單一使用阿魏酸哌嗪及聯(lián)合厄貝沙坦對慢性腎臟病2期、3期患者療效、腎功能及不良反應(yīng)的影響

宮計劃，黃祥志 （中信惠州醫(yī)院，廣東 惠州 516000）

慢性腎臟病屬于異質(zhì)性疾病，主要是指影響腎臟結(jié)構(gòu)以及功能疾病的統(tǒng)稱［1］。慢性腎炎的患病主因包括腎小球疾病［2］和腎小管間質(zhì)疾病，臨床治療措施較多，但不同的治療方式所起到的效果也各有差異，為明確慢性腎臟病疾病臨床治療的有效措施［3］，改善患者的生活質(zhì)量，現(xiàn)就我院在2012年6月～2016年6月接收的60例慢性腎臟病2期和3期患者采取單藥以及聯(lián)合用藥的效果展開分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究60例樣本均經(jīng)臨床診斷明確為慢性腎臟病，臨床分期為2期與3期，入選研究的時間為2012年6月～2016年6月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①60例患者全部確診為慢性腎臟病，符合WHO有關(guān)慢性腎臟病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，且使用MDRD公式 eGFR介于30～89 ml／（min·1.73 m2）；②未接受過厄貝沙坦、阿魏酸哌嗪治療；③對研究用藥或相關(guān)藥物不存在禁忌證；④臨床資料完整且治療依從性佳；⑤簽署知情同意書入組研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、肺、肝與腎等重要器官病變者；②全身過敏；③精神疾患、聽力障礙和言語障礙者；④治療依從性較差者。將患者分為例數(shù)均等的兩組，對照組有女14例，男16例；年齡39～68歲，平均（49.75±8.48）歲；平均病程（1.68±0.42）年；原發(fā)病：10例慢性腎小球腎炎，7例糖尿病腎病，6例高血壓腎損害，4例慢性腎盂腎炎，2例多囊腎以及1例慢性梗阻性腎病。試驗(yàn)組有女13例，男17例；年齡40～66歲，平均（49.60±8.63）歲；平均（1.52±0.43）年；原發(fā)病：11例慢性腎小球腎炎，8例糖尿病腎病，7例高血壓腎損害，1例慢性腎盂腎炎，1例多囊腎以及2例慢性梗阻性腎病。兩組性別、年齡、病程和原發(fā)病等臨床一般性資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），滿足研究要求。

1.2 治療方法：所選患者入院后均依照其病情實(shí)際情況采取常規(guī)治療措施，主要包括維持酸堿平衡、積極治療原發(fā)病、糾正水電解質(zhì)平衡、低蛋白低鹽飲食以及控制血壓等等。在此治療前提下：對照組：給予患者阿魏酸哌嗪片（生產(chǎn)廠家：湖南康普藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H4302176）口服治療，100 mg／次，3次／d。試驗(yàn)組：在常規(guī)治療以及對照組采取的治療措施的基礎(chǔ)上加用厄貝沙坦膠囊（生產(chǎn)廠家：珠海潤都制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H2000054）口服治療，初始劑量控制在0.15 g，1次／d。若病情控制不理想，必要時可逐漸增加至0.3 g，1次／d。兩組均連續(xù)治療兩個月，其后評價其治療的效果。

1.3 效果評價：①評價指標(biāo)［4］：對兩組治療的效果進(jìn)行評價，評價標(biāo)準(zhǔn)參照腎衰竭療效評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，分為三項(xiàng)指標(biāo)，治療后患者腎功能各項(xiàng)指標(biāo)接近正常且臨床癥狀改善顯著判定為顯效；治療后腎功能各項(xiàng)指標(biāo)以及臨床癥狀有所改善則判定為好轉(zhuǎn)；治療后臨床癥狀與腎功能指標(biāo)均未得到明顯改善或者病情惡化則可判定為無效。總有效率＝（顯效＋好轉(zhuǎn)）÷總例數(shù)×100%。②檢測指標(biāo)：對兩組腎功能各項(xiàng)指標(biāo)展開檢測，主要包括PRO（尿蛋白）、BUN（血尿素氮）、eGFR（估計的腎小球?yàn)V過率）與Cr（血肌酐）。③觀察指標(biāo)：對兩組用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀進(jìn)行觀察記錄，主要包括頭痛、眩暈、嘔吐惡心等等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：對本組研究獲得的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理及匯總，并將整理好的數(shù)據(jù)納入統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS22.0數(shù)據(jù)包中展開處理，數(shù)據(jù)對比計數(shù)資料通過例數(shù)和率（%）表示，χ2表達(dá)組間差檢驗(yàn)；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s），t值檢驗(yàn)表示組間差異，P＜0.05，提示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療情況分析：對照組治療總有效率低于試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效對比［例（%）］

