Ang Ⅱ受體拮抗劑厄貝沙坦對慢性腎病患者腎小球損傷的保護作用研究

謝鎮林

慢性腎病是由多種因素引發的腎臟損傷性疾病，當前，已成為世界性公共衛生問題，調查研究顯示，我國40歲以上人群的發病率超過10%，其中以腎小球腎炎最多，占比約40%[1]。慢性腎病遷延難愈，且持續進展，若未及時救治可導致病情惡化，最終發展為終末期腎病，威脅患者生命安全。蛋白尿為慢性腎病腎小球損傷的重要標志，亦是病情進展的獨立危險因素，與腎損傷關系密切，因此，及時診斷及治療慢性腎病蛋白尿對于延緩腎病進展，改善腎功能及減少并發癥有積極意義[2]。厄貝沙坦為新型的血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）受體拮抗劑，近年來，學者發現其在保護腎功能、消除蛋白尿及延緩腎病發展方面有重要作用[3]。本文對本院收診的慢性腎病蛋白尿患者60例實施Ang Ⅱ受體拮抗劑厄貝沙坦治療，效果較理想，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2017年9月本院收治的慢性腎病蛋白尿患者60例。納入標準：符合《KDIGO慢性腎病評價及管理臨床實踐指南》中的相關診斷標準[4]；患者近期內未接受激素、Ang Ⅱ受體拮抗劑等治療。排除標準：心、肝功能異常患者；急慢性感染患者；合并精神障礙性疾病、全身免疫系統疾病患者；妊娠婦女及對研究藥物過敏等患者。按抽簽方法隨機分為觀察組和對照組，各30例。患者均已簽署知情同意書，且本研究通過倫理批準。

1.2 方法 入院后，兩組均給予低蛋白飲食，并注意休息及預防感染等。在此基礎上，對照組接受福辛普利治療：福辛普利鈉片（生產廠家：浙江華海藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20064148）口服，20 mg/次，1次/d，共治療3個月；觀察組接受厄貝沙坦治療：厄貝沙坦分散片[生產廠家：華潤雙鶴利民（濟南）有限公司，批準文號：國藥準字H20100170]口服，初始劑量為150 mg，1次/d，其后根據病情可增至300 mg，1次/d，共治療3個月。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）腎功能指標：采用酶偶聯速率法測定尿素氮（BUN）、采用苦味酸法測定血肌酐（Scr）、采用溴甲酚紫法測定血清白蛋白（ALB）。（2）尿蛋白指標：采用膠乳增強免疫透射比濁法測定24 h尿蛋白定量（24 h UTP）、尿α1微球蛋白（α1-MG）、尿β2-微球蛋白（β2-MG）。（3）微炎癥指標：采用免疫比濁法測定超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）采用酶聯免疫吸附法測定。（4）氧化應激指標：采用硫代硫酸巴比妥法測定血漿丙二醛（MDA），采用比色法測定超氧化物歧化酶（SOD）。（5）療效：分為顯效（24 h UTP較治療前降低≥75%）、有效（24 h UTP較治療前降低≥50%）、好轉（24 h UTP較治療前降低≥25%）及無效（24 h UTP較治療前降低＜25%），總有效=顯效+有效+好轉[5]。

1.4 統計學處理 使用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 對照組男18例，女12例；年齡28～74歲，平均（52.69±4.27）歲；病程1～15年，平均（6.21±1.04）年。觀察組男17例，女13例；年齡26～75歲，平均（52.73±4.22）歲；病程1～14年，平均（6.15±1.17）年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為93.33%，高于對照組的70.00%，比較差異有統計學意義（ 字2=5.454 5，P=0.019 5），見表 1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.3 兩組治療前后腎功能指標比較 治療前，兩組各腎功能指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組BUN、Scr水平均低于治療前及對照組，ALB水平高于治療前及對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后腎功能指標比較（x-±s）

2.4 兩組治療前后尿蛋白指標比較 治療前，兩組各尿蛋白指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組24 h UTP、α1-MG及β2-MG水平均低于治療前及對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組治療前后尿蛋白指標比較（±s）

表3 兩組治療前后尿蛋白指標比較（±s）

組別 24 h UTP mg治療前 治療后 t值 P值觀察組（n=30） 301.74±45.97 138.59±36.0315.299 60.000 0對照組（n=30） 302.05±45.81 176.32±39.0411.441 60.000 0 t值 0.026 2 3.890 0 P值 0.979 2 0.000 3

表3（續）

表3（續）

2.5 兩組治療前后微炎癥指標比較 治療前，兩組各微炎癥指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均低于治療前及對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表 4。

表4 兩組治療前后微炎癥指標比較（±s）

表4 兩組治療前后微炎癥指標比較（±s）

組別 hs-CRP mg/L治療前 治療后 t值 P值觀察組（n=30） 3.49±1.03 1.80±0.54 7.959 4 0.000 0對照組（n=30） 3.57±0.95 2.83±0.72 3.400 2 0.000 9 t值 0.312 7 6.268 4 P值 0.755 6 0.000 0

