血清人附睪分泌蛋白-4對上皮性卵巢癌的早期診斷價值研究

彭 瓊,朱碧琳

(云陽縣人民醫院 婦產科,重慶404500)

卵巢上皮癌是女性生殖系統最為常見的惡性腫瘤之一，約占卵巢癌的50%-70%。手術是目前最為有效的治療方式，但由于卵巢癌早期并無特異性表現，多數患者就診時常已經失去手術機會[1,2]。人附睪分泌蛋白-4(HE4)在卵巢上皮癌早期病程中即可表達[3]。分析HE4對早期卵巢上皮癌的診斷價值并與其它腫瘤標志物的診斷價值進行對比。

1 資料與方法

1.1 研究對象

對我院2015年1月-2017年1月所收治的卵巢上皮癌患者的資料進行分析，同時將患者設定為觀察組。所有觀察組患者均經影像學及病理明確診斷為早期卵巢上皮癌，并排除以下情況的患者：合并其他惡性腫瘤；當前處在活動性感染期；合并卵巢良性腫瘤；資料不全。同時納入卵巢良性腫瘤(卵巢囊腫)患者作為對照組。

1.2 檢測

于清晨空腹狀態抽取兩組患者外周血5 ml，采用酶聯免疫吸附法檢測如下指標，包括：HE4、糖類抗原125(CA125)及癌胚抗原(CEA)，試劑盒購置于R&D公司(USA)。

1.3 統計方法

2 結果

2.1 臨床一般資料

本研究共納入46例觀察組患者，49例對照組患者。兩組患者平均年齡、平均體質指數、空腹血糖及吸煙史、飲酒史情況，如表1。兩組一般資料比較未見顯著差異(P>0.05)。

表1 臨床一般資料比較

2.2 兩組患者腫瘤相關標志物水平的比較

兩組患者外周血HE4、CA125、CEA水平見表2，觀察組患者外周血HE4及CA125水平顯著高于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)；外周血CEA水平比較差異無統計學意義。

表2 兩組患者腫瘤相關標志物水平的比較

2.3 觀察組患者外周血HE4與CA125間的相關性分析

采用相關性分析(Pearson相關性檢驗)證實，對于觀察組HE4與CA125在外周血中的水平呈現正相關，具有顯著性(r=0.683，P<0.05)。見圖1。

2.4 早期上皮性卵巢癌診斷的ROC分析

ROC分析證實，在早期上皮性卵巢癌的診斷中，HE4的診斷結果優于CA125。見表3、圖2。

3 討論

卵巢癌的致死率居于婦科腫瘤首位，對女性的生命健康造成嚴重威脅，因此提高對卵巢惡性腫瘤診療水平具有重大意義[4]。早期患者可能出現腹脹、腹痛及墜脹感，癥狀常不典型，容易被忽視。并且由于卵巢位于盆腔的深部，常規體檢難以發現。當腫瘤增大明顯或者出現腹脹、腹痛明顯并且伴有腹水時，促使患者就醫檢查，獲得確診時患者已經失去最佳治療機會[5,6]。因而提高卵巢癌的早期診斷率有望提高該病的預后。

圖1 HE4與CA125的相關性分析

截點值曲線下面積敏感性(%)特異性(%)HE4(pmol/L)46.110.8991.3083.67CA125(U/ml)144.20.7371.7475.51

圖2 HE4和CA125診斷早期上皮性卵巢癌的ROC曲線

血清腫瘤標志物是臨床常用的腫瘤篩查指標。CA125是經典的卵巢癌腫瘤標志物。其來源于胚胎發育期體腔上皮，正常卵巢組織中未分泌，常見于卵巢腫瘤患者的血清中，但其敏感性及特異性均不十分理想[7]，并且患者早期血清水平升高并不明顯，對早期的卵巢腫瘤的檢測有一定的局限性。HE4是新近研究較多的腫瘤標志物之一，其最早在人類附睪上皮細胞中被發現，是一種核心表位蛋白，在卵巢惡性腫瘤中處于過表達狀態，而正常卵巢組織則不或低表達，理論上其對卵巢癌的早期診斷具有較高價值[8,9]。

數據顯示，觀察組HE4、CA125在外周血中的水平明顯高于對照組，具有顯著性。采用相關性分析發現，對于觀察組HE4與CA125在外周血中的水平呈現正相關，具有顯著性。這提示HE4及CA125在卵巢癌的發生發展中可能存在密切的內在聯系，具體機制尚需進一步研究以明確。為明確HE4及CA125對上皮性卵巢癌的早期診斷價值，采用了ROC分析，數據顯示在早期上皮性卵巢癌的診斷中，HE4的診斷截點值為46.11 pmol/L，診斷的敏感性及特異性均超過80%，結果優于CA125。這提示HE4相對于傳統的CA125在早期診斷卵巢癌中具有更高的準確性。

參考文獻：

[1]Golan T,Sella T,O'Reilly EM，et al.Overall survival and clinical characteristics of BRCA mutation carriers with stage I/II pancreatic cancer[J].Br J Cancer,2017;116(6):697.

[2]Lin Y,Jin Y,Xu T，et al.MicroRNA-215 targets NOB1 and inhibits growth and invasion of epithelial ovarian cancer[J].Am J Transl Res,2017;9(2):466.

[3]Diniz G,Karadeniz T,Sayhan S，et al.Tissue expression of human epididymal secretory protein 4 may be useful in the differential diagnosis of uterine cervical tumors[J].Ginekol Pol,2017，88(2):51.

[4]丁賢彬,呂曉燕,毛德強.2006-2014年重慶市腫瘤登記地區卵巢癌發病率及趨勢變化[J].中華預防醫學雜志,2016;50(3):274.

[5]Matsuo K,Machida H,Takiuchi T，et al.Role of hysterectomy and lymphadenectomy in the management of early-stage borderline ovarian tumors[J].Gynecol Oncol,2017;144(3):496.

[6]Fu YL,Zhang QH,Wang XW，et al.Antidiabetic drug metformin mitigates ovarian cancer SKOV3 cell growth by triggering G2/M cell cycle arrest and inhibition of m-TOR/PI3K/Akt signaling pathway[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2017;21(5):1169.

[7]Kuo HH,Huang CY,Ueng SH，et al.Unexpected epithelial ovarian cancers arising from presumed endometrioma:A 10-year retrospective analysis[J].Taiwan J Obstet Gynecol,2017;56(1):55.

[8]Orfanelli T,Jayaram A,Doulaveris G，et al.Human epididymis protein 4 and secretory leukocyte protease inhibitor in vaginal fluid:relation to vaginal components and bacterial composition[J].Reprod Sci,2014;21(4):538.

[9]Mckinnon B,Mueller MD,Nirgianakis K，et al.Comparison of ovarian cancer markers in endometriosis favours HE4 over CA125[J].Mol Med Rep,2015;12(4):5179.