阿托伐他汀與瑞舒伐他汀對高齡急性冠狀動脈綜合征患者氯吡格雷抗血小板活性的影響

季文鋒 （江蘇省阜寧縣人民醫院，江蘇 阜寧 224400）

急性冠狀動脈綜合征（ACS）為臨床較常見的急危重癥，此病的病理基礎主要是因冠脈壁內皮細胞損傷致使大量血小板聚集而形成血栓，從而引發次全或完全冠脈閉塞癥狀。目前臨床治療ACS主要以抗動脈粥樣硬化與抗血小板治療為主要措施［1］。相關研究表明［2］，氯吡格雷與他汀類藥物，皆經過細胞色素CYP 3A4途徑代謝，且二者間由于存在競爭性抑制，可能對氯吡格雷的抗血小板活性產生影響。為此，本研究就選定的68例行氯吡格雷治療高齡ACS患者分別行阿托伐他汀與瑞舒伐他汀治療情況作對比研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取且分析本院于2014年3月～2017年3月收治的68例高齡急性冠狀動脈綜合征患者資料，將簽署知情同意書者、無肝病史者、資料完整者納入；將存在乙醇與藥物濫用史者、精神障礙者、有出血傾向史者排除；按照臨床不同治療方案分為對照組與治療組，每組各34例；前者男女比18∶16，年齡75～90歲，平均（78.36±3.64）歲；后者男女比20∶14，年齡76～92歲，平均（79.24±4.23）歲；兩組上述基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），本研究方案經醫學倫理委員會的批準。

1.2 方法：本研究兩組均行75 mg氯吡格雷（Sanofi Winthrop Industrie，J20130083，75 mg），1次／d，100 mg阿斯匹林，1次／d＋其他常規用藥；對照組行阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司，國藥準字 H20051408，20 mg）治療，20 mg／次，1次／d；治療組行瑞舒伐他汀（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字H20080670，10 mg）口服，10 mg／次，1次／d；兩組均于氯吡格雷服用前、治療后3 d、治療后1周后采靜脈血送檢。

1.3 觀察指標：針對兩組治療前后療效性指標［HDL-C（高密度脂蛋白）、CRP（C-反應蛋白）、IL-18（白細胞介素 -18）、LDL-C（低密度脂蛋白）］水平變化作記錄與對比；記錄兩組ADP抑制率、血小板聚集功能；兩組均接受為期半年隨訪，對其MACE（不良心臟事件）總發生概率作對比，內容有靶血管血運重建、再發心絞痛、支架內再狹窄、非致死性心梗。

1.4 統計學處理：數據用SPSS21.0軟件分析，借助均數±標準差（x±s）表示正態計量資料，用t檢驗對比正態計量數據的組間、組內情況；借助例數（n，%）表示正態計數資料，用χ2檢驗對比計數資料情況，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組治療前后療效性指標水平變化：與治療前比較，兩組HDL-C水平均提高，且CRP、IL-18、LDL-C均降低，但對照組變化幅度比治療組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 比較兩組治療前后療效性指標水平變化（x±s）

2.2 比較兩組ADP抑制率、血小板聚集功能：兩組ADP抑制率、血小板聚集功能對比差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 比較兩組ADP抑制率、血小板聚集功能（x±s，分）

2.3 比較兩組MACE：與治療組14.71%對比，對照組MACE總發生概率17.65%略高，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表3。

