厄貝沙坦聯合羥苯磺酸鈣治療中老年高血壓并發腎功能衰竭的療效研究

陳艷

（鄭州大學附屬鄭州中心醫院血液凈化科，河南 鄭州 450000）

高血壓并發腎功能衰竭是以腎小動脈硬化為典型表現的疾病，也是高血壓患者的常見并發癥之一，該疾病會加大患者出現心血管意外的風險，因此在予以治療時，需重視對患者血壓的有效控制，合理選擇降壓藥物尤其關鍵。當高血壓處于早期階段，患者腎損害多缺乏特異性表現，治療難度大。羥苯磺酸鈣可以抑制腎功能障礙誘發的尿酸問題，改善患者的腎臟微炎癥狀態[1]。厄貝沙坦為臨床治療高血壓的常見藥品，厄貝沙坦與羥苯磺酸鈣聯合治療中老年高血壓并發腎功能衰竭的研究卻鮮有報道。本研究探討厄貝沙坦聯合羥苯磺酸鈣治療高血壓并發腎功能衰竭的臨床療效，旨在促進中老年高血壓并發腎功能衰竭患者轉歸，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月－2017年5月我院收治的中老年高血壓并發腎功能衰竭患者180例為研究對象，納入標準：滿足《高血壓防治指南》標準[2]；患者收縮壓超過140 mmHg或者是舒張壓超過90 mmHg；年齡＞40歲；24 h尿微量白蛋白在30～300 mg。排除標準：繼發性高血壓患者；合并代謝性疾病患者；合并感染性疾病患者；合并惡性腫瘤患者；合并心肌梗死患者；存在嚴重肝功能障礙患者。按隨機數字表法分為兩組，各90例。對照組男51例，女39例，年齡40～69歲，平均年齡（51.2±1.2）歲，病程8～24年，平均病程（12.9±1.2）年；研究組男54例，女36例，年齡40～72歲，平均年齡（52.3±1.1）歲，病程9～22年，平均病程（13.1±0.8）年。所有患者均知情并簽署知情同意書，本研究經本院醫院倫理委員會批準，兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均予以合理休息、低脂低鹽飲食等干預措施。對照組在此基礎上應用厄貝沙坦（普洛家園公司，國藥準字：H20123107）100 mg，qd，持續治療2個月。研究組在對照組基礎上聯合應用羥苯磺酸鈣（朝暉藥業公司，國藥準字：H20030088）500 mg，tid，持續治療2個月[3]。

1.3 觀察指標[4-5]

①血壓。比較兩組治療前后的收縮壓及舒張壓，患者靜坐10 min之后檢測上臂的肱動脈血壓，反復測量3次之后取平均值。②腎功能。治療前后分別檢測兩組腎功能指標，包括24 h尿微量白蛋白以及血肌酐。③炎性因子。治療前后分別檢測兩組炎性因子，包括白細胞介素（IL）-6、C反應蛋白（CRP）以及腫瘤壞死因子（TNF）-α等炎性因子。

1.4 統計學方法

應用SPSS 18.0軟件統計數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血壓水平比較

治療前，兩組舒張壓及收縮壓比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，研究組舒張壓以及收縮壓均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后腎功能指標比較

治療前，兩組腎功能指標比較無統計學差異（P＞0.05），治療后，研究組血肌酐以及24 h尿微量白蛋白顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組治療前后血壓水平比較

表2 兩組治療前后腎功能指標比較

2.3 兩組治療前后炎性因子水平比較

治療前，兩組炎性因子水平比較無統計學差異（P＞0.05），治療后，研究組炎性因子水平均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后炎性因子水平比較

3 討論

高血壓是一種臨床常見的心血管系統性疾病，以動脈血壓升高為主要表現，老年人群是高血壓癥的高發人群，該疾病發生率在國內外均處于逐年上升的趨勢，已成為我國患者數量最多的一種心血管疾病。高血壓會導致患者的心、腦以及腎臟等器官損傷，其中腎臟損傷常發生于高血壓發病10年之后[6]。腎臟是調節血壓的一個重要器官，通過調節水鈉代謝，分泌血管活性物質調節血壓。高血壓對腎臟造成損害后，因腎臟對體液平衡以及血管活性物質的代謝障礙，加劇了高血壓的嚴重程度，使高血壓難以控制。

