COPD急性加重期病人皮質(zhì)醇水平變化及其意義

[摘要]目的探討慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）病人血漿皮質(zhì)醇（COR）水平變化及其意義。方法選取我院2015年1月—2016年8月收治的131例AECOPD病人作為病例組，另選取同期非AECOPD病人130例作為對照組。根據(jù)病情分級情況將病例組病人再分為4個亞組。所有病人入院均行血常規(guī)、血生化檢查及血氣分析，入院次日于6：00、14：00、22：00采集外周靜脈血，檢測血漿COR水平。結(jié)果與對照組相比，病例組病人各時間點血漿COR水平均明顯升高（t=2.856～8.849，Plt;0.05）。病例組各亞組間血漿COR水平比較差異均無顯著性（F=1.034～1.739，Pgt;0.05）。Person雙變量相關(guān)分析顯示，病例組病人6：00、14：00、22：00的血漿COR水平與血漿C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平呈正相關(guān)性（r=0.294～0.375，Plt;0.05），與氧分壓（PaO2）呈負相關(guān)（r=-0.255～-0.243，Plt;0.05），與二氧化碳分壓（PaCO2）呈正相關(guān)（r=0.290～0.462，Plt;0.05）。結(jié)論AECOPD病人血漿COR水平與腎上腺皮質(zhì)功能相關(guān)，COR水平升高病人易出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能紊亂，這對AECOPD病人的臨床診斷及治療具有一定參考意義。

[關(guān)鍵詞]肺疾病，慢性阻塞性;皮質(zhì)醇;晝夜節(jié)律

[中圖分類號]R563.9[文獻標志碼]A[文章編號] 2096-5532（2018）06-0703-04

CHANGE IN THE LEVEL OF CORTISOL IN PATIENTS WITH ACUTE EXACERBATION OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE AND ITS CLINICAL SIGNIFICANCE "Wang Maoze， SHI Huifang， CHEN Yahong， WANG Yingqiong， WANG Qiuting， CHEN Xingfeng（Department of Respiratory Medicine， the Second Affiliated Hospital of Hainan Medical College， Haikou 570311， China）

[ABSTRACT]ObjectiveTo investigate the change in plasma cortisol （COR） level in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD） and its clinical significance. MethodsA total of 131 AECOPD patients who were admitted to our hospital from January 2015 to August 2016 were enrolled as case group， and 130 patients with non-AECOPD were enrolled as control group. According to the grade of conditions， the patients in the case group were further divided into four subgroups. Routine blood test， blood biochemistry， and blood gas analysis were performed for all patients on admission， and peripheral venous blood samples were collected at 6：00，14：00， and 22：00 on the next day after admission to measure the plasma level of COR. ResultsCompared with the control group， the case group had a significant increase in plasma COR level at each time point （t=2.856-8.849，Plt;0.05）. There was no significant difference in the plasma level of COR between the subgroups of the case group （F=1.034-1.739，Pgt;0.05）. The Pearson bivariate correlation analysis showed that the plasma level of COR at 6：00，14：00， and 22：00 was positively correlated with plasma C-reactive protein （r=0.294-0.375，Plt;0.05）， negatively correlated with arterial partial pressure of oxygen （r=-0.255 to -0.243，Plt;0.05）， and positively correlated with arterial partial pressure of carbon dioxide （r=0.290-0.462，Plt;0.05）. ConclusionThe plasma level of COR in AECOPD patients is associated the function of adrenal cortex， and patients with elevated COR level tend to develop adrenal cortical dysfunction， which provides a reference for the clinical diagnosis and treatment of AECOPD patients.

