激素聯合環磷酰胺雙治療對原發ANCA相關性小血管炎腎損害的保護腎臟作用分析

黃智

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組對象選擇本院在2013年1月-2017年12月期間收治的原發ANCA相關性小血管炎腎損害患者100例。所有患者均符合本研究納入標準：（1）明確診斷為原發ANCA相關性小血管；（2）伴發腎損害；（3）藥敏試驗合格；（4）對研究知情同意。排除標準：排除哮喘患者、繼發性血管炎患者、腫瘤患者、肉芽腫樣變患者。按照隨機數字表法將患者隨機分為對照組和觀察組，每組各50例。本研究已獲倫理學委員會批準。

1.2 方法 對照組采用單純激素治療，激素選擇潑尼松（生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H33021207，規格：5 mg），口服，初始給藥劑量為1 mg/（kg·d），足量治療2個月后減量至2.5～5.0 mg/周，維持治療4個月，共治療6個月。觀察組采用激素聯合環磷酰胺（生產單位：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H32020857，規格：0.2 g）治療，激素選擇藥物及給藥方法同對照組，環磷酰胺靜脈滴注，1次/月，0.8 g/次，持續 6個月。

1.3 觀察指標 比較兩組患者的臨床療效、BVAS評分、BUN、Scr、慢性腎功能衰竭發生率、不良反應發生情況（如出血性膀胱炎、白細胞減少等），其中，BVAS評分采用伯明翰血管炎活動評分量表評估，該量表包括系統性表現（0～3分）、皮膚表現（0～6分）、黏膜 /眼（0～6分）、耳鼻喉（0～6分）、胸部（0～6 分）、心血管（0～6 分）、腹部（0～9 分）、腎臟（0～12分）、神經系統（0～9分），總分為 0～63分，得分越高，則病情越嚴重[4]。

1.4 評價標準 療效可劃分為痊愈、顯效、有效、無效，其中，臨床癥狀完全消失，腎功能基本恢復正常，即痊愈；臨床癥狀基本消失，腎功能有效恢復，即顯效；臨床癥狀有效緩解，腎功能有所恢復，即有效；臨床癥狀未見緩解，腎功能指標未見改善，即無效[5]?？傆行?痊愈+顯效+有效。

1.5 統計學處理 應用SPSS 19.0軟件處理數據，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男22例，女28例；年齡20～65歲，平均（43.09±14.51）歲。觀察組男21例，女29例；年齡21～66歲，平均（43.71±13.42）歲。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者的臨床療效比較 觀察組的總有效率為96%，高于對照組的82%，比較差異有統計學意義（ 字2=5.005，P=0.025），見表 1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 例（%）

2.3 兩組患者的BVAS評分比較 治療前，組間BVAS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的BVAS評分明顯低于治療前，且觀察組的BVAS評分低于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的BVAS評分比較[分，（±s）]

表2 兩組患者的BVAS評分比較[分，（±s）]

組別 治療前 治療后 t值 P值對照組（n=50） 47.29±6.50 40.37±5.24 5.622 0.000觀察組（n=50） 47.03±6.86 35.18±4.67 10.097 0.000 t值 0.188 5.228 P值 0.851 0.000

2.4 兩組患者的腎功能指標比較 治療前，組間BUN、Scr比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；而在治療后，觀察組的BUN、Scr均優于對照組（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者的腎功能指標比較（x-±s）

2.5 兩組患者的慢性腎功能衰竭發生率比較 觀察組有2例（4%）患者腎損害進展為慢性腎功能衰竭，對照組有3例（6%）患者腎損害進展為慢性腎功能衰竭，兩組比較差異無統計學意義（ 字2=0.211，P=0.646）。

2.6 兩組患者的不良反應發生情況比較 觀察組的不良反應總發生率為6%，對照組為2%，組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者的不良反應發生情況比較 例（%）

3 討論

原發ANCA相關性小血管炎是一種常見的自身免疫性疾病，在西方國家中十分常見，其臨床癥狀以發熱、貧血為主，容易累及腎臟。據統計，原發ANCA相關性小血管炎患者發生腎損害的概率高達80%?；颊吣I功能受到損傷，隨著時間的推移，如未能得到及時治療，其腎功能往往會呈進行性損傷，長此以往，易發展為慢性腎功能衰竭，對患者的生命安全構成嚴重威脅[6-8]。因此，臨床上應針對原發ANCA相關性小血管炎腎損害予以積極治療。由于原發ANCA相關性小血管炎屬于自身免疫性疾病，臨床上治療原發ANCA相關性小血管炎多采取糖皮質激素治療，糖皮質激素屬于最常用的免疫調節劑之一，可對患者機體內免疫功能予以調節，可有效起到局部抗炎作用、抗過敏作用，對結締組織增生予以抑制，使患者毛細血管壁和細胞膜通透性降低，進而減少炎性滲出[9-12]。理論上，糖皮質激素可對原發ANCA相關性小血管炎患者的腎功能損傷進展予以延緩，但在實際應用時，糖皮質激素對患者的腎功能保護作用并不理想[13]。

近年來，有研究學者認為，在糖皮質激素治療基礎上加用細胞毒類藥物治療原發ANCA相關性小血管炎腎損害可取得額外的腎臟保護效果，環磷酰胺屬于常用細胞毒類藥物，該藥物是一種細胞毒性免疫抑制劑，其主要是通過殺滅多種免疫細胞，從而達到免疫抑制的目的，與糖皮質激素合用時可對免疫特異性炎癥進行有效抑制，但由于該藥物屬于細胞周期非特異性藥物，具有一定的毒副反應，故在臨床應用時還應謹慎[14-17]。本研究發現，觀察組的總有效率高于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.05），其BVAS評分低于對照組，且觀察組的BUN、Scr均優于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.05），而兩組慢性腎功能衰竭發生率、不良反應總發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），這說明采用環磷酰胺與糖皮質激素治療原發ANCA相關性小血管炎腎損害切實可行，安全有效。

綜上所述，在原發ANCA相關性小血管炎腎損害患者中采用激素聯合環磷酰胺治療，可有效發揮腎臟保護作用，使患者腎功能得到改善，且藥物副作用較少，安全性可靠。

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