表3 比較兩組MACE［例（%）］

3 討論

經相關報道表明［3］，經CYP3A4途徑代謝他汀可促使CYP3A4對氯吡格雷生物激活降低，進而降低其抑制血小板作用，但目前存在大量研究發現，氯吡格雷與他汀類藥物之間存在藥物相互作用，且結論存在差異。本研究為進一步探討汀類藥物對氯吡格雷抗血小板活性是否產生影響，就選定的68例高齡ACS患者資料作研究對象。本研究采用的阿托伐他汀是經由CYP3A4代謝，聯合氯吡格雷使用可能競爭性抑制肝CYP450酶，進而致使氯吡格雷的抗血小板活性降低［4］。但是瑞舒伐他汀為相對新型的一種他汀類藥物，其為細胞色素P450代謝弱底物，CYP2C9為參與代謝酶，且對氯吡格雷的代謝影響較小，因此，瑞舒伐他汀聯合氯吡格雷使用，對后者抗血小板的活性幾乎無影響［5］。他汀類調脂藥可促使LDL水平降低，及HD水平提高，但多項研究表明，他汀類調脂藥不僅具調脂作用，而且可有效促使血管內皮功能改善，穩定粥樣斑塊，對血小板聚集產生抑制，避免形成血栓，以及抗炎作用，進而減少冠狀動脈MACE的發生［6］。譚紹云文獻研究發現：他汀類藥物具抗感染作用，且其抗感染機制為：他汀類藥物與淋巴細胞的功能性抗原1有效結合，促使細胞間的黏附分子1與淋巴細胞間產生的相互作用受抑制，使得IL-7誘導的Ⅱ型組織相容復合分子表達受抑制，從而發揮抑制免疫作用，促使IL-18等炎癥因子降低［7］。經研究分析，結果顯示：與醫治前比較，兩組療效性指標水平均改善，但對照組改善幅度比治療組低；兩組ADP抑制率、血小板聚集功能對比差異無統計學意義；與治療組14.71%對比，對照組 MACE總發生率17.65%略高，但對比差異無統計學意義；這與王羅卿等人文獻結果［8］一致性較高，進一步說明阿托伐他汀與瑞舒伐他汀治療高齡ACS患者對氯吡格雷抗血小板活性無影響，且后者于抗感染、調脂方面療效更為顯著。本研究未對兩組臨床具體療效及不良反應情況，因受患者年齡大、樣本少等因素制約未加以分析，待進一步研究。

總結上文，阿托伐他汀與瑞舒伐他汀治療高齡ACS患者行阿托伐他汀與瑞舒伐他汀，短期內對氯吡格雷抗血小板活性并未產生影響，但瑞舒伐他汀于調脂、抗感染效果更佳，更具臨床應用價值。

［1］ 高 磊，劉昱圻，薛 橋，等.高齡急性冠狀動脈綜合征經橈動脈冠狀動脈介入治療的療效和安全性觀察［J］.中華醫學雜志，2014，94（26）：2025.

［2］ 朱 俊，梁 巖，楊艷敏，等.應用 VerifyNow-P2Y12系統評估氯吡格雷抗血小板效應及其影響因素分析［J］.中國循環雜志，2014，29（7）：60.

［3］ 張洪淞，劉明遠，韓 梅，等.他汀類藥物對氯吡格雷抗血小板作用的影響［J］.心血管病康復雜志，2015，24（05）：543.

［4］ 陳 懿，徐世鄂.瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對冠心病患者的調脂作用和安全性比較［J］.中國老年學雜志，2014，34（09）：2389.

［5］ 鄭麗媛，趙 晴，孔祥怡.阿托伐他汀鈣與瑞舒伐他汀鈣治療頸動脈粥樣硬化斑塊的療效及降脂作用觀察［J］.中國老年學雜志，2015，35（2）：929.

［6］ 張 萌，李 娜，王 蕾，等.比伐盧定在高齡急性冠狀動脈綜合征患者經皮冠狀動脈介入治療中的應用體會［J］.中國介入心臟病學雜志，2014，22（5）：318.

［7］ 譚紹云.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對ACI并高脂血癥、cas患者血脂及DAC斑塊的療效比較［J］.山東醫藥，2014，54（21）：55.

［8］ 王羅卿，孫黎明，王怡練，等.舒伐他汀與阿托伐他汀對冠心病患者血清脂肪因子Vaspin的影響［J］.實用醫學雜志，2015，31（2）：289.