[KEY WORDS]pulmonary disease， chronic obstructive; cortisol; circadian rhythm

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種目前發(fā)病原因及機制尚未完全明確、主要以病人呼吸氣流受限為特征的進行性慢性呼吸系統(tǒng)疾病[1]。當(dāng)前臨床上多考慮該病的發(fā)生發(fā)展是由多種因素造成的，如空氣污染、肺部感染、吸煙、粉塵等，除此之外還與病人的營養(yǎng)狀況、年齡、性別等因素相關(guān)[2-3]。COPD的發(fā)病率、病死率較高，且呈上升趨勢。但目前仍缺乏有效控制COPD病情進展的治療措施。較多研究表明，COPD的進展伴隨著內(nèi)分泌功能的紊亂，其主要表現(xiàn)為腎上腺皮質(zhì)功能嚴重減退、皮質(zhì)醇（COR）水平降低以及晝夜節(jié)律紊亂等[4-6]。COR對于維持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)具有重要作用[7]。臨床研究表明，血漿中COR的含量在6：00時最高，此后逐步降低，在24：00時最低[8-9]。在應(yīng)激創(chuàng)傷情況下，炎癥遞質(zhì)與細胞因子可顯著促進腎上腺皮質(zhì)COR的合成與釋放。因此，血漿COR水平可以作為反映腎上腺皮質(zhì)功能的指標之一。當(dāng)COPD病人處于急性加重期時，機體的應(yīng)激反應(yīng)力降低[10-11]。本研究旨在探討COPD急性加重期（AECOPD）病人血漿COR水平變化及其與腎上腺皮質(zhì)功能狀態(tài)的關(guān)系，從而為AECOPD的臨床診治提供理論參考。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2015年1月—2016年8月收治的131例AECOPD病人作為病例組，另選取同期非AECOPD病人130例作為對照組。排除標準：①既往有長期糖皮質(zhì)激素應(yīng)用史或近2周內(nèi)大量使用糖皮質(zhì)激素;②CT檢查有垂體病變;③既往有高血壓、糖尿病，B超檢查示心臟、肝臟、腎臟有嚴重疾病;④有原發(fā)腎上腺病變等內(nèi)分泌疾病;⑤有彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張等特異性呼吸道病變。病例組男76例，女55例，年齡50～81歲，平均（67.18±10.72）歲;對照組男80例，女50例，年齡55～75歲，平均（66.31±9.35）歲。兩組性別、年齡比較差異無顯著性（Pgt;0.05）。根據(jù)GOLD建議對病人進行病情評估，并根據(jù)病情分級情況將病例組病人再分為4個亞組：A組32例，B組28例，C組37例，D組34例。

1.2研究方法

采集入選病人的詳細資料，包括目前癥狀、既往史、用藥史、急性發(fā)作史等。病人入院行血常規(guī)、血生化檢查及血氣分析。入院當(dāng)天確診為AECOPD后，對病人表現(xiàn)癥狀、氣流受限度、存在風(fēng)險及并發(fā)癥等4方面的病情進行評估，確定病人疾病嚴重度并分級。評估方法：初步控制病人病情穩(wěn)定后，行肺功能檢測，檢測指標包括用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣量（FEV1），計算FEV1/FVC值;進行X線平片、心電圖、B超、血糖、血壓等輔助檢查，評估AECOPD病人并發(fā)癥。使用儀器如下：AS-507肺功檢測儀（日本美能），ETI-MAX3000免疫分析系統(tǒng)（北京榮都科技），AU 5800生化檢測儀（美國貝克曼庫爾特），PL 2200血氣分析儀（南京普朗）。

1.3觀察指標及相關(guān)標準

采集病人外周靜脈血及動脈血各4 mL，分別行C-反應(yīng)蛋白（CRP）和氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）檢測。入院次日于6：00、14：00、22：00時采集病人外周靜脈血4 mL，離心處理后定量檢測血漿COR水平。

