lián)合降溫[7]。布洛芬作為非甾體抗炎藥，可以抑制了環(huán)氧霉-2的釋放，減少前列腺素合成，使體溫下降；而抗生素可以通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成、干擾細(xì)胞存活所必需的酶合成促進(jìn)細(xì)菌凋亡，減少外來(lái)發(fā)熱激活物的生成，治療效果頗佳。但是，布洛芬在使用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)維持時(shí)間短，且對(duì)消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)具有一定程度的不良反應(yīng)，而抗生素的耐藥性已越來(lái)越引起人們的重視[8]。因此，如何在保證退熱療效的同時(shí)減少不良反應(yīng)成為治療小兒發(fā)熱的難題。

CRP是小兒發(fā)熱中常用的一種化驗(yàn)指標(biāo)，由炎性細(xì)胞因子釋放所致，隨炎癥程度不同，呈現(xiàn)由低到高的濃度變化，可在組織損傷后6～8 h內(nèi)上升，反映疾病嚴(yán)重程度及轉(zhuǎn)歸情況，敏感度較高[9]；PCT在健康人血中濃度極低，當(dāng)細(xì)菌感染時(shí)，各個(gè)組織器官大量形成PCT并釋放入血，T淋巴細(xì)胞是體內(nèi)具有免疫活性的細(xì)胞，當(dāng)病原體侵襲人體，產(chǎn)生炎癥時(shí)，免疫器官產(chǎn)生作用，產(chǎn)生淋巴細(xì)胞和抗體來(lái)捕捉病原體，進(jìn)行機(jī)體防御，T淋巴細(xì)胞是這個(gè)過(guò)程的調(diào)節(jié)者，其在體內(nèi)的循環(huán)有利于廣泛接觸進(jìn)入體內(nèi)的抗原物質(zhì)，加強(qiáng)免疫應(yīng)答，保持免疫記憶。是判斷機(jī)體免疫力的重要指標(biāo)[10]。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)在治療小兒外感發(fā)熱方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，一般認(rèn)為本病是風(fēng)寒或風(fēng)熱之邪侵襲人體而成[11]。病機(jī)乃衛(wèi)外功能減弱，外邪乘襲致病，由于小兒體質(zhì)較弱，臟腑嬌嫩，形氣未充，邪氣易于入里，常常引起高熱，臨床采用疏風(fēng)解表的方法進(jìn)行治療，同時(shí)由于小兒肺臟嬌嫩，脾胃運(yùn)化不足，肝氣未充，亦需兼顧其體質(zhì)，進(jìn)行扶正祛邪。另外，小兒發(fā)熱后常易出現(xiàn)夾痰、夾滯、夾驚，應(yīng)及時(shí)治療，防止傳變，且不可貽誤病情。小兒熱速清顆粒乃李晏玲教授治療小兒發(fā)熱經(jīng)驗(yàn)方，來(lái)源于其扎實(shí)的中醫(yī)理論支持和豐富的臨床治療經(jīng)驗(yàn)，在治療小兒發(fā)熱上具有顯著療效[12]，其主要成分為柴胡、黃芩、板藍(lán)根、葛根、金銀花、水牛角、連翹、大黃。柴胡性微寒，可疏散退熱，和解表里；黃芩清熱解毒，兩者相伍能清散邪熱，清解里熱，表里同治；葛根能解肌退熱，同時(shí)還有緩解小兒高熱抽搐之功，研究表明葛根素在體外實(shí)驗(yàn)中具有抑制炎性細(xì)胞因子TNF-α和IL-6產(chǎn)生的作用[13]；金銀花和連翹均為輕清之品，可疏散表邪、清熱解毒又不傷正，兼顧幼兒嬌嫩之軀；板藍(lán)根可清熱解毒，涼血利咽，藥理分析板藍(lán)根中的喹唑二酮、丁香酸對(duì)金葡菌等多種致病菌有抑制作用，板藍(lán)根多糖可提高機(jī)體中細(xì)胞因子IL-10在血清的含量，提高機(jī)體的免疫力[14]；水牛角清熱涼血，解毒定驚，可治療因高熱導(dǎo)致神昏及驚風(fēng)，乃治療小兒退熱之佳品；大黃可通腑泄熱，通大腸之滯以泄肺火，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明大黃酸及蘆薈大黃素可以通過(guò)破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性來(lái)抑制細(xì)菌內(nèi)的蛋白質(zhì)合成，發(fā)揮殺菌作用，同時(shí)大黃素可提高組織中二胺氧化酶活性，升高腸組織黏膜及全層壁厚度、絨毛高度，保護(hù)因發(fā)熱受損的消化黏膜[15]。諸藥合用，可共同達(dá)到疏散風(fēng)熱，清熱解毒之功效，對(duì)感冒所致的發(fā)熱頭痛，咽喉紅腫，鼻塞，黃涕效果顯著[16-18]。循證醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，小兒熱速清具有明顯的抗炎、抗病毒、解熱、祛痰作用，還有一定免疫增強(qiáng)作用。

表3 兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、PCT水平比較(±s)

表3 兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、PCT水平比較(±s)

注：與對(duì)照組相比，★P＜0.05；與本組治療前比較，△P＜0.05。

組別 n WBC(109/L) CRP(mg/L) PCT(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 120 11.63±4.27 4.87±1.33△★ 37.57±7.21 16.54±7.25△★ 23.74±8.92 1.63±0.41△★對(duì)照組 120 11.45±3.81 6.90±1.61△ 36.43±7.45 23.61±7.25△ 22.65±8.01 7.28±1.32△

表4 兩組T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比較(±s)

表4 兩組T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比較(±s)

注：與對(duì)照組相比，★P＜0.05；與本組治療前比較，△P＜0.05。

CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 120 0.65±0.03 0.76±0.04△★ 0.32±0.03 0.33±0.05 1.62±0.21 1.79±0.26△★對(duì)照組 120 0.64±0.02 0.72±0.05 0.33±0.03 0.46±0.03△ 1.63±0.31 1.75±0.13組別 n CD4+/CD3+CD8+/CD3+

觀察結(jié)果表明，與單獨(dú)西醫(yī)對(duì)癥治療相比，加用小兒熱速清顆粒療法可縮短退熱時(shí)間，穩(wěn)定退熱后體溫波動(dòng)，具有顯著療效，值得臨床推廣應(yīng)用。