表4（續）

表4（續）

2.6 兩組治療前后氧化應激指標比較 治療前，兩組MDA、SOD水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組MDA水平低于治療前及對照組，SOD水平高于治療前及對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后氧化應激指標比較（±s）

表5 兩組治療前后氧化應激指標比較（±s）

治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值觀察組（n=30） 18.35±3.08 11.47±2.31 9.787 9 0.000 0 76.35±10.42 93.51±14.85 5.181 0 0.000 6對照組（n=30） 18.29±3.17 15.72±2.84 3.307 4 0.009 1 76.48±10.31 81.74±12.93 1.742 1 0.115 5 t值 0.074 4 6.358 7 0.048 6 3.274 0 P值 0.941 0 0.000 0 0.961 4 0.001 8組別 MDA nmol/mL SOD IU/L

3 討論

腎臟為人體重要的排泄器官，具有排出體內代謝廢物，調節酸堿、電解質平衡，內分泌等功能，一旦腎結構或功能異常，可表現出一系列不良癥狀[6]。腎臟慢性損害時，可導致腎小動脈硬化及缺血性改變，造成腎小球通透性增加，腎小管減少對白蛋白的重吸收，進而出現蛋白質丟失形成蛋白尿[7]；同時，反復加重的蛋白尿又會促進腎病進展，加速腎功能的惡化，甚至出現腎衰竭、尿毒癥、死亡等[8]。因此，如何盡早控制尿蛋白的產生，并縮短其持續時間，以延緩或逆轉腎臟功能下降，是當前臨床應該重視及思考的問題[9]。目前，臨床對于慢性腎病蛋白尿，多主張采用ACEI類藥物來降低尿蛋白水平，并給予必要的腎功能保護[10-11]。

厄貝沙坦為常用的AngⅡ拮抗劑，可通過選擇性阻斷AngⅡ受體而擴張腎小球動脈，擴張出球小動脈比入球小動脈強，降低腎小球灌注壓，同時，也能通過抑制系膜細胞增生改善其通透性，提高腎單位的排泄及重吸收能力，最終修復和預防腎損傷，并為腎細胞的增殖提供良好條件，具有腎臟保護作用[12-13]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為93.33%，高于對照組的70.00%（P＜0.05）；治療后，觀察組BUN、Scr水平均低于治療前及對照組，ALB水平高于治療前及對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。結果證實了厄貝沙坦能有效保護慢性腎病患者腎小球損傷，對于改善腎功能有重要意義。

24 h UTP為判斷腎病有無的可靠指標，若3次及以上的24 h UTP檢查結果均高于正常范圍，則可確診發生腎臟病變；α1-MG為一種低分子量糖蛋白，尿中含量甚微，一般其可自由經腎小球濾過，并被近曲小管重吸收；β2-MG亦屬于低分子量糖蛋白，研究顯示，約有99%可經近曲小管重吸收，而由尿液排出很少；但當腎功能損傷時，尿α1-MG、β2-MG含量迅速升高，故可作為判斷腎損害的較敏感指標[14-15]。本研究結果顯示，治療后，觀察組24 h UTP、α1-MG及β2-MG水平均低于治療前及對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。提示厄貝沙坦可修復損傷的腎小球血管內皮，降低基底膜通透性，以減少尿蛋白流出，同時，也能通過降低腎小球內壓力以減輕高濾過，避免尿蛋白的丟失，從而保護腎功能。

近年來，隨著臨床對慢性腎病發病機制研究的深入，發現氧化應激與炎癥反應在本病的發生及發展中有重要作用，可作為腎病進展及心血管并發癥產生的獨立危險因素[16]。現代臨床研究證實，終末期腎病患者死亡率高于正常人，就與氧化應激與炎癥反應有關[17-18]。在慢性腎病病程中，hs-CRP、IL-6及TNF-α為常見的炎癥細胞因子，均可導致腎小球系膜增生、硬化，加速腎功能惡化；氧化應激在慢性腎病發展中始終存在，可使促-抗氧化失衡，導致腎組織損傷，主要表現為抗氧化因子減少而脂質過氧化物降解產物增多，從而造成代謝產物堆積，大量刺激性因子釋放，從而加重炎癥反應及腎功能損害[19-20]。本研究結果顯示，治療后，觀察組hs-CRP、IL-6、TNF-α、MDA水平均低于治療前及對照組，SOD水平高于治療前及對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。提示厄貝沙坦能改善慢性腎病患者的微炎癥反應及氧化應激狀態，以促進腎功能的恢復。

綜上所述，厄貝沙坦治療慢性腎病蛋白尿，不但能修復腎小球損傷，改善基底膜通透性，減少尿蛋白的產生，同時也能改善機體炎癥及氧化應激狀態，對于腎功能的早期恢復有重要意義。

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