血漿COR水平正常參考值范圍（指標水平無性別差異）：6：00時165～540 nmol/L，14：00時130～330 nmol/L，24：00時60～250 nmol/L[12]。COR節(jié)律紊亂的診斷標準如下：COR在14：00時的水平高于6：00時水平的50%，在24：00時的水平高于14：00時水平的50%，或在24：00時水平高于6：00時水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的整理與分析。計量資料以±s表示，多組間比較采用單因素方差分析，資料的相關(guān)性分析采用Person雙變量分析法。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組各時間點血漿COR水平比較

與對照組相比，病例組病人各時間點血漿COR水平均明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.856～8.849，Plt;0.05）。見表1。

2.2病例組各亞組間血漿COR水平比較

病例組各亞組間血漿COR水平比較差異均無顯著性（F=1.034～1.739，Pgt;0.05）。見表2。

2.3病例組病人各時間點血漿COR水平與CRP、PaO2、PaCO2相關(guān)性分析

Person雙變量相關(guān)分析結(jié)果顯示，病例組病人6：00、14：00、22：00時的血漿COR水平與血漿CRP水平呈正相關(guān)（r=0.294～0.375，Plt;0.05），與PaO2呈負相關(guān)（r=-0.255～-0.243，Plt;0.05），與PaCO2呈正相關(guān)（r=0.290～0.462，Plt;0.05）。

3討論

COPD的發(fā)生發(fā)展與病人自身肺氣道、肺組織等對有害煙、霧、顆粒等的刺激引發(fā)的炎癥反應(yīng)有關(guān)[13-14]。COPD病因相關(guān)研究結(jié)果表明，病人自身腎上腺皮質(zhì)分泌的COR與該病相關(guān)[15-17]。病理學(xué)解釋為COPD病人腎上腺皮質(zhì)功能較正常人減退，表現(xiàn)為COR分泌過量、不足及紊亂，在急性加重期時COR水平變化更為明顯。目前，AECOPD臨床常用的治療手段為糖皮質(zhì)激素替代療法[18-19]。臨床實踐中有專家認為，在AECOPD病人行糖皮質(zhì)激素治療過程中對血漿COR水平未降低的部分病人應(yīng)持慎重態(tài)度[20-21]。

本文研究結(jié)果顯示，與對照組相比，病例組病人在6：00、14：00、22：00時的COR水平均明顯升高，表明AECOPD病人存在腎上腺皮質(zhì)功能紊亂。而病例組各亞組間COR水平比較差異并無顯著性，說明COR水平變化與病人疾病嚴重程度之間無明顯相關(guān)性。有研究表明，在外界因素如細菌感染等刺激下，COPD病人體內(nèi)炎性遞質(zhì)如CRP、白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素8（IL-8）等均不同程度增高，且與疾病的嚴重程度有一定關(guān)系[16，22-23]。氣道的高反應(yīng)及氣道痙攣加劇引起AECOPD病人低氧，在此應(yīng)激狀態(tài)下機體釋放糖皮質(zhì)激素以維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。COR作為重要的糖皮質(zhì)激素之一，其水平升高可以起到緩解病情的作用，但COPD病人的慢性炎性刺激使腎上腺皮質(zhì)長期處于應(yīng)激狀態(tài)，會造成其反應(yīng)性降低，使COR水平不能維持，相關(guān)研究也證實了這一點[24-25]。IL-6、IL-8等炎性因子作為體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)的重要因子，主要產(chǎn)生并分泌于肺泡單核-巨噬細胞、多核型白細胞，各種趨化因子的產(chǎn)生是造成肺組織損害的重要原因，也進一步加速了COPD病人的病情的進展[26]。也有研究指出，AECOPD病人IL-6、IL-8等炎性因子的失衡加重了內(nèi)分泌失調(diào)，是造成機體內(nèi)環(huán)境出現(xiàn)紊亂的一個重要因素[27-28]。CRP作為一種炎癥存在或組織損傷時合成并分泌于肝臟的一類特異炎性反應(yīng)蛋白，靈敏度高，與炎性反應(yīng)嚴重度呈正相關(guān)，故本研究選擇CRP作為觀察指標，分析AECOPD病人血漿COR水平與CRP水平的相關(guān)性[29]。本文Person雙變量相關(guān)分析結(jié)果顯示，AECOPD病人各時間點血漿COR水平與CRP水平無相關(guān)性，而與PaO2呈負相關(guān)，與PaCO2呈正相關(guān)，這說明炎性反應(yīng)是造成COPD急性加重的重要原因之一。

