外周血中C反應(yīng)蛋白水平在進(jìn)展期胃癌中的變化規(guī)律及臨床意義

崔晨曦，張繼明，鄭星月

(北京市第二醫(yī)院內(nèi)科 100031)

胃癌是全球常見的惡性腫瘤之一，也是我國常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，近年來胃癌的病死率下降趨勢并不明顯，并且每年確診為胃癌的患者依舊很多，嚴(yán)重影響人們的身體健康[1]。胃癌可發(fā)生于任何年齡段，但以中老年人為主，男性多見。我國來院就診的患者多數(shù)處于進(jìn)展期胃癌，即使行胃癌根治手術(shù)治療，其術(shù)后生存仍不理想[2-3]。腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與炎性反應(yīng)有一定的關(guān)系，腫瘤微環(huán)境主要特征是持續(xù)的炎性反應(yīng)，腫瘤細(xì)胞的生長、浸潤可誘導(dǎo)局部組織發(fā)生炎性反應(yīng)，進(jìn)而使組織發(fā)生壞死[4]。C反應(yīng)蛋白(CRP)是急性期炎性反應(yīng)的一種非特異性炎性標(biāo)志物，由肝臟細(xì)胞合成，通過前炎性因子白細(xì)胞介素-1(IL-1)和腫瘤壞死因子(TNF)調(diào)節(jié)，這與惡性腫瘤的生物學(xué)行為密切相關(guān)[5-7]。CRP與惡性腫瘤的研究近年來受到很多研究者的重視，有研究指出CRP與早期乳腺癌、早期肺癌等惡性腫瘤的預(yù)后有關(guān)[8-9]。但關(guān)于CRP與進(jìn)展期胃癌的研究并不多見。本研究旨在分析外周血中CRP水平在進(jìn)展期胃癌中的變化規(guī)律，探索其在進(jìn)展期胃癌中的臨床意義，以期為臨床進(jìn)展期胃癌的治療和預(yù)后提供一定的診療依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年1月至2014年12月于本院確診為進(jìn)展期胃癌的患者120例，所有患者均行胃鏡檢查并經(jīng)病理確診為胃癌。其中男76例，女44例；年齡26～81歲，中位年齡為55歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)在14.88～31.64 kg/m2，中位值為20.5 kg/m2；腫瘤位置，位于胃上1/3的有28例，胃中1/3的有35例，胃下1/3的有57例；病理類型，腺癌75例，黏液腺癌20例，印戒細(xì)胞癌25例；病理TNM分期，其中Ⅱ期患者45例，Ⅲ期患者75例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均行胃鏡檢查和病理確診為胃癌；(2)患者均行R0根治術(shù)，區(qū)域淋巴結(jié)清掃術(shù)；(3)入院前未行放化療、靶向治療及生物治療等；(4)檢查回報(bào)心、肺、肝、腎等功能無明顯異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)入院前行相關(guān)抗腫瘤治療及藥物治療(如非甾體類藥物)；(2)近兩個月內(nèi)有明顯發(fā)熱；(3)患有慢性疾病，包括糖尿病、冠心病、高血壓等且難以控制；(4)術(shù)前評估不能耐受手術(shù)打擊。

1.2方法 收集患者入院治療前次日清晨空腹血，離心分離血清。應(yīng)用散射比濁法測定患者血清中的CRP，檢測儀器為全自動蛋白分析儀(深圳國賽生物技術(shù)有限公司)，試劑盒為DK022試劑盒(深圳國賽生物技術(shù)有限公司)。CRP≥10 mg/L表示患者有系統(tǒng)性炎癥。并根據(jù)這個臨界值進(jìn)行分組，CRP≥10 mg/L為A組；CRP<10 mg/L為B組。

1.3隨訪情況 所有患者均行隨訪，主要通過電話、門診復(fù)查或住院等形式進(jìn)行隨訪。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者一般資料比較 兩組患者一般資料，見表1。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組在性別、年齡、BMI、腫瘤位置等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而在病理類型、病理TNM分期方面比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2兩組患者術(shù)后生存情況 120例進(jìn)展期胃癌患者術(shù)后均進(jìn)行隨訪，末次隨訪時間為2017年4月10日，其中有3例未能隨訪，隨訪率達(dá)97.5%。比較兩組術(shù)后平均生存總時間。A組術(shù)后中位生存時間為35.8個月，95%CI：33.2～40.2；B組術(shù)后平均生存總時間為38.5個月，95%CI：33.2～43.2；經(jīng)Log Rank(Mantel-Cox)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組術(shù)后平均總生存時間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.894，P=0.265)。

