血清胃蛋白酶原檢測(cè)在慢性胃炎患者的診斷和隨訪中的臨床意義

樊宇靖，藍(lán) 宇，賈純?cè)?/p>

(北京積水潭醫(yī)院 消化內(nèi)科，北京100035)

胃癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，慢性非萎縮性胃炎、萎縮性胃炎、腸化生、異性增生(上皮內(nèi)瘤變)、到胃癌的演變模式已得到廣泛的認(rèn)可[1]。萎縮性胃炎是胃癌發(fā)展的一個(gè)重要階段，但是其發(fā)生的時(shí)機(jī)和演變的過(guò)程很難預(yù)測(cè)，臨床上常通過(guò)反復(fù)復(fù)查胃鏡來(lái)完成隨訪。但胃鏡檢查的不適感，反復(fù)胃鏡檢查的費(fèi)用及個(gè)體耐受的差異性限制了其在臨床隨訪中的廣泛應(yīng)用。胃蛋白酶原(pepsinogen)是胃蛋白酶的前體，包括胃蛋白酶原Ⅰ(PG I)及胃蛋白酶原Ⅱ(PG II)，可間接反映胃黏膜的分泌功能，其血清學(xué)檢測(cè)被稱(chēng)為“血清學(xué)活檢”[2]。本研究收集了2016年1月至2016年12月在我院門(mén)診就診的不同類(lèi)型胃炎患者的臨床資料，擬探討不同類(lèi)型胃炎血清胃蛋白酶原水平的變化趨勢(shì)，及其在萎縮性胃炎防治的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2016年1月至2016年12月在我院門(mén)診就診并擬接受胃鏡檢查的患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：入組患者均在胃鏡檢查前1周完成胃功能篩查(包括PGI、PGII、PGR)的血清學(xué)檢測(cè)。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：①有嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病或精神疾患不能配合和耐受胃鏡檢查者。②正在服用阿司匹林、華法林等抗凝藥者，或存在凝血功能障礙者。③曾行胃部手術(shù)史(包括外科手術(shù)、微創(chuàng)EMR、ESD)者。④正在使用或就診前兩周內(nèi)使用PPI、制酸劑、護(hù)胃劑等。⑤在本次胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)反流性食管炎、消化性潰瘍、食管胃惡性腫瘤等其他器質(zhì)性疾病者。

1.2 方法

入組患者于內(nèi)鏡檢查前1周內(nèi)，空腹取靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)(胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ的檢測(cè)試劑盒購(gòu)于芬蘭必歐瀚集團(tuán))并計(jì)算胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ比值。

所有患者接受胃鏡檢查的同時(shí)在胃竇大小彎、胃角、胃體大小彎行病理組織學(xué)檢查，標(biāo)本送病理科常規(guī)石蠟包埋切片，由固定的病理科醫(yī)師讀片，以明確慢性胃炎的診斷和是否存在幽門(mén)螺桿菌感染(HP)。

1.3 分組標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)胃鏡及胃鏡病理的結(jié)果分三組：A組(淺表性胃炎組)共66例，男39例，女27例,年齡35-62歲，平均(51.7±5.5)歲)；B組(單純萎縮性胃炎組)共56例，男31例，女25例，年齡35-65歲，平均(51.9±5.7)歲；C組(萎縮性胃炎合并低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變)組，共38例，男22例，女16例，，年齡37-62歲，平均(51.2±5.1)歲；三組研究對(duì)象在性別、年齡構(gòu)成上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，具有可比性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS22.0處理，多組研究對(duì)象胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ血清水平以及胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ比值的均值比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法，兩組均值比較采用t檢驗(yàn)，構(gòu)成比、率比較采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同類(lèi)型胃炎患者血清胃蛋白酶原水平及幽門(mén)螺桿菌檢出率的比較

血清PGI、PGR水平在A組、B組、C組呈逐漸下降趨勢(shì)，經(jīng)方差分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，組間兩兩比較經(jīng)SNK法分析，任意組間也均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；血清PGⅡ在B組、C組出現(xiàn)升高，C組更為顯著,經(jīng)方差分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，組間兩兩比較經(jīng)SNK法分析，任意組間也均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；三組幽門(mén)螺桿菌的檢出率分別為25.8%(A組)、46.4%(B組)、63.3%(C組)，三組Hp檢出率經(jīng)卡方檢驗(yàn)分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，B組、C組Hp檢出率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 不同類(lèi)型胃炎患者血清胃蛋白酶原及幽門(mén)螺桿菌檢出率的比較

注：與淺表性胃炎組比較*P<0.05;與萎縮性胃炎比較#P<0.05。

2.2 幽門(mén)螺桿菌感染患者與幽門(mén)螺桿菌感染陰性患者血清胃蛋白酶原水平的比較

在A組、B組、C組三組中，幽門(mén)螺桿菌感染患者的血清胃蛋白酶原Ⅰ水平、血清胃蛋白酶原比值均低于幽門(mén)螺桿菌感染陰性患者的水平，而幽門(mén)螺桿菌感染患者的血清胃蛋白酶原Ⅱ水平高于幽門(mén)螺桿菌陰性患者水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 幽門(mén)螺桿菌感染陽(yáng)性患者與幽門(mén)螺桿菌感染陰性患者血清胃蛋白酶原比較

