人參多糖注射液與常用靜脈注射液體配伍不溶性微粒考察

宋學立，張少樺，楊珊珊

人參多糖注射液是從人參中提取出來的免疫增強類藥物，主要成分為人參多糖，用于減輕腫瘤放、化療引起的不良反應，亦可作為腫瘤治療的輔助用藥［1-4］。人參多糖注射液說明書中沒有靜脈輸液給藥的用法。為考察人參多糖注射液與常用輸液配伍時外觀性狀、pH值和不溶性微粒的變化，筆者選擇臨床常用輸液 （5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液）與人參多糖注射液配伍，觀察外觀性狀的變化，測定pH值和不溶性微粒，為人參多糖注射液臨床合理用藥提供參考。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 GWF-5JS型注射液微粒檢測儀 （天津天河醫療儀器有限公司），PHS-3C型酸度計 （上海儀電科學儀器股份有限公司）。

1.2 試藥 人參多糖注射液（山西晉德藥業有限公司，批號：03161101），0.9%氯化鈉注射液（石家莊四藥有限公司，批號：17052103），5%葡萄糖注射液（安徽豐原藥業股份有限公司，批號：16060172），10%葡萄糖注射液 （安徽豐原藥業股份有限公司，批號：16090168）。

1.3 方 法

1.3.1 配伍實驗 依據 《中國藥典》2015年版相應的操作規則，在凈化條件下，分別測定3種注射液和15支×4 ml的人參多糖注射液配伍前的pH值、不溶性微粒。分別取人參多糖注射液12 ml分別加入到0.9%氯化鈉注射液100 ml、5%葡萄糖注射液100 ml、10%葡萄糖注射液250 ml中，混合均勻，靜置2～3 min，待氣泡消失后，連續測定配伍溶液的pH值和不溶性微粒至4 h，每隔1 h測定1次。

1.3.2 結果判定 （1）pH值范圍。人參多糖注射液pH值范圍：4.0～6.0；0.9%氯化鈉注射液pH值范圍：4.5～7.0；5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液 pH值范圍：3.2～5.5。（2）不溶性微粒。2015 年版《中國藥典》規定：標示裝量為100 ml或100 ml以上的靜脈用注射液除另有規定外，每1 ml中含10 μm及10 μm以上的微粒數不得過25粒，含25 μm及以上的微粒數不得過3粒。

2 結果

2.1 配伍前、后pH值和不溶性微粒測定 取人參多糖注射液和3種注射液在潔凈度為100級的工作臺下，分別用微粒分析儀和酸度計測定，結果見表 1、表 2。

表1 配伍前4種注射液pH值和不溶性微粒測定結果

由表1、表2可知，人參多糖注射液和3種注射液在配伍前的pH值和不溶性微粒數均符合規定。配伍后：外觀均澄清，pH值均在要求的范圍內，不溶性微粒數均符合規定。

表2 配伍后3種注射液pH值和不溶性微粒測定結果

2.2 配伍液放置4h后pH值和不溶性微粒變化分別將 3 種配伍液置于室溫（25±2）℃放置 0、1、2、3、4 h，觀察配伍液的外觀變化，并測定pH值和不溶性微粒，結果見表3。

結果顯示：各配伍液在4 h內外觀均未見變化。由表3可知，隨放置時間的增加，各種直徑不溶性微粒數均增加，以≥5 μm增加較明顯；在4 h內，pH值的變化均在要求范圍內。

表3 3種注射液配伍放置后pH值和不溶性微粒測定結果

3 討論

人參多糖結構多樣，既有淀粉樣葡聚糖，也有HG型果膠和AG型果膠等。與輸液配伍后有可能引起輸液pH值和微粒的變化。輸液微粒是在臨床輸液過程中進入人體，可隨血液流動卻不能被代謝的不溶性顆粒雜質，其直徑通常為1～25 μm，也可為50～300 μm或更大的顆粒，而臨床肉眼只能見到50 μm以上的微粒［5］。不溶性微粒易造成局部組織栓塞和壞死從而引起靜脈炎，也可能引起藥物過敏反應等［6］。因此在臨床應用中，醫護人員僅從外觀觀察注射液的澄明度，并不能發現藥物配伍變化。而人參多糖注射液說明書中對靜脈給藥配伍的注射液未作要求，且臨床醫師在選擇配伍液時大多不考慮其pH值情況，這樣易造成藥物的不合理使用。

國家食品藥品監督管理總局批準的人參多糖注射液給藥途徑是肌內注射，因此臨床靜脈滴注給藥屬于超說明書用藥。超說明書用藥在各級醫院臨床疾病治療中已普遍存在［7-11］，目前沒有出臺國家層面的超說明書用藥管理辦法，筆者所在醫院參考省級的超說明書用藥專家共識［12，13］等，制定該單位的超說明書用藥管理辦法，以規范人參多糖注射液超說明書用藥行為，避免因超說明書用藥引發醫療糾紛。

藥品說明書的目的是用以指導安全、合理使用藥品。藥品上市前進行的臨床試驗中，研究的試驗對象年齡范圍窄、病種單一、病例數少、時間短，使得批準上市的藥品安全信息不完整。藥品生產單位應對其已獲準的藥品說明書及時進行更新，從保障說明書更好的指導醫師、藥師以及患者合理使用藥物。

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［2017－09－28 收稿，2017－10－22 修回］