替吉奧聯合奧沙利鉑治療中晚期胃癌并發肝轉移臨床療效及安全性研究

謝之微，楊婉花，金潤麟，張震華，陳 嵐

上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院(上海200025)

胃癌是最為常見的惡性腫瘤，多發于中老年群體，具有較高的發病率、病死率。臨床治療早期胃癌多以根治性切除術為主，能有效減緩病情發展，改善患者生活質量，但術后存在40.0%～60.0%復發、轉移風險[1]。因此，為克服手術在改善胃癌患者預后方面的局限性，積極開展圍術期治療具有重要意義，如術前、術后放化療及生物治療等；但因地區差異，缺乏統一金標準[2]。替吉奧、奧沙利鉑作為胃癌化療常用藥物，其中替吉奧作為典型的口服氟尿嘧啶類藥物，在治療中晚期胃癌方面療效較好，安全可靠，而奧沙利鉑給藥后的治療效果與含順鉑藥相似[3]。基于此，本研究為提高中晚期胃癌并發肝轉移臨床療效及安全性，采用替吉奧聯合奧沙利鉑治療，分析其應用價值。

資料與方法

1 一般資料 選取2014年9月至2016年12月期間在我院接受診治的100例中晚期胃癌并發肝轉移患者作為研究對象，均符合入選標準。根據隨機數表法分為對照組、觀察組，各50例。對照組男28例，女22例，年齡30～75歲，平均年齡(58.3±4.2)歲；臨床分期：20例Ⅲ期，30例Ⅳ期；病理分型：42例腺癌，6例黏液癌，2例未分化。觀察組男31例，女19例，年齡30～75歲，平均年齡(58.7±3.4)歲；臨床分期：21例Ⅲ期，29例Ⅳ期；病理分型：43例腺癌，7例黏液癌。兩組患者基本資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 ①對照組：采用替吉奧(國藥準字H20100151)聯合四氫葉酸、5-Fu治療，依據患者具體體表面積選擇替吉奧用量，若患者體表平面積≥1.25 m2，口服替吉奧50 mg/次，2次/d，最高服用劑量≤75 mg/次；若患者體表面積<1.25 m2，口服替吉奧40 mg/次，2次/d；持續服用15 d后，停藥7 d，后再服用3周。后靜脈推注5-Fu 500 mg/m2，1次/d，持續用藥5 d；同時靜脈滴注四氫葉酸200 mg/m2，1次/d，持續用藥5 d。若患者產生無法耐受藥物狀況，需立即停止用藥治療。②觀察組：采用替吉奧(國藥準字H20100151)聯合奧沙利鉑(國藥準字H20103039)治療，依據患者具體體表面積選擇替吉奧用量：若患者體表平面積≥1.25 m2，口服替吉奧50 mg/次，2次/d，最高服用劑量≤75 mg/次；若患者體表面積<1.25 m2，口服替吉奧40 mg/次，2次/d；持續服用15 d后，停藥7 d，后再服用3周。后將130 mg/m2奧沙利鉑溶入500 ml的5%葡萄糖溶液內進行靜脈滴注，滴注持續3 h。持續治療20 d為1個療程，共治療2個療程。若治療期間患者出現疼痛等癥狀，可調整用藥劑量，將劑量減少至原有劑量25.0%，在減少劑量后患者出現不良反應需立即停止用藥。

3 觀察指標 觀察兩組患者治療效果、免疫功能指標變化及不良反應發生率。①臨床療效[4]：治療后對患者肝臟進行MRI增強檢查，依據實體瘤病灶變化進行療效判定；完全緩解為治療后患者體內腫瘤基本消失，且消失時間持續>4周；部分緩解為治療后患者體內單個或多個腫瘤的直徑減小>30.0%，時間持續>4周；穩定為介于緩解與進展之前；進展為治療后患者體內單個或多個腫瘤的直徑減小>20.0%，或發現新病灶。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。②免疫功能[5]：包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，患者在治療前后空腹狀態下抽取3 ml外周靜脈血，經2000 r/min離心分離15 min后，留取上清液，用流式細胞儀檢測各指標表達。③不良反應包括：周圍神經毒性、白細胞減少、惡心嘔吐、肝功能損害、腹瀉及口腔黏膜炎等。