3 討論

我國(guó)是胃癌發(fā)病率最高的國(guó)家之一，每年新增病例和死亡病例約占世界一半[3]。針對(duì)胃癌高危人群的篩查和內(nèi)鏡早診早治是目前公認(rèn)的高效可行途徑。研究證明約80%以上胃癌患者均伴萎縮性胃炎，因此在臨床開(kāi)展慢性萎縮性胃炎的早期篩查為胃癌防治的重要措施。雖然胃鏡檢查越來(lái)越普遍，但仍無(wú)法匹配我國(guó)的高發(fā)病率現(xiàn)狀，同時(shí)其個(gè)體耐受的差異性，尤其在心功能不全及部分老年患者中，胃鏡檢查存在一定程度的風(fēng)險(xiǎn)性。因此如何篩選出簡(jiǎn)單易行的篩查方法是目前臨床關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題。

胃蛋白酶原(PG)為胃門(mén)冬氨酸蛋白酶的無(wú)活性前體，根據(jù)其生化及免疫特性分為胃蛋白酶原Ⅰ及胃蛋白酶原Ⅱ，其中胃蛋白酶原Ⅰ由胃底腺主細(xì)胞及頸粘液細(xì)胞分泌，主要反映胃泌酸腺細(xì)胞的功能狀況[4]，胃蛋白酶原Ⅱ主要由胃底腺、胃賁門(mén)腺、胃竇幽門(mén)腺以及遠(yuǎn)端十二指腸Brunner氏腺分泌，兩指標(biāo)的不同變化反映了胃黏膜腺體及細(xì)胞的變化，及不同部分的分泌功能[5]。胃蛋白酶原1%透過(guò)胃黏膜進(jìn)入血液循環(huán)，因胃蛋白酶原均來(lái)源于胃，在反映胃黏膜的狀態(tài)具有較好的特異性。部分研究人員認(rèn)為其具有血清學(xué)活檢的特性。Irvani等研究[6]發(fā)現(xiàn)在慢性萎縮性胃炎患者中，PGI具有較好的敏感性，而PGII有較高的陰性預(yù)測(cè)價(jià)值；賈萌萌等研究[7]發(fā)現(xiàn)：在胃黏膜癌變過(guò)程中血清PGI、PGR水平呈下降趨勢(shì)；本研究數(shù)據(jù)顯示：胃蛋白酶原Ⅰ、PGR在單純萎縮性胃炎組、萎縮性胃炎合并低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變組患者中均出現(xiàn)降低，后者更為顯著；胃蛋白酶原Ⅱ單純萎縮性胃炎組、萎縮性胃炎合并低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變組患者中均出現(xiàn)升高，后者更為顯著。推測(cè)可能的機(jī)制為：萎縮性胃炎中胃黏膜腺體及細(xì)胞減少更為嚴(yán)重，腺體及細(xì)胞減少也導(dǎo)致部分幽門(mén)腺、腸上皮化生的增加，胃蛋白酶原Ⅱ的分泌保持穩(wěn)定或出現(xiàn)升高，也進(jìn)一步導(dǎo)致PGR的降低。

幽門(mén)螺桿菌被認(rèn)為是胃部疾病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因子。淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍及胃癌均與幽門(mén)螺桿菌的感染關(guān)系密切[8]。本組研究數(shù)據(jù)顯示：?jiǎn)渭兾s性胃炎組、萎縮性胃炎合并低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變組患者中幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性率遠(yuǎn)高于淺表性胃炎組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究對(duì)幽門(mén)螺桿菌感染與胃蛋白酶原的變化進(jìn)行了研究，數(shù)據(jù)顯示：無(wú)論單純萎縮性胃炎組、還是萎縮性胃炎合并低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變組，幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性患者胃蛋白酶原Ⅰ血清水平及PGR均低于幽門(mén)螺桿菌陰性患者，而胃蛋白酶原Ⅱ血清水平，幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性患者高于幽門(mén)螺桿菌陰性患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示：胃蛋白酶原水平的變化受幽門(mén)螺桿菌感染的影響。有研究證實(shí)[9]：幽門(mén)螺桿菌可產(chǎn)生尿素酶并分解尿素生成氨導(dǎo)致胃內(nèi)pH升高，延緩胃蛋白酶的活化，降低胃蛋白酶Ⅰ的生成。另幽門(mén)螺桿菌感染可刺激胃泌素分泌，胃泌素為胃蛋白酶原Ⅱ分泌的刺激因子。幽門(mén)螺桿菌感染導(dǎo)致的炎性因素也是胃黏膜腺體及細(xì)胞減少的主要原因之一[10]。本研究數(shù)據(jù)的變化符合上述觀點(diǎn)。

綜上所述，胃蛋白酶原Ⅰ及胃蛋白酶原Ⅱ的血清學(xué)檢測(cè)相對(duì)于胃鏡檢查安全、無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)便，并且隨著慢性胃炎向萎縮性胃炎進(jìn)展的過(guò)程中，PGI、PGR呈逐漸下降的趨勢(shì)，對(duì)萎縮性胃炎的篩查和監(jiān)測(cè)具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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