慢阻肺急性加重期患者D-二聚體及纖維蛋白原檢測的臨床研究

來焱，楊瑞青

（安徽醫科大學 阜陽臨床學院，安徽 阜陽 236000）

0 引言

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）為呼吸系統中的常見病，嚴重威脅人體健康。國內研究[1-2]發現，隨著大氣污染和人口老齡化的加劇，COPD的死亡率逐年上升。當前，對于慢性阻塞性肺疾病急性加重患者凝血功能改變的指標已成為相關領域的研究熱點[3]。D-二聚體是纖維蛋白溶解過程的標記產物，水平的升高表明機體存在血栓前狀態和繼發性纖溶[4]。在臨床中，觀察到許多AECOPD患者的D-二聚體含量增加[5]。FIB是一種促進血小板活化、引起紅細胞聚集利于血栓形成的急性時相反應蛋白[6]。有研究表明其水平升高與氣道炎癥密切相關，且隨著COPD病情加重而增加。還發現血漿FIB可用于確定血栓前狀態，氣道進行性炎癥和肺組織損傷[7]。此前國內外對COPD患者凝血功能異常多側重于血栓前高凝狀態的研究，本次研究探討D-二聚體及FIB與COPD患者病情嚴重程度的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年12月至2016年12月期間，阜陽市人民醫院呼吸內科，確診AECOPD的65例患者，其中男45例，女20例；同一時期在醫院門診隨診COPD穩定期的30例患者，以及體檢中心進行健康體檢的30名健康人作為對照。在研究之前，所有科目及其家屬都了解了研究過程和可能的風險，并全部簽署同意書。收集相關指標及基礎疾病情況：D-D、FIB、APTT、PT、肺功能、動脈血氣分析和肺動脈高壓值。AECOPD患者中按照肺功能GOLD分級分為Ⅱ級13例、Ⅲ級29例、Ⅳ級23例；AECOPD患者中按是否合并癥分組為 A組15例、B組25例、C組12例、D組13例。

1.1.1 診斷標準

①研究中包括的所有科目符合COPD診斷和治療指南（GOLD2015）中的診斷標準；②根據肺功能指標，將受試者的疾病狀況從II分級至IV；③肺動脈高壓診斷標準：超聲心動圖估算肺動脈高壓＞50 mmHg表示存在肺動脈高血壓；④CO2潴留診斷標準：海平面靜息狀態呼吸空氣的情況下動脈血二氧化碳分壓＞45 mmHg表示存在二氧化碳潴留。

1.1.2 排除標準

合并冠心病、腦血管病、慢性肝炎等影響凝血功能的疾病，或過去三個月內接受過創傷手術，或長期服用抗凝藥；肺栓塞因其為COPD并發癥，不納入排除標準。

1.3 方法及相關指標檢測

抽取所有患者入院時2 mL動脈血進行血氣分析，次日空腹抽取5 mL靜脈血行凝血功能檢查，超聲心動圖估算肺動脈高壓；肺功能檢查為住院期間采用我院肺功能儀器檢測肺功能，COPD穩定期及健康對照組為抽取清晨空腹血，采用日本希森美康公司CA5100全自動凝血分析儀檢測凝血三項及D-D，采用羅氏Cobas b 221血氣分析儀檢測血氣分析。

1.4 統計學方法

采用SPSS 16.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，計量資料多組間比較采用方差分析，多組間兩兩比較方差不齊采用Gamse-Howell檢驗，相關分析采用Pearson相關分析，取P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 APTT、PT、DD、FIB 在 AECOPD 組、COPD組、健康對照組間的比較

APTT、PT、DD、FIB水平在三組之間差異有統計學意義（P＜0.05），DD、FIB水平均為AECOPD組＞COPD組＞健康對照組，APTT、PT水平均為健康對照組＞COPD組＞AECOPD組（表1）。

2.2 AECOPD中肺功能各分級DD、FIB水平比較

按照GOLD分級三組間DD水平（F=7.988，P＜0.05），FIB水平（F=11.053，P＜0.05），差異有統計學意義，且Ⅳ級＞Ⅲ級＞Ⅱ級（表2）。

2.3 AECOPD中不同病情的DD、FIB水平比較

A與D組D-D、FIB水平差異具有顯著統計學意義（P＜0.05），B和 C組與其他組 D-D、FIB水平差異均無統計學差異（P＞0.05）；（F=4.264，P＜0.05），（F=5.487，P＜0.05）（表 3）。