2.2 兩組腎功能變化情況分析：兩組治療后的腎功能指標(biāo)均優(yōu)于治療前，但試驗(yàn)組與對照組比較前者改善效果更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)對比（x±s）

2.3 兩組用藥不良反應(yīng)分析：對照組患者治療后出現(xiàn)3例（10.00%）頭痛，1例（3.33%）眩暈以及5例（16.67%）嘔吐惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為30%（9／30）；試驗(yàn)組治療后頭痛1例（3.33%）以及嘔吐惡心1例（3.33%），不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%（2／30），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異性有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝5.454 5，P＝0.019 5）。

3 討論

腎功能所表現(xiàn)出的進(jìn)行性減退機(jī)制較為復(fù)雜，當(dāng)下尚未完全明確。臨床治療早期與中期慢性腎臟病時常將控制腎功能衰竭疾病進(jìn)展作為主要目的。血管緊張素Ⅱ?yàn)槟I素［4］、血管緊張素以及醛固酮系統(tǒng)的活性物質(zhì)，血管收縮功能強(qiáng)大，能夠促進(jìn)外周交感神經(jīng)末梢以及中樞釋放并合成去甲腎上腺素，亦能夠?qū)е卵獕荷摺⒀芗訅核卦黾拥取?/p>

腎小球主要是由毛細(xì)血管組成的，腎臟疾病發(fā)病重要機(jī)理在于血管內(nèi)皮細(xì)胞受損。內(nèi)皮素在收縮動靜脈血管方面有積極作用，且作用持久強(qiáng)烈。阿魏酸哌嗪屬于有機(jī)酸類，由川芎中提取［5］，可對內(nèi)皮素產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而使內(nèi)皮損傷減輕，并且還可對血管平滑肌產(chǎn)生松弛作用，包括對間質(zhì)細(xì)胞增殖以及成纖維細(xì)胞的生成進(jìn)行抑制，從而對腎間質(zhì)纖維化以及腎小球硬化進(jìn)行抑制，有效保護(hù)腎功能。除了上述作用外，阿魏酸哌嗪還能夠?qū)ρ“宓木奂a(chǎn)生抑制效果，在抗氧化、炎性反應(yīng)抑制以及氧自由基清除方面的作用確切。厄貝沙坦屬于血管緊張素受體拮抗劑，可高度選擇血管緊張素受體Ⅰ，能夠使血流動力學(xué)得到明顯改善，以使腎血管的阻力得到減輕；同時厄貝沙坦能夠促使腎小球內(nèi)的壓力盡快減輕，提高腎小球?yàn)V過率與增加腎血流量。將其應(yīng)用在慢性腎臟疾病治療中能夠減少組織增生、尿蛋白和腎臟肥大的作用，可使腎小球硬化進(jìn)程得到延緩，進(jìn)而發(fā)揮出腎臟保護(hù)以及延緩腎病進(jìn)展的效果。

本研究結(jié)果顯示試驗(yàn)組總有效率高達(dá)96.7%，顯著高于對照組的80%，不良反應(yīng)6.7%低于對照組30%，P＜0.05，提示慢性腎臟病患者采取聯(lián)合用藥的效果優(yōu)于單藥治療，不僅不會使用藥不良反應(yīng)增加，還能夠快速改善臨床癥狀，可靠安全；通過比較兩組腎功能改善的情況可知，試驗(yàn)組腎功能各項(xiàng)指標(biāo)改善的幅度均大于對照組，聯(lián)合用藥可最大限度發(fā)揮出單藥治療的藥效，協(xié)同效果顯著，具有1＋1＞2的功效，改善腎功能，延緩病情進(jìn)展。

總而言之，將厄貝沙坦以及阿魏酸哌嗪結(jié)合運(yùn)用在慢性腎臟病2期和3期患者中屬于可行性較高的治療方案，治療效果可觀，安全性高，對改善腎功能有積極作用，建議進(jìn)一步推廣。

［1］ 葉志宏，寇元元.厄貝沙坦對慢性腎衰伴高血壓患者的相關(guān)性臨床研究［J］.中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015，7（31）：165.

［2］ 潘春宇，張 蘭.腎衰寧膠囊聯(lián)合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床觀察［J］.中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2016，25（1）：69.

［3］ 史淑賢.90例厄貝沙坦治療高血壓性腎功能衰竭的臨床有效性分析［J］.臨床研究，2016，22（1）：52.

［4］ 朱立群，何靈杰，林岳鑌，等.腎炎康復(fù)片聯(lián)合厄貝沙坦對早期糖尿病腎病炎性因子IL-6和TNF-α的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2014，23（6）：539.

［5］ 王春來，劉 陽，劉 濤，等.阿魏酸哌嗪聯(lián)合厄貝沙坦治療慢性腎衰療效及安全性分析［J］.西南國防醫(yī)藥，2017，27（1）：31.