綜上，AECOPD病人血漿COR水平與腎上腺皮質(zhì)功能相關(guān)，COR水平升高病人易出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能紊亂，這對AECOPD病人的臨床診斷及治療具有一定參考意義。但是，COPD的發(fā)病機制較復(fù)雜，AECOPD病人的腎上腺皮質(zhì)功能影響因素也較多，COR的分泌受炎癥、低氧、激素等多方面因素的影響，這些因素均有待進一步研究。

[參考文獻]

[1]韋鵬，陳昌枝. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清皮質(zhì)醇的表達特征[J]. "中華肺部疾病雜志（電子版）， 2014，7（1）：59-63.

[2]程璘令，劉雅雅，蘇柱泉，等. 糖皮質(zhì)醇激素改善慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能的影響因素的分析[J]. "國際呼吸雜志， 2014，34（13）：980-983.

[3]劉霞，田景倫，閆芳. 糖皮質(zhì)激素短期干預(yù)對 AECOPD 患者清晨空腹皮質(zhì)醇的影響[J]. "四川醫(yī)學(xué)， 2014，35（9）：1113-1115.

[4]趙紅霞，徐世林，卓安山，等. 雙水平氣道正壓通氣聯(lián)合噻托溴銨對慢性阻塞性肺病急性加重期的療效觀察[J]. "海軍醫(yī)學(xué)雜志， 2015，36（1）：24-27.

[5]黎江. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清皮質(zhì)醇的表達[J]. "現(xiàn)代診斷與治療， 2014，23（17）：3882-3884.

[6]黎宇，蘭周燕，玉韋勇，等. 皮質(zhì)醇測定分析前的影響因素[J]. "國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志， 2015，36（7）：976-978，1010.

[7]呂建茹，杜莉清，楊俊濱，等. 慢性阻塞性肺疾病急性加重危險因素臨床觀察與研究[J]. "中華保健醫(yī)學(xué)雜志， 2015，17（6）：497-498，500.

[8]FENG Enzhi， WAN Ronghua， YANG Shengyue， et al. Expression levels of induced sputum IL-8 and IL-10 and drug intervention effects in patients with acute exacerbated COPD complicated with chronic cor pulmonale at high altitude[J]. "Experimental and Therapeutic Medicine， 2013，6（3）：747-752.

[9]莫必華，劉艷秀，鄧石榮，等. 重度 AECOPD 有創(chuàng)機械通氣患者甲狀腺激素及皮質(zhì)醇變化與預(yù)后的臨床觀察[J]. "中國急救醫(yī)學(xué)， 2015，35（10）：908-911.

[10]VAGHEGGINI G， MAZZOLENI S， PANAIT E V， et al. Physiologic response to various levels of pressure support and NAVA in prolonged weaning[J]. "Respiratory Medicine， 2013，107（11）：1748-1754.

[11]陳自力. 慢性阻塞性肺疾病患者病情加重與晝夜節(jié)律的相關(guān)性[J]. "蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2016，41（7）：868-870.

[12]袁光雄，付林，孫衛(wèi)平，等. 小劑量糖皮質(zhì)激素對皮質(zhì)醇不足的慢性阻塞性肺病急性加重期患者的影響[J]. "中華急診醫(yī)學(xué)雜志， 2014，23（5）：543-548.

[13]李潔，宋宇玲，許淑賢. 糖尿病合并抑郁狀態(tài)患者患病情況及相關(guān)內(nèi)分泌激素變化的臨床研究[J]. "中國當(dāng)代醫(yī)藥， 2015，22（14）：48-50.