結 果

1 臨床療效 見表1。觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2 免疫功能 見表2。兩組患者治療前后CD3+、CD8+水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者的CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 不良反應 見表3。兩組患者周圍神經毒性、白細胞減少、惡心嘔吐、肝功能損害、腹瀉、口腔黏膜炎發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

表2 兩組患者治療前后免疫功能比較(%)

表3 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

討 論

胃癌作為常見的高發性惡性腫瘤，發病初期缺乏典型性臨床癥狀，故多患者在確診時已發展至中晚期，且易轉移到肝臟，發生率約44.5%，臨床預防效果較差，是導致胃癌患者死亡的重要高危因素[6]。因此，積極尋找有效方法延長患者生存時間、改善患者生存質量、提高患者生存率，是臨床醫學面臨的重難點[7]。目前，對中晚期胃癌并發肝轉移治療多以全身化療為主，替吉奧、奧沙利鉑作為胃癌化療常用藥物，其中替吉奧作為典型的口服氟尿嘧啶類藥物，在治療中晚期胃癌方面療效較好，安全可靠，而奧沙利鉑給藥后的治療效果與含順鉑藥相似，但尚無統一確切的一線化療方法，本研究為提高中晚期胃癌并發肝轉移臨床療效及安全性，采用替吉奧聯合奧沙利鉑治療，分析其應用價值。

替吉奧作為典型的5-氟尿嘧啶(5-Fu)類抗癌藥物，其組成包括吉美嘧啶、替加氟及奧替拉西鉀，其中吉美嘧啶屬于特異性二氫嘧啶脫氫酶抑制劑，能有效阻止5-氟尿嘧啶在體內分解，延長效應時間，保證腫瘤、血液內藥物有效濃度，使抗腫瘤活性提高[8]；替加氟屬于5-Fu衍生物，能在體內轉化為5-氟尿嘧啶，存在良好的抗腫瘤活性、生物利用度，抗癌活性約是5-氟尿嘧啶2倍，而毒性僅有5-氟尿嘧啶25%[9]；奧替拉西鉀能將5-Fu胃腸道毒性降低，減少不良反應。奧沙利鉑作為新型鉑類藥物，具有廣泛抗菌譜，對細胞具有更強的毒作用，能作用于DNA，并共價結合DNA鏈上G共價鍵，進而形成鏈內及鏈間交聯、DNA-蛋白質交聯，對DNA合成、復制進行抑制，發揮細胞毒性，為細胞周期的非特異性藥物[10]。本研究結果顯示，觀察組患者治療總緩解率明顯高于對照組，不良反應發生率與對照組比較無統計學差異；提示采用替吉奧聯合奧沙利鉑治療中晚期胃癌合并肝轉移效果顯著，不良反應少，能有效減少病灶，可作為中晚期胃癌合并肝轉移一線治療方案。研究顯示[11-13]，癌細胞能對機體細胞免疫功能產生較強的抑制作用，且隨著腫瘤不斷進展，T細胞免疫活性不但增加；于惡性腫瘤作用下，機體內CD3+及CD4+、NK細胞表達明顯減少，說明惡性腫瘤對細胞免疫功能的抑制作用較強。本研究結果顯示，治療后觀察組患者免疫功能改善效果明顯優于對照組；提示替吉奧聯合奧沙利鉑能有效解除患者細胞免疫抑制，使患者的細胞免疫功能得到改善。

綜上所述，采用替吉奧聯合奧沙利鉑治療中晚期胃癌并發肝轉移效果顯著，不良反應較少，安全性較高，能有效改善患者免疫功能，減輕胃腸道不適，適合中老年體弱患者治療。

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