血清胃泌素17及胸苷激酶1的水平變化在胃癌診斷中的價值研究

賈 賓，劉 菁，孟令江，孟憲一，姬建明，呂 廣

(1.河北港口集團有限公司港口醫院普外科,河北秦皇島 066000；2.內蒙古自治區烏蘭察布市化德縣人民醫院大內科 013350)

胃癌是臨床上較為常見的一種消化系統惡性腫瘤，其發病率在所有惡性腫瘤中居于前列，嚴重威脅著人們的生命健康。相關研究表明，胃癌的發生有顯著的地域特征，其中以我國最為顯著，每年我國大約有40萬新發病例和30萬死亡病例，均居癌癥首位[1-2]。再加上胃癌的發生具有一定的隱匿性，不易早期發現，當確診時，大多患者已經處于中晚期，錯過了手術治療、放射治療、化學治療的最佳階段，這也導致了患者病死率的升高。因此，對胃癌早期診斷方法的研究有重要的臨床意義，吸引著眾多醫學工作者的關注。目前，在胃癌的診斷中，主要采用腫瘤標志物，如對非特異性抗原等進行單獨檢測，但檢測的陽性率、敏感性均較差，限制了相關指標的應用。在此基礎上，提出了多種指標聯合檢測的方法，能夠有效提高陽性率、敏感性，對于胃癌的早期診斷有著積極的意義[3-4]。為了進一步研究多指標聯合檢測在胃癌早期診斷中的作用，現分析患者血清胃泌素17(G17)、胸苷激酶1(TK1)在胃癌診斷中的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年6月至2016年6月到蒙古醫科大學附屬醫院腫瘤內科接受治療的胃部疾病患者120例作為研究對象，根據其病理類型的不同，分為胃癌患者45例(A組)，胃潰瘍患者38例(B組)，慢性胃炎患者37例(C組)。A組：男24例，女21例；年齡40～70歲，平均(57.2±4.1)歲；胃癌早期10例，進展期35例，進展期Borrman分型中Ⅰ型14例，Ⅱ型7例，Ⅲ型9例，Ⅳ型5例；TNM分期中Ⅰ型4例，Ⅱ型15例，Ⅲ型22例，Ⅳ型4例；1年期死亡5例。B組：男21例，女17例；年齡42～71歲，平均(59.0±4.8)歲。C組：男19例，女18例；年齡41～68歲，平均(57.4±5.2)歲。3組患者在年齡、性別等一般資料方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)經病理學檢查，明確診斷的胃癌、胃潰瘍、慢性胃炎患者；(2)未曾接受過相關治療，包括手術及其他手段；(3)患者及其家屬對本研究有相應了解，簽署了知情同意書，同意參與本研究。排除標準：(1)本研究開始前的1個月內，接受過抑酸劑、胃黏膜保護劑、抗炎藥及抗菌藥物治療；(2)伴有自身免疫性疾病；(3)伴有其他惡性腫瘤；(4)伴有較為嚴重的心腦血管、肝、腎等器質性病變；(5)處于妊娠期、哺乳期的婦女。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2方法 所有患者于治療前1 d清晨空腹抽取外周靜脈血5 mL，以2 000 r/min離心8 min，留取上層血清，放置于-70 ℃條件下待測。

1.2.1血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA19-9)水平檢測 采用601電化學發光免疫分析儀(羅氏公司)進行血清CEA、CA19-9水平的檢測，所用試劑均為配套試劑，嚴格按照操作說明進行檢測。CEA參考值：0～5 μg/L，CA19-9參考值：0～35 kU/L。

1.2.2血清G17、TK1水平檢測 采用酶聯免疫吸附測定(ELISA)進行血清G17水平的測定，試劑盒購自Biohit公司(芬蘭)，嚴格按照操作說明進行檢測。使用化學發光結合斑點雜交技術進行血清TK1水平的測定，試劑盒購自華瑞同康公司(深圳)，嚴格按照操作說明進行檢測。G17在15 pmol/L之上為檢測陽性，以TK1在2 pmol/L之上為檢測陽性，并且在聯合檢測中，任一指標為陽性即作為檢測陽性。

2 結 果

2.13組血清腫瘤標志物CEA、CA19-9水平比較 血清CEA、CA19-9水平C組低于B組，B組低于A組，差異均有統計學意義(均P<0.05)，見表1。

表1 3組患者之間血清CEA、CA19-9水平比較

2.23組血清G17、TK1水平比較 血清G17、TK1水平C組低于B組低于A組，差異均有統計學意義(均P<0.05)，見表2。

表2 3組患者之間血清G17、TK1水平的比較

2.3相關性分析 Pearson相關性分析結果 胃癌患者血清G17、TK1均與CEA、CA19-9之間呈正相關(P<0.05)，血清G17與TK1之間亦呈正相關(P<0.05)，見表3。

