奧氮平和氯氮平對男性精神分裂癥病人甲狀腺激素的影響及相關因素分析

[摘要]目的探討非典型抗精神病藥奧氮平和氯氮平治療對男性精神分裂癥病人甲狀腺激素水平的影響，并分析兩藥治療時甲狀腺激素水平的相關因素。方法將入選的54例男性精神分裂癥病人分為奧氮平組和氯氮平組，分別給予奧氮平和氯氮平治療。分別在治療前和治療2、4、8周末，檢測病人血清三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）和促甲狀腺激素（TSH）水平，并進行比較。對治療8周末甲狀腺激素水平的影響因素進行相關性分析。結果兩組FT3組間主效應差異有統計學意義（F=10.017，Plt;0.01），兩組T3、T4、FT3時間主效應差異有統計學意義（F=2.972～5.262，Plt;0.05），兩組T3、T4、FT3、FT4、TSH組間時間不存在交互效應（Pgt;0.05）。治療8周末，奧氮平組T4、FT4水平與體質量變化呈負相關（r=-0.519、-0.469，Plt;0.05），TSH水平與年齡、病程呈負相關（r=-0.534、-0.531，Plt;0.01）。結論奧氮平、氯氮平治療對男性精神分裂癥病人FT3水平的影響有顯著差異。兩藥治療時間對T3、T4、FT3水平有影響，奧氮平治療病人T4、FT4、TSH水平與體質量、年齡、病程有相關性。

[關鍵詞]奧氮平;氯氮平;精神分裂癥;男性;甲狀腺激素類

[中圖分類號]R749.3[文獻標志碼]A[文章編號] 2096-5532（2018）06-0714-04

EFFECT OF OLANZAPINE VERSUS CLOZAPINE ON THYROID HORMONES IN MALE PATIENTS WITH SCHIZOPHRENIA AND RELATED FACTORS ""WANG Zhimin， CHEN Ping， LIN Xiaodong， HOU Qiang， LI Jinming， XU Weiping（Se-cond Ward， Yantai City Laizhou Rongjun Hospital， Laizhou 261400， China）

[ABSTRACT]ObjectiveTo investigate the effect of olanzapine versus clozapine on thyroid hormones in male patients with schizophrenia and related influencing factors for thyroid hormones during treatment. MethodsA total of 54 male patients with schizophrenia were randomly divided into olanzapine group and clozapine group and were treated with olanzapine and clozapine， respectively. Serum levels of triiodothyronine （T3）， thyroxine （T4）， free triiodothyronine （FT3）， free thyroxine （FT4）， and thyroid stimulating hormone （TSH） were measured before treatment and at the end of weeks 2，4， and 8 of treatment and were compared between the two groups. A correlation analysis was performed for the influencing factors for the levels of thyroid hormones at the end of week 8 of treatment. ResultsThere was a significant difference in the main effect on FT3 between the two groups （F=10.017，Plt;0.01）， and there were significant differences in the time main effects on T3， T4， and FT3 between the two groups （F=2.972-5.262，Plt;0.05）. There were no interactive effects of time on T3， T4， FT3， FT4， and TSH between the two groups （Pgt;0.05）. At the end of week 8 of treatment， in the olanzapine group， the levels of T4 and FT4 were negatively correlated with body weight （r=-0.519 and-0.469，Plt;0.05）， and the level of TSH was negatively correlated with age and course of disease （r=-0.534 and-0.531，Plt;0.01）. ConclusionThere is a significant difference between olanzapine and clozapine in their effect on FT3 level in male patients with schizophrenia. The treatment time of these two drugs has an effect on T3， T4， and FT3 levels， and the levels of T4， FT4， and TSH in patients treated with olanzapine are correlated with body weight， age， and course of di-sease.

[KEY WORDS]olanzapine; clozapine; schizophrenia; male; thyroid hormones

精神分裂癥是一種嚴重的大腦功能障礙性疾病。近幾年，由于生活壓力、精神壓力增加，精神分裂癥的病人越來越多。臨床上，非典型抗精神病藥物的使用增多。有研究發現，甲狀腺激素對于精神分裂癥有重要意義，而抗精神病藥物對甲狀腺激素水平有影響[1-2]。但關于奧氮平、氯氮平對甲狀腺激素影響的研究較少。基于甲狀腺激素對機體的重要性，本研究旨在觀察兩種藥理結構相似的抗精神病藥物奧氮平與氯氮平治療對精神分裂癥病人甲狀腺激素水平的影響，并對兩藥治療時甲狀腺激素水平的相關因素進行分析，以期為今后該病的臨床治療提供一定的理論基礎。現將結果報告如下。

1對象與方法

1.1對象與分組

2013年6月30日—2014年6月30日，選擇在我院住院的男性精神分裂癥病人54例。納入標準：①符合ICD-10精神分裂癥診斷標準;②年齡18～60歲;③陽性與陰性癥狀評定量表（PANSS）總分60分;④從未使用抗精神病藥物或者停藥2周以上者;⑤近期甲狀腺功能檢查均在正常范圍內;⑥病人和家屬知情同意。排除標準：①有心、肝、腎等嚴重軀體疾病者;②精神活性物質依賴病人;③有藥物過敏史者。

入選的54例病人，根據入院先后交替接受奧氮平、氯氮平藥物治療，根據治療藥物不同將病人分別歸入奧氮平組和氯氮平組，每組27例。研究過程中奧氮平組有1例因便秘嚴重換用其他抗精神病藥物，1例治療未到8周出院，共完成研究25例;氯氮平組有1例因過度鎮靜換用其他抗精神病藥物，1例治療未到8周出院，共完成研究25例。奧氮平組完成研究25例病人，年齡（42.28±10.47）歲，病程（52.8±16.6）個月，基線體質量（70.38±12.23）kg;氯氮平組完成研究25例病人，年齡（46.9±6.59）歲，病程（56.2±14.9）個月，基線體質量為（73.75±11.08）kg，兩組病人一般資料比較差異無統計學意義（Pgt;0.05）。

