嗜酸乳桿菌對(duì)腹痛兒童幽門螺桿菌根除的臨床研究

黃慧珠 （惠州市第二婦幼保健院藥劑科，廣東 惠州 516000）

慢性腹痛為小兒常見疾病，具有病程長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，對(duì)患兒健康成長(zhǎng)、學(xué)習(xí)、生活均造成嚴(yán)重影響。臨床統(tǒng)計(jì)指出，慢性腹痛好發(fā)于學(xué)齡前和學(xué)齡期兒童，發(fā)生率約10%～15%，其中約54%患兒檢測(cè)幽門螺桿菌（Hp）陽性。研究指出，Hp感染與小兒慢性腹痛有一定相關(guān)性，經(jīng)抗Hp治療后患兒腹痛可得到緩解［1］。小兒Hp感染不僅能引起慢性腹痛，還能引起腹脹、厭食、惡心、嘔吐等消化性潰瘍及慢性胃炎癥狀，影響患兒營(yíng)養(yǎng)攝入和生長(zhǎng)發(fā)育，臨床中應(yīng)早期診斷并根治性治療。標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法為臨床中根治Hp感染經(jīng)典方法，但由于長(zhǎng)期藥物使用顯著增加Hp耐藥性，影響Hp根治效果，如延長(zhǎng)藥物使用時(shí)間，可影響胃內(nèi)酸堿平衡、腸道菌群失調(diào)等，增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生。因此，臨床中尋找有效、安全Hp根治新方法對(duì)治療慢性腹痛合并Hp感染患兒至關(guān)重要。益生菌補(bǔ)充治療為近年臨床中研究熱點(diǎn)，為探究嗜酸乳桿菌在小兒慢性腹痛合并Hp感染中聯(lián)合治療對(duì)Hp根治效果及安全性，現(xiàn)將觀察研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年6月～2017年3月間我院兒科門診及住院診治慢性腹痛合并Hp感染患兒84例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字法分為A組和B組，每組各42例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡3～14歲；②經(jīng)糞便Hp抗原檢測(cè)符合Hp診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近兩周內(nèi)曾應(yīng)用PPI、抗生素及益生菌；②治療前接受過Hp根除治療；③并發(fā)消化道出血、穿孔；④對(duì)試驗(yàn)所用藥物過敏者；⑤有嚴(yán)重的心、肺、肝、腎、腦疾病者。A組中男23例，女19例；年齡3～14歲，平均（5.4±1.2）歲；病程3～26個(gè)月，平均（11.5±2.8）個(gè)月。B組中男22例，女20例；年齡3～10歲，平均（5.3±1.3）歲；病程3～25個(gè)月，平均（11.2±2.3）個(gè)月。兩組患兒一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），分組有可比性。

1.2 方法：A組患者給予常規(guī)三聯(lián)療法，口服奧美拉唑（北京太洋藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990114）0.6～1 mg／（kg·d）、克拉霉素（北京嘉德制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 H20000136）15～20 mg／（kg·d）、阿莫西林（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44024970）50 mg／（kg·d），2次／d，共 10 d。B組患者在常規(guī)三聯(lián)療法基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方嗜酸乳桿菌片（通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10940114）0.5 g／次，2次／d。療程均為10 d。治療期間對(duì)兩組患兒進(jìn)行隨訪和指導(dǎo)，指導(dǎo)患兒正確用藥，確?；純和瓿芍委煼桨?。

1.3 觀察指標(biāo)：①比較兩組Hp根除率：治療療程完成4周后，行糞便Hp抗原檢測(cè)判定［1］。②比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，由患兒家屬報(bào)告所得，包括上腹痛、腹瀉、食欲減退、便秘、口腔炎等，將不良反應(yīng)程度進(jìn)行分級(jí)：輕度：影響可以觀察到，但可以被忽略；中度：影響有時(shí)干擾日?；顒?dòng)；重度：影響持續(xù)干擾日常活動(dòng)。③療效評(píng)定：根據(jù)患兒治療后癥狀改善程度評(píng)定［2］：顯效：腹痛癥狀消失，隨訪4周內(nèi)無復(fù)發(fā)；有效：腹痛癥狀顯著減輕；無效：腹痛癥狀無明顯改變。總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α＝0.05，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒Hp根除率：B組Hp根除率41例（97.62%）顯著高于A組的35例（83.33%），兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.973 7，P＜0.05）。

