阿司匹林抵抗與冠心病合并2型糖尿病患者MACE的臨床關系

梁華桂

【摘要】 目的 探討阿司匹林抵抗（AR）與冠心病合并2型糖尿病患者不良心血管事件（MACE）發生的關系。方法 120例冠心病合并2型糖尿病患者， 根據是否發生AR分為AR組與非AR組， 比較兩組的MACE發生情況， 并根據患者是否發生MACE分為發生組與未發生組， 比較患者的一般資料， 進而分析AR等與冠心病合并2型糖尿病患者發生MACE的關系。結果 AR組MACE發生率51.43%明顯高于非AR組的23.53%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。發生組性別、收縮壓、舒張壓、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、空腹血糖（FBG）水平與未發生組比較差異無統計學意義（P>0.05）;發生組年齡、體質量指數（BMI）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、AR發生情況與未發生組比較差異具有統計學意義（P<0.05）。經Logistic分析分析， 年齡、LDL-C、HbA1c、AR是影響MACE發生的因素（P<0.05）。結論 存在AR的冠心病合并糖尿病患者發生MACE的風險更高， 年齡、LDL-C、HbA1c、AR均是導致MACE發生的危險因素。

【關鍵詞】 阿司匹林抵抗;2型糖尿病;不良心血管事件;冠心病

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.12.002

【Abstract】 Objective To investigate the relationship between aspirin resistance （AR） and main adverse cardiovascular events （MACE） in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with coronary heart disease. Methods A total of 120 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with coronary heart disease were divided by occurrence of AR into AR group and non-AR group. The occurrence of MACE in the two groups was compared， and the patients were divided by occurrence of MACE into the occurrence group and non-occurrence group. The general data of patients was compared， and then the relationship between AR and MACE in patients with coronary heart disease and type 2 diabetes mellitus was analyzed. Results AR group had obviously higher incidence of MACE as 51.43% than 23.53% in non-AR group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The occurrence group had no statistically significant difference in gender， systolic blood pressure， diastolic blood pressure， total cholesterol （TC）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， and fasting blood glucose （FBG） level， comparing with non-occurrence group （P>0.05）. The occurrence group had statistically significant difference in age， body mass index （BMI）， triglyceride （TG）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， glycosylated hemoglobin （HbA1c） and AR occurrence， comparing with non-occurrence group （P<0.05）. According to Logistic analysis， age， LDL-C， HbA1c and AR were factors affecting the occurrence of MACE （P<0.05）. Conclusion There is a higher risk of MACE in patients with coronary heart disease and diabetes mellitus who have AR. Age， LDL-C， HbA1c and AR are all risk factors for the occurrence of MACE.

【Key words】 Aspirin resistance; Type 2 diabetes mellitus; Main adverse cardiovascular events; Coronary heart disease

多數冠心病患者合并有2型糖尿病， 二者常互為因果， 加重患者的病情， 增加MACE的發生風險[1， 2]。抗血小板治療是預防心血管疾病和血栓事件發生的重要手段， 受到個體差異影響， 不同個體對抗血小板藥物治療的反應存在差異， 在接受抗血小板藥物治療仍會發生血栓事件， 即“血小板抵

抗”[3-5]。阿司匹林作為臨床最常見的抗血小板藥物， 也存在AR現象， 本次的研究中以本院收治的120例冠心病合并2型糖尿病患者為例， 探討AR與冠心病合并2型糖尿病MACE發生的關系， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年1月～2017年1月期間本院收治的120例冠心病合并2型糖尿病患者作為研究對象， 對其臨床資料進行回顧性分析。120例患者中包括男67例， 女53例;年齡42～76歲， 平均年齡（56.5±7.0）歲。

