MCV、MCH聯合HGB電泳對地中海貧血篩查的應用價值探討

林麗華，盧愛薇，吳秀珍，黃紹娥，馬菲菲 （福建省三明市第一醫院，福建 三明 365000）

地中海貧血屬于臨床上較為常見的一種遺傳性疾病，屬于溶血性貧血，多發于我國南方地區，又稱為珠蛋白生成障礙貧血，簡稱地貧［1］。該病主要是由珠蛋白基因異常導致，從而抑制珠蛋白的合成，表現特點為珠蛋白含量降低或缺乏，進一步導致貧血、發育不良、黃疸以及眼距增寬等一系列臨床癥狀的發生［2］。患者主要特征為溶血、大量無效紅細胞生成以及小細胞低色素性貧血，臨床上分為α與β地中海貧血兩種類型［3］。近年來隨著醫療水平的不斷進步以及PCR等一系列技術的逐漸完善，基因檢測地中海貧血方式開始被應用于臨床中，且已成為目前地中海貧血的診斷“金標準”。但該方式具有成本較高、操作較為繁瑣以及對醫生專業水平要求較高等缺點，難以在臨床上得到廣泛推廣，尤其是基層醫院［4］。因此，尋找一種有效的操作簡便、經濟價值較高的檢查方式顯得尤為重要。目前，國內外通常采用平均紅細胞體積（MCV）、平均紅細胞血紅蛋白含量（MCH）以及血紅蛋白（HGB）電泳等方式進行地中海貧血的檢查，具有簡單易行，經濟實惠的優勢。鑒于此，本文通過研究探討MCV、MCH聯合HGB電泳對地中海貧血篩查的應用價值，目的在于為臨床有效診斷地中海貧血提供最佳的方案。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年2月～2017年2月于我院接受檢查的地中海貧血患者80例為觀察組，其中男33例，女47例，年齡4～70歲，平均（33.5±7.5）歲。另取同期于我院接受檢查的非地中海貧血患者80例為對照組，其中男30例，女50例，年齡3～71歲，平均（33.8±7.6）歲。兩組患者在性別、年齡等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），存在可比性。納入標準［5］：其中觀察組患者均符合人民衛生出版社《內科學》（第8版）中所制定的地中海診斷標準，且經基因診斷確診。而對照組患者也經由上述診斷方式確診為非地中海貧血。所有患者均知情并簽署了同意書，且經醫院倫理委員會批準。

1.2 研究方法：分別對兩組患者進行MCV、MCH、HGB電泳檢查。①MCV檢查［6］：采用日本生產的Sysmex xe-2100自動血細胞分析儀進行測定，指控物購自四川通廣公司。取患者均靜脈血2 ml進行檢查，正常值參考范圍為82～94 fl，截斷值為＜80 fl。②MCH檢查［7］：采用 BC-5500全自動五分類血液分析儀進行測定，具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行，試劑盒購自深圳邁瑞公司。③HGB電泳檢查［8］：采用 HYHRASYS型全自動電泳儀（法國Sebia公司生產）進行檢查，取患者靜脈血2 ml進行電泳，正常值參考范圍為HbA 2.5%～3.5%，截斷值取＜2.5%或＞3.5%，亦或是存在異常的HbA帶。④地中海貧血基因診斷方式：取患者外周靜脈血進行白細胞DNA提取，選用購自深圳益生堂公司生產的相關制劑完整α以及β珠蛋白基因分析，主要方式為PCR擴增聯合瓊脂糖電泳、PCR加反向點雜交。

1.3 觀察指標：對比兩組患者各項檢查的陽性率，并對三種檢查方式以及三項聯合檢查的靈敏度、特異度、陽性預測值以及陰性預測值情況進行對比分析。其中設觀察組患者的陽性例數為a，對照組患者的陽性例數為b，觀察組患者的陰性例數為c，對照組患者的陰性例數為 d。靈敏度 ＝a／（a＋c）×100%；特異度 ＝d／（b＋d）×100%；陽性預測值 ＝a／（a＋b）×100%；陰性預測值 ＝d／（c＋d）×100%。

1.4 統計學方法：針對本文涉及的數據使用SPSS20.0軟件實施檢測，對于計數資料予以χ2檢驗，對于計量資料，通過均數±標準差（x±s）表示，實施t檢驗，將P＜0.05記作差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者MCV、MCH、HGB電泳單項檢查的陽性率對比：觀察組患者MCV、MCH、HGB電泳單項檢查的陽性率分別為73例（91.25%）、75例（93.75%）、70例（87.50%），均顯著高于對照組的 19例（23.75%）、20例（25.00%）、18例（22.50%），差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組患者MCV、MCH、HGB電泳三項聯合檢查的陽性率對比：觀察組患者MCV、MCH、HGB電泳三項聯合檢查的陽性率為76例（95.00%），顯著高于對照組的3例（3.75%），差異均有統計學意義（χ2＝133.246，P＜0.05）。