高血壓合并腎功能衰竭處于早期階段時，予以及時治療可促進疾病逆轉，然而當腎功能損傷發展至后期，已有腎衰竭現象發生時，多已無法逆轉，治療難度大。腎小管缺血不僅會導致患者的尿濃縮功能下降，而且還可能會出現夜尿次數增加的問題。一般而言，早期腎功能損傷患者的蛋白尿以輕度、中度為主，24 h定量多低于2 g，且以小分子蛋白為主。相關研究[7]結果表明，24 h尿微量白蛋白為臨床判斷血管內皮是否受損的重要指標，內皮功能紊亂是腎臟損害發生的病理基礎。24 h尿微量白蛋白是腎小球屏障損傷的重要指標，已被臨床用作診斷早期腎損傷。正常條件下，蛋白無法通過人體腎臟濾過膜及其球基底膜，當人體腎功能處于健康標準時，白蛋白可被近曲小管完全吸收，而如果腎臟濾過壓顯著升高，會使其濾過膜完整性嚴重受損，以至于微量白蛋白的排泄量顯著上升。血肌酐為判斷人體腎臟功能狀況的重要指標，當患者腎功能出現障礙時，腎小管吸收量低于白蛋白濾過量，致使白蛋白隨著尿液排出體外，不僅尿液中的24 h尿微量白蛋白會顯著上升，而且血肌酐也會異常升高。而受炎性因子的影響，患者血液中炎性指標也呈異常狀態，以IL-6、CRP及TNF-α上升為主要表現，鑒于此，臨床對中老年高血壓并發腎功能衰竭患者治療情況、預后水平進行判斷時，可選擇上述指標進行。

厄貝沙坦屬于AngⅡ抑制劑，其作用機制是：通過選擇性地拮抗ATl受體，降低外周血壓水平，舒張腎臟小動脈，從而降低腎小球囊的壓力水平，抑制尿蛋白的排泄。當ATl受抑制，會增強AT2的表達能力，刺激患者的血管持續擴張，并增強腎小球的血流量，有助于減輕腎臟受損水平。厄貝沙坦已被廣泛應用于高血壓臨床治療中[8]。羥苯磺酸鈣屬于微血管保護劑，可以降低患者的全血黏度、血漿黏度以及血小板的黏附水平，有效改善血流狀態，降低細胞外基質水平，保護腎臟血管以及腎臟微循環，從而改善患者的腎功能[9]。本次以厄貝沙坦及羥苯磺酸鈣聯合應用于治療中老年高血壓并發腎功能衰竭患者，發現研究組治療后血壓、腎功能以及炎性因子水平均優于對照組，差異有統計學意義，提示厄貝沙坦及羥苯磺酸鈣聯合治療中老年高血壓并發腎功能衰竭患者的價值體現3個方面：其一，改善血壓水平；其二，改善腎功能；其三，改善炎性因子水平。

厄貝沙坦及羥苯磺酸鈣聯合治療，通過發揮協同作用，能延緩腎間質纖維化，并有效降低尿蛋白的排泄，以提升療效。厄貝沙坦及羥苯磺酸鈣聯合治療作用機制體現如下：第一，發揮羥苯磺酸鈣的抗氧化功能，有助于改善患者的機體抗氧化能力，再發揮厄貝沙坦拮抗ATl受體作用，可降低血壓。第二，發揮羥苯磺酸鈣降低轉化生長因子水平及其Ⅳ型膠原水平的作用，抑制人體內基底膜細胞集聚，通過控制腎小球基質沉積，以維持濾過功能，再配合發揮厄貝沙坦降低腎小球囊的壓力水平的功效，有助于改善腎功能。第三，羥苯磺酸鈣可降低患者毛細血管通透程度，并抑制血管活性物質，在降低膠原及防止血栓引起血小板聚集，通過提高環磷腺苷水平，并刺激內皮細胞血管舒張因子的生成及分泌，從而控制血小板的活性程度，再配合應用厄貝沙坦，刺激患者的血管持續擴張，有助于降低炎性因子水平[10]。

綜上所述，中老年高血壓并發腎功能衰竭患者采用厄貝沙坦聯合羥苯磺酸鈣治療，有利于降低血壓水平，改善患者的腎功能。

參考文獻

[1] 余蓉,梁桂珍,季春燕.羥苯磺酸鈣聯合氯沙坦治療老年2型糖尿病腎病合并高血壓的療效觀察[J].現代藥物與臨床,2016,31(2):170-173.

[2] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南[M].北京:人民衛生出版社,2006:11.

[3] Mansia G,De Backer G,Dominiczak A, et al. 2007 ESH-ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension(ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC)[J].Blood Press, 2007,16(3):135-232.

[4] 張慧,周易,李火平,等.黃芪聯合厄貝沙坦治療高血壓腎病的療效及機制研究[J].現代中西醫結合雜志,2015,24(2):158-160.

[5] 趙峰.黃芪注射液聯合厄貝沙坦治療高血壓腎病療效研究[J].陜西中醫,2017,38(1):51-52.

[6] 冷良,劉衛紅.厄貝沙坦治療AT1-AA陽性高血壓腎病患者的臨床療效[J].中國臨床研究,2017,30(2):194-196.

[7] 裴澤軍,鐘皎.3種抗高血壓藥物治療高血壓伴糖尿病腎病的療效比較[J].實用臨床醫藥雜志,2015,19(3):40-43.

[8] Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, et al. 2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC)[J]. Eur Heart J,2013,34(28):2159-2219.

[9] 張福康,陸再華,楊妍華,等.高血壓患者用藥的調查與分析[J].中國執業藥師,2015,12(3):6-8,11.

[10] 侯敬.羥苯磺酸鈣聯合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病對蛋白尿、血清炎癥介質含量的影響[J].海南醫學院學報,2016,22(18):2181-2184.