1. 2 方法 根據患者是否發生AR記為AR組與非AR組， AR發生標準參照相關文獻進行評價[6]。統計患者用藥后

6個月的MACE發生率， 將發生MACE者作為發生組， 未發生MACE患者記為未發生組， 統計患者的性別、年齡、血壓（收縮壓、舒張壓）、BMI、血脂指標（TG、TC、LDL-C、HDL-C）、血糖指標（FBG、HbA1c）、是否存在AR， 進而分析影響MACE的發生因素。血壓值以水銀計3次測量平均值為準， 血脂指標檢測抽取血清靜脈血， 分離血清后以酶試劑法檢測TG、TC、HDL-C水平， 以比色法檢測LDL-C， 并使用快速血糖儀測量患者的FBG， 采集靜脈血后以高效液相色譜法檢測HbA1c。

1. 3 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗;多因素采用Logistic回歸分析。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 AR組與非AR組MACE發生情況 120例患者中35例

存在AR， 85例不存在AR。AR組有18例發生MACE， 發生率為51.43%， 其中10例急性冠狀動脈（冠脈）綜合征、6例心肌梗死、2例心房顫動;非AR組有20例發生MACE， 發生率為23.53%， 其中急性冠脈綜合征11例、心肌梗死8例、心房顫動1例;AR組的MACE發生率高于非AR組， 差異具有統計學意義（χ2=8.918， P=0.003<0.05）。

2. 2 單因素分析 120例患者中， 38例發生MACE， 82例患者未發生MACE， 經單因素分析， 發生組性別、舒張壓、收縮壓、TC、HDL-C、FBG水平與未發生組比較差異無統計學意義（P>0.05）， 兩組年齡、BMI、TG、LDL-C、HbA1c、AR比較差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 3 多因素Logistic回歸分析 經多因素Logistic回歸分析顯示年齡、LDL-C、HbA1c及AR是影響冠心病合并2型糖尿病患者發生MACE的因素（P<0.05）。見表2。

3 討論

經臨床公認2型糖尿病是冠心病的主要危險因素之一， 長期的高血糖可加重血管內皮的病變， 增加冠心病的病死率和致殘率。阿司匹林的主要成分為乙酰水楊酸， 具有抗血小板聚集的作用， 是臨床公認的冠心病2級預防藥物， 隨著阿司匹林在臨床的廣泛應用， 發現部分患者即使應用阿司匹林仍無法抵抗血小板的聚集， 從而引起急性冠脈綜合征， 對患者的預后造成影響[7-9]。

本次研究結果中顯示AR組的MACE發生率高于非AR組（P<0.05）， 提示AR可增加冠心病合并2型糖尿病患者MACE的發生率。AR是指患者在服用阿司匹林期間發生MACE， 隨著臨床對AR研究的不但深入， 發現AR的發生可受到多種因素影響， 如非血小板源性的血栓素A2的形成增多、血小板通路活化上調、血小板更新速率加快、患者服用阿司匹林的依從性差、以及阿司匹林的應用劑量過低等[10]， 阿司匹林作為2級預防冠心病藥物， 若發生AR， 則可增加發生心血管疾病的風險。另外本結果中通過分析影響冠心病合并2型糖尿病患者發生MACE的因素， 結果發現發生組與未發生組的年齡、BMI、TG、LDL-C、HbA1c、AR比較差異具有統計學意義（P<0.05）， 經Logistic回歸分析顯示年齡、LDL-C、HbA1c、AR是影響冠心病合并糖尿病患者發生MACE的因素。LDL-C水平的升高與血脂異常有關， HbA1c水平的升高表示血糖控制不佳， 年齡、高脂血癥、高血糖是公認的影響冠心病、糖尿病患者預后的因素[11]。AR影響冠心病合并2型糖尿病發生MACE的具體機制尚不明確， 經分析可能是由于長期的高血糖造成的氧化應激反應及炎性反應可影響血管內皮細胞的功能， 導致纖維蛋白系統障礙[12]， 促進血小板聚集的發生， 從而增加MACE的發生風險。

綜上所述， 年齡、LDL-C、HbA1c、AR是影響冠心病合并2型糖尿病患者發生MACE的因素， AR的發生可影響冠心病合并2型糖尿病的預后， 在對冠心病合并2型糖尿病患者進行抗血小板治療時應注意監測血小板聚集率、血脂、血糖等代謝指標， 警惕AR的發生， 以改善患者的預后。

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[收稿日期：2018-01-16]