1.2研究方法

本研究奧氮平治療劑量為5～20 mg，氯氮平治療劑量為50～200 mg，根據病人病情及副作用情況2周內加至治療量。治療期間不合并應用其他抗精神病藥物、抗抑郁藥物、心境穩定劑及抗驚厥藥物;有睡眠障礙者可以合并使用佐匹克隆或唑吡坦。治療隨訪8周，分別于治療前和治療2、4、8周末，在清晨空腹靜息狀態下進行血清甲狀腺激素水平檢測以及體質量測量。所檢測的甲狀腺激素指標包括三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）。分析血清甲狀腺激素水平與體質量、病程以及年齡的相關性。

1.3統計學處理

采用SPSS 18.0軟件進行統計學分析，計量資料以±s表示，組間比較采用重復測量設計的方差分析，相關性檢驗采用Pearson相關分析，以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組甲狀腺激素水平比較

經8周治療，兩組FT3組間主效應差異有統計學意義（F=10.017，Plt;0.01），兩組T3、T4、FT3時間主效應差異有統計學意義（F=2.972～5.262，Plt;0.05），兩組T3、T4、FT3、FT4、TSH組間時間不存在交互效應（Pgt;0.05）。見表1。

2.2治療8周末甲狀腺激素水平的影響因素分析

治療8周末，奧氮平組T4、FT4與體質量變化呈負相關（r=-0.519、-0.469，Plt;0.05），TSH與年齡、病程呈負相關（r=-0.534、-0.531，Plt;0.01）;氯氮平組甲狀腺激素水平與年齡、體質量及病程均無相關性（Pgt;0.05）。見表2。

3討論

3.1精神分裂癥病人血清甲狀腺激素的改變

BARBERO等[3]研究表明，FT4水平與早期精神病病人的認知能力有關。甲狀腺激素對維持大腦的正常功能有重要作用，成年人體內甲狀腺激素水平較低，表現為反應遲鈍、思維能力減低。基于此原因，現在越來越多的精神科醫生關注精神分裂癥病人體內甲狀腺激素的水平，研究二者是否存在一定的聯系。研究已發現抗精神分裂癥藥物對甲狀腺功能有影響，但是研究結果并不一致[4-7]。

本研究中的受試者分別規律服用奧氮平和氯氮平，服藥后總的趨勢是奧氮平組T3、T4、FT3、FT4和TSH均先升高后下降;氯氮平組T3、T4先上升后下降，而FT3、FT4和TSH治療8周內均上升。兩組藥物對FT3的影響差異有統計學意義，各組內T3、T4、FT3隨時間的變化差異有統計學意義。

張傳海等[8]研究結果顯示，20例精神分裂癥病人規律應用奧氮平1個月后，FT3、FT4水平均降低，尤其是FT3明顯降低，但是TSH水平始終無明顯改變。郭麗陽等[9]對奧氮平服用前后的甲狀腺激素水平進行研究，結果顯示，T3、T4、TSH水平均降低，以T3、T4為主。T3、T4降低的原因可能是由于奧氮平阻斷多巴胺受體和5-羥色胺（5-HT）受體，T3、T4與5-HT功能平行，因此5-HT降低的同時T3、T4也下降[10]。TELO等[11]對慢性精神分裂癥病人的研究結果顯示，亞臨床甲狀腺功能減退可能與抗精神病藥治療有關，慢性精神分裂癥病人服用抗精神病藥物時，應考慮甲狀腺激素的可能改變。

RADHAKRISHNAN等[12]研究表明，精神分裂癥和情緒障礙病人存在甲狀腺功能異常。上述研究存在差異，可能與實驗對象的選擇以及測試方法的不同有關。抗精神病藥物對下丘腦-垂體-甲狀腺軸存在影響，這也是引起精神分裂癥病人體內甲狀腺激素水平變化的重要原因。故還需進一步的試驗研究，根據研究結果制定更詳細的個體化治療方案。

3.2甲狀腺激素水平與體質量、年齡、病程相關性

程敏鋒等[13]對不同病程的病人進行研究，結果顯示，亞急性組（病程<3個月）和慢性組（病程≥3個月）之間FT3、FT4和TSH水平差異無統計學意義，故得出結論首發精神分裂癥病人的甲狀腺激素水平紊亂與病程關系不大。但本研究結果顯示，奧氮平組TSH水平與病程呈負相關。這主要與研究內容及統計分析方法不同有關系，本研究是對服用抗精神病藥8周末病人的甲狀腺激素水平與病程進行相關分析，而程敏鋒等是采用t檢驗比較不同病程病人的甲狀腺激素水平。

本文研究結果顯示，治療8周末，奧氮平組T4、FT4與體質量變化呈負相關，TSH與年齡、病程呈負相關;氯氮平組甲狀腺激素水平與年齡、體質量及病程均無相關性。該相關性分析結果在之前的研究中未涉及，其機制不清，需在今后繼續研究其詳細機制，從而為病人的選擇用藥提供更好的理論依據。

綜上所述，奧氮平、氯氮平治療對男性精神分裂癥病人FT3水平的影響有顯著差異。兩藥的治療時間對T3、T4、FT3水平均有影響，奧氮平治療病人T4、FT4、TSH水平與體質量、年齡、病程有相關性。在對甲狀腺激素影響方面奧氮平并不比氯氮平好很多，不能替代氯氮平。今后研究將繼續觀察女性精神分裂癥病人甲狀腺激素的變化情況。

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