表1 三組APTT、PT、DD、FIB水平分布

表2 GOLD分級DD、FIB水平比較

表3 四組之間的DD、FIB水平比較

2.4 D-D與其他各項指標的相關性分析

AECOPD組中D-D與FIB、SPCO2、住院時間呈正相關，與SPO2、FEV1%呈負相關（表4）。

表4 D-D與各項臨床指標的相關性

3 討論

慢性阻塞性肺疾病急性發作（acute onset of chronic obstructive Pulmonary disease,AECOPD）是因肺部感染等誘因，導致短期內咳痰喘癥狀加重，且痰多呈黃色粘液性痰，伴或不伴寒戰高熱等肺部感染加重表現[8]。患者肺部基礎病理改變為小氣道炎癥與肺氣腫，由于長期缺氧及慢性炎癥使血管內存在大量活性物質，同時當肺血管內皮細胞受損后，激活一系列炎性介質，正如Sabit R的研究表明COPD患者缺氧2小時凝血系統將會活化，全身炎癥反應將會加重[9],進而激活凝血系統，使患者容易處于高凝狀態。本研究結果，3組間APTT、PT、D-D、FIB差異具有統計學意義（P＜0.05），AECOPD組血漿FIB和D-D水平明顯高于穩定COPD組和健康組，且穩定COPD組高于健康組；而健康組血漿APTT、PT水平高于COPD患者，且穩定期高于急性加重期。因此，推斷COPD患者可能存在高凝狀態且隨著疾病狀況的惡化而惡化。D-D是臨床常見指標，其獲取方便、價格便宜，適合在鄉鎮、社區等基層醫院普遍開展，此外，D-二聚體是纖維蛋白溶解過程的標記產物，水平的升高表明機體存在血栓前狀態和繼發性纖溶[4]。FIB是纖維蛋白降解系統的另一種重要抗凝血因子，作為血漿中含量最高的凝血因子，對血栓形成起決定性作用。FIB由肝細胞合成，是確定凝血功能和血液動力學的關鍵因素。此外，FIB也是一種急性期反應蛋白，可用于判斷血栓前狀態、肺組織損傷及氣道進行性炎癥的重要指標[10]。既往研究表明FIB與COPD患者的發病機制，急性發作發病率，發病頻率，嚴重程度和死亡率相關[11]。AECOPD的診斷除了高危因素史、臨床癥狀體征外，還有肺功能檢測，其不但可以作為診斷標準而且還可評估慢阻肺的嚴重程度、病情進展；本研究發現AECOPD患者中肺功能中、重、極重度組中D-D與FIB水平差異有意義（P＜0.05），并且隨著肺功能降低D-D及FIB的水平顯著升高。本研究還發現，慢阻肺合并CO2潴留和肺動脈高壓的患者D-D及FIB水平明顯高于單純慢阻肺的患者。同時AECOPD患者的D-D水平與P02、FEV1%呈負相關，與FIB、PC02、住院時間呈正相關，由此可以認為，隨著肺通氣功能的降低、病發CO2潴留和肺動脈高壓及住院時間越久，D-D及FIB水平會顯著增高。因此推測D-D及FIB的增加與低氧、高碳酸血癥及肺動脈高壓密切相關，并隨著肺功能降低、住院時間增加及病情程度加重D-D及FIB水平顯著增高。造成這種現象的原因可能包括長期缺氧，血液成分及動力學改變，內皮細胞的損傷，高碳酸血癥和肺內結構慢性炎性改變使肺動脈高壓逐漸形成[12-13]，使的慢阻肺患者的血液粘度和凝結程度增高[14]，促進了肺內細小動脈血栓的形成[15]，這與目前國內研究一致。

總之，AECOPD患者血液處于高凝狀態，且與疾病的嚴重程度有關，AECOPD患者肺功能越差、病發高碳酸血癥及肺動脈高壓，越易出現血栓前高凝狀態，D-D及FIB的檢測對指導該類患者病情的評估有重要的臨床價值。

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