2.2 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況：B組患兒上腹痛、腹瀉、食欲減退、便秘、口腔炎發(fā)生率均低于A組，且不良反應(yīng)癥狀程度輕于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.3 兩組患兒療效：B組總有效率顯著高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表1 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況（例）

表2 兩組患兒療效［例（%）］

3 討論

我國(guó)為Hp感染高發(fā)國(guó)家，小兒為Hp易感染群，Hp感染可引起小兒相關(guān)消化系統(tǒng)疾病，如慢性腹痛、消化性潰瘍等，對(duì)患兒健康、生長(zhǎng)發(fā)育均造成嚴(yán)重影響［3］。三聯(lián)療法為臨床中根治Hp主要方法，但近年研究發(fā)現(xiàn)，三聯(lián)療法Hp根除率已小于80%，主要受到Hp對(duì)抗菌藥物耐藥性影響［4］。中華醫(yī)學(xué)會(huì)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，克拉霉素在Hp中耐藥率約為23.9%，阿莫西林在Hp中耐藥率為0～2.7%［5］。增加藥抗菌藥物劑量、延長(zhǎng)治療時(shí)間并不能顯著提高Hp根除率，但可顯著增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，特別在小兒中應(yīng)用可降低胃內(nèi)Hp水平、影響腸道正常微生態(tài)，影響患者治療依從性和療效［6］。

隨著研究深入，近年輔助抗生素療法在臨床中提出并應(yīng)用，微生態(tài)療法為新型治療手段，在Hp感染中治療提供新思路。益生菌在能維持腸道內(nèi)菌群平衡，并能抑制Hp在胃黏膜上定植和生長(zhǎng)，改變胃黏膜炎性反應(yīng)程度，提高對(duì)胃黏膜保護(hù)作用［7］。本研究在常規(guī)三聯(lián)療法基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方嗜酸乳桿菌治療小兒慢性腹痛合并Hp感染，顯著提高患兒Hp根除率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。嗜酸乳桿菌為人體正常菌群重要組成成員，定植于胃腸道內(nèi)，具有耐酸、耐膽汁特性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，在Hp感染小鼠胃內(nèi)灌注嗜酸乳桿菌治療后，可顯著減少Hp定植量［8］。根據(jù)本研究結(jié)果數(shù)據(jù)可得出，復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)合常規(guī)三聯(lián)療法能顯著降低患兒上腹痛、腹瀉、食欲減退、便秘、口腔炎等藥物不良反應(yīng)發(fā)生率及程度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。復(fù)方嗜酸桿菌由中國(guó)株、日本株嗜酸乳桿菌粉、糞鏈球菌、枯草桿菌菌粉組成的復(fù)方制劑，能調(diào)整腸道菌群，分解糖類產(chǎn)生的乳酸，提高胃腸道酸度，從而抑制腸道致病菌的繁殖，在Hp根治中輔助治療不僅能提高Hp根治率，還能降低藥物引起相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率［9］。吳小華等［10］在小兒Hp感性陽性中同樣給予益生菌輔助治療，獲得顯著Hp根除效果，發(fā)現(xiàn)復(fù)方嗜酸乳桿菌能維持胃腸道微生態(tài)，并能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，并能降低抗生素相關(guān)藥物不良反應(yīng)，提高治療依從性和療效。本研究同樣得出，B組患兒療效顯著于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，嗜酸乳桿菌在腹痛合并Hp感染患兒中輔助治療可提高Hp根除率，減輕藥物不良反應(yīng)發(fā)生率及程度，具有顯著臨床療效和較高用藥安全性。

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