表1 兩組患者一般資料比較

2.3影響胃癌預(yù)后的獨(dú)立因素 經(jīng)單因素和多因素分析，影響胃癌預(yù)后的獨(dú)立因素包括病理類型(P<0.05，RR=2.452，95%CI：1.932～3.345)、病理TNM分期(P<0.05，RR=3.873，95%CI：2.055～7.300)。見表2。

表2 3組胃癌患者術(shù)后總生存期單因素和多因素分析

3 討 論

腫瘤的發(fā)生與炎性反應(yīng)有著一定的關(guān)系，主要由腫瘤細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞及二者相互作用調(diào)節(jié)[10]。CRP是一種臨床常用于診斷急慢性炎癥的生物標(biāo)記物，是一種高度保守的急性時相蛋白，具有激活補(bǔ)體、調(diào)理感染、參與細(xì)胞凋亡、促進(jìn)粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的吞噬作用，可預(yù)測或診斷心血管疾病和惡性腫瘤[11-13]。但關(guān)于CRP水平與惡性腫瘤的發(fā)生的關(guān)系和作用機(jī)制，目前尚未研究清楚，有研究指出腫瘤可導(dǎo)致CRP水平的升高，而CRP促進(jìn)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展[14]。CRP水平在惡性腫瘤的進(jìn)展過程中持續(xù)性增高，可用于提示惡性腫瘤的發(fā)展情況。胃癌患者外周血清中CRP較健康人要高，與患者的營養(yǎng)狀態(tài)、免疫功能、惡病質(zhì)等有關(guān)[15]。CRP可用于輔助診斷胃癌，也是一項(xiàng)潛在的治療靶點(diǎn)和預(yù)后指標(biāo)。

本研究發(fā)現(xiàn)CRP水平增高的進(jìn)展期胃癌患者較CRP水平低的患者術(shù)后生存時間短，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這與LUKASZEWICZ-ZAJA等[16]、WANG等[15]學(xué)者研究結(jié)果大致一致。比較兩組進(jìn)展期胃癌的一般資料，發(fā)現(xiàn)CRP水平與病理類型和病理TNM分期有關(guān)，病期越晚，CRP水平越高，其預(yù)后也相應(yīng)差。這與黃小琪等[17]研究大體相一致。而王志等[18]學(xué)者研究指出胃癌的病期越晚，CRP的免疫放大作用愈發(fā)明顯，對體內(nèi)自身組織損傷程度越大。在分析影響胃癌的預(yù)后獨(dú)立因素發(fā)現(xiàn)與病理類型和病理TNM分期有關(guān)，這與CHANG 等[19]研究基本類似。

CRP水平與胃癌的發(fā)展、術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移可能也存在一定的關(guān)系，對進(jìn)展期胃癌的預(yù)后判斷有一定的意義。本研究主要是分析術(shù)前CRP水平在進(jìn)展期胃癌的變化規(guī)律，而未進(jìn)行術(shù)后CRP水平等時間點(diǎn)的動態(tài)監(jiān)測，具有一定局限性。有研究指出，進(jìn)展期胃癌患者術(shù)前CRP水平升高，手術(shù)治療后發(fā)生下降，這可能與切除腫瘤沒有腫瘤的刺激有關(guān)[20]。而沙文等[21]研究分析胃癌術(shù)前、術(shù)后出院前、術(shù)后3個月及6個月的CRP水平的動態(tài)監(jiān)測結(jié)果指出CRP可作為胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的診斷參考依據(jù)，并用于胃癌術(shù)后的監(jiān)測指標(biāo)。

CRP作為炎性標(biāo)記物，只能作為胃癌的輔助診斷，胃癌的確診依舊取決于胃鏡及病理檢查。王彩玲等[22]指出將腫瘤標(biāo)志物和炎性標(biāo)志物聯(lián)合檢測，可提高胃癌檢測的陽性率。CA199和CEA聯(lián)合檢測的陽性率為62.3%，而CA199、CEA、CRP聯(lián)合檢測的陽性率為71.7%；同時也指出進(jìn)展期胃癌患者行化療前CRP的陽性率較高，通過化學(xué)治療后其值明顯下降，可作為胃癌的診斷的指標(biāo)之一。

綜上所述，CRP可作為進(jìn)展期胃癌輔助診斷指標(biāo)之一，有助于臨床醫(yī)師對進(jìn)展期胃癌進(jìn)行臨床評估；CRP在臨床檢測方面相對較便宜，重復(fù)性強(qiáng)，患者易于接受。可作為進(jìn)展期胃癌患者的輔助檢查，對胃癌的診斷、病情評估及預(yù)后判斷都能提供一定的臨床參考價值。然而其單一指標(biāo)仍具有一定的局限性，可聯(lián)合其他相關(guān)的指標(biāo)檢測以進(jìn)一步提高胃癌的診斷率。

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