表3 血清G17、TK1與CEA、CA19-9之間的相關性分析

2.4血清G17、TK1各自單獨與聯合診斷胃癌的情況比較 血清G17、TK1單獨診斷肺癌的靈敏度均在70%以下，而聯合診斷的靈敏度能夠提高至79.162%，比較差異有統計學意義(P<0.05)，雖然診斷的特異度有所下降，但下降的幅度不明顯(P>0.05)。見表4。

表4 血清G17、TK1及聯合指標在胃癌診斷中的價值

注：與其他各組比較，*P均<0.05

3 討 論

胃癌為臨床上常見的消化系統惡性腫瘤，在全球范圍內均具有較高的發病率，尤其是在我國胃癌的發病率、病死率均居于各種惡性腫瘤疾病的首位，嚴重威脅著我國以及世界人民的生命健康安全。由于對于胃癌的發生機制尚未明確，一般認為其與眾多因素有關，包括飲食習慣、生活習性、遺傳及環境等，因此尚未獲得對于胃癌的特有診斷指標[5-6]。此外，胃癌的發生還具有一定的隱匿性，早期不易發現，一旦確診往往已處于中晚期，此時會伴隨著眾多臨床癥狀的出現，如食欲缺乏、貧血、腹部疼痛等，嚴重的甚至出現腹腔積液、黑便及淋巴結腫大等癥狀。由于其隱匿性，使得大多數的患者錯過了治療的最佳時機，這也是胃癌患者病死率較高的一個重要原因。由此可見，可靠的胃癌診斷指標的研究、探索，對于胃癌的盡早診斷、及時治療就顯得尤為重要。

以往在胃癌的診斷中，由于缺乏特異性的腫瘤標志物，因此主要使用一些通用的腫瘤標志物以輔助診斷，包括CEA、癌相關糖類抗原(CA724、CA19-9)等。本研究結果顯示，胃癌患者的血清腫瘤標志物CEA、CA19-9水平顯著高于其他兩組，同相關研究相一致，體現了其在胃癌診斷中的價值，但是以往研究也顯示這些腫瘤標志物在單獨診斷時，靈敏度較低，因此常常聯合使用，以提高診斷的敏感性[7-10]。由于這類標志物為胃癌的非特異性指標，因此容易受到其他疾病的影響，使得其應用受到限制。在胃癌的診斷中，除了以上的腫瘤標志物之外，早期還可以通過纖維胃鏡、X線等進行診斷，但是早期患者的癥狀不明顯，使得以上手段的應用也具有一定的局限性，不易及時發現患者的病情，增加了誤診率、漏診率，也影響到了患者的及時治療，使得病情有所延誤。

在腫瘤的發生、發展中，細胞癌變所導致的異常增殖為其基本特征，在這一過程中，TK1有著明顯的變化。TK1屬于磷酸轉移酶類，在細胞增殖中發揮著重要的作用，并且其在正常細胞中只有極微部分釋放進入血液，但是在癌變細胞中則會大量釋放，引起血液中TK1水平明顯提高。相關研究顯示，同健康人群比較，胃癌患者的血清TK1水平顯著升高，有用于胃癌診斷的價值[11-13]。G17為胃腸激素的一種，主要為胃竇中的G細胞所分泌，能夠發揮出促進胃酸分泌、胃黏膜生長的功能。相關研究顯示，對于消化道腫瘤患者，其血液中的G17明顯提高，并且升高的程度同患者的疾病程度密切相關，有望作為胃癌等的輔助診斷指標[14-15]。本研究中，A組患者的血清G17、TK1水平均明顯高于B組、C組患者，并且A組患者的G17、TK1均與腫瘤標志物CEA、CA19-9之間呈正相關，這進一步證實了血清G17、TK1水平對于胃癌的診斷價值，值得進一步探索。

以往的文獻研究結果顯示，血清G17、TK1水平在胃癌患者中較健康人群明顯升高，因此本研究主要針對血清G17、TK1水平在胃癌診斷中的價值進行探討[15]。基于此，再結合研究結果發現：胃癌患者中，血清G17同TK1之間呈正相關，這提示二者可能協同發揮作用，共同促進胃癌的發生、發展。在進一步研究結果中，血清G17、TK1聯合診斷胃癌的敏感性明顯較二者單獨診斷提高，同時能夠保持一致的特異性，表明，血清G17、TK1二者聯合，能夠很好地用于胃癌的診斷，是良好的輔助診斷指標。

綜上所述，血清G17、TK1水平在胃癌、胃潰瘍、慢性胃炎患者中有著明顯的差異，能夠有效地用于胃癌患者的輔助診斷，并且二者聯合還能夠體現出較高的敏感性，有助于胃癌患者的盡早診斷，及時治療，有著重要的臨床意義。

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