[14]劉乾中，周海鳳，徐曉君. COPD 和哮喘患者細胞免疫與內(nèi)源性皮質(zhì)醇臨床意義研究[J]. "江西醫(yī)藥，2014，49（3）：191-194.

[15]陳瓊琰，金晨慈，王曉智. 糖皮質(zhì)激素對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期不同皮質(zhì)醇水平患者的干預(yù)作用觀察[J]. "藥物流行病學(xué)雜志， 2016 （6）：336-338，362.

[16]麥玉梅，李偉峰，黃文杰. 重癥肺炎患者血清皮質(zhì)醇的動態(tài)變化及臨床意義[J]. "臨床肺科雜志， 2016，16（3）：437-439.

[17]何麗，陳焱，張九進. 不同組別慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者皮質(zhì)醇水平變化分析[J]. "華夏醫(yī)學(xué)， 2017，30（3）：58-60.

[18]高英翠，閔曉霞，程韻如. 慢性阻塞性肺病急性發(fā)作期患者皮質(zhì)醇節(jié)律紊亂的相關(guān)研究[J]. "標記免疫分析與臨床， 2017，24（9）：1022-1024.

[19]夏玉紅，陳宏民，王志新，等. 慢性阻塞性肺疾病患者肺部感染對機體應(yīng)激激素表達狀態(tài)研究[J]. "中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2016，26（06）：1311-1313.

[20]魏進萍，趙國厚，袁開芬，等. COPD和支氣管哮喘患者甲狀腺激素及血漿皮質(zhì)醇水平的變化[J]. "國際呼吸雜志， 2017，37（21）：1663-1666.

[21]魏琦，胡系偉，潘東怡，等. 長期規(guī)律吸入沙美特羅替卡松對COPD患者骨密度的觀察[J]. 貴州醫(yī)藥， 2017，41（10）：1064-1065.

[22]張丹丹，劉劍南，朱選風(fēng)，等. 沙美特羅氟替卡松聯(lián)合噻托溴銨與低劑量強的松聯(lián)合氨茶堿對COPD肺心病患者心功能的影響[J]. "南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版）， 2016，36（4）：440-443.

[23]胡恩元，張敏，肖踐明. 慢性壓力與冠心病患者體內(nèi)皮質(zhì)醇水平的關(guān)系[J]. "心血管病學(xué)進展， 2017，38（1）：94-97.

[24]張懿，蘇文君，蔣春雷. 應(yīng)激生理指標皮質(zhì)醇和α-淀粉酶的研究進展[J]. "軍事醫(yī)學(xué)， 2017，41（2）：146-149.

[25]張竹，賈明. 膿毒癥患者下丘腦-垂體-腎上腺軸功能調(diào)節(jié)及皮質(zhì)醇臨床應(yīng)用的研究進展[J]. "中華危重癥醫(yī)學(xué)雜志（電子版）， 2016，9（6）：418-421.？倓

[26]張敏，馬希剛. 重癥患者血漿皮質(zhì)醇水平與APACHEⅡ評分及預(yù)后關(guān)系研究[J]. "寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報， 2016，38（1）：47-50.

[27]曾育平. 顱腦創(chuàng)傷患者血清皮質(zhì)醇水平變化及對機體的影響分析[J]. "疾病監(jiān)測與控制， 2016，10（9）：754-755.

[28]崔利軍，崔偉，馬小紅，等. 頭發(fā)、血漿皮質(zhì)醇水平變化與抑郁癥的相關(guān)性研究[J]. "中國神經(jīng)精神疾病雜志， 2017，43（1）：43-47.

[29]李紅梅. 血清皮質(zhì)醇監(jiān)測在自發(fā)性腦出血患者病情評估及預(yù)后判定中的意義[J]. "中國實用神經(jīng)疾病雜志， 2016，19（23）：41-43.