2.3 不同檢查方式的靈敏度、特異度、陽性預測值以及陰性預測值對比：三項聯合檢測的靈敏度、特異度、陽性預測值以及陰性預測值分別為95.00%、96.5%、96.20%、95.06%，均顯著高于MCV、MCH、HGB電泳單項檢查，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表1 兩組MCV、MCH、HGB電泳單項檢查陽性率對比［例（%）］

表2 不同檢查方式靈敏度、特異度、陽性預測值及陰性預測值對比（%）

3 討論

地中海貧血屬于遺傳性溶血性貧血，是血液內科診治難度較大的病癥之一，與遺傳因素存在密切相關［9-10］。目前，臨床上對地中海貧血的診斷主要是采用MCV、MCH、HGB電泳檢查進行，其中三項標準檢查均能為疾病的診治提供一定程度的參考價值，但單項檢查有靈敏度、特異度較低的缺點，從而增加了臨床誤診率、漏診率，是亟待解決的問題之一［11-12］。而隨著醫療水平的不斷進步，現代血液科檢測主要提倡聯合篩查方式進行疾病篩查，以增加靈敏度以及特異度，降低臨床漏診率和誤診率的發生［13-14］。由此，本文通過研究探討MCV、MCH聯合HGB電泳對地中海貧血篩查的應用價值。旨在為臨床地中海貧血的篩查提供過一種經濟實惠、操作簡便、準確率高的手段。

本研究結果顯示，觀察組患者MCV、MCH、HGB電泳單項檢查的陽性率均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。與此同時，觀察組患者MCV、MCH、HGB電泳三項聯合檢查的陽性率顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。這與韋廷玉等人的研究報道相符［15-16］，說明了MCV、MCH以及HGB電泳以及三項聯合檢查均可用于地中海貧血的檢查中，且具有一定的臨床應用價值。其中主要原因在于：地中海貧血是小細胞低色素貧血之一，因此患者的MCV明顯低于正常水平，對患者及進行MCV檢查可有效對其進行診斷；同時，隨著血液自動分析儀的應用，檢測均質性得到明顯提高，這也有效減少了由于人工操作可能導致的誤差，在地中海貧血的檢查中具有較好的應用前景。MCH則是地中海貧血表型篩查的主要指標，具有一定的臨床應用價值。另外，地中海貧血主要是由血紅蛋白珠蛋白連合成遭受抑制所引發的，其中α地中海貧血由于a鏈合成減少導致非a鏈的相對過剩，從而促使四聚體形成，而異常的HGB分子量與帶電情況與正常HGB存在一定差異，因此可采用電泳進行分離；而β地中海貧血由于β鏈合成受阻，從而會導致HbA2或HbF增高，其中HbA2定量可采用HGB電泳檢測［17-18］。此外，三項聯合檢測的靈敏度、特異度、陽性預測值以及陰性預測值分別均顯著高于MCV、MCH、HGB電泳單項檢查，差異均有統計學意義（P＜0.05）。這與楊喜順等人的研究報道相一致［19-20］，說明了MCV、MCH、HGB電泳三項聯合檢查應用于地中海貧血中可有效提高靈敏度以及特異度。分析原因，筆者認為缺鐵性貧血等其他類型貧血也可表現為小細胞低色素性貧血，因此單獨進行MCV檢測來診斷地中海貧血具有較低的特異度，從而導致臨床誤診率的發生。另外，HGB電泳可能對會單純-SEA／αα攜帶者等一系列特定類型的地中海貧血患者造成漏檢，該類患者主要表現包括MCV以及紅細胞脆性的下降，但HGB電泳卻顯示正常，因此單純進行HGB電泳檢測地中海貧血存在一定的誤差，從而可能增加了基因診斷的工作強度。而對上述幾種指標進行聯合檢查，可起到一定的互補作用，從而有效提高敏感度以及特異度。

綜上所述，MCV、MCH以及HGB電泳檢查具有操作簡便、成本低廉等優勢，在地中海貧血的篩查中具有廣闊的應用前景。而三項聯合檢查可顯著提高靈敏度及特異度，具有積極的臨床應用價值，可作為臨床上地中海貧血的首選診斷方式。

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