宮頸細(xì)胞HPV E6/E7 mRNA檢測(cè)在宮頸診斷價(jià)值中的分析

趙 琳 琳

(武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 武漢 430000)

宮頸癌是臨床上常見(jiàn)的女性惡性腫瘤[1]，人乳頭狀瘤病毒(HPV)持續(xù)感染與宮頸病變密切相關(guān)[2]。HPV的致癌基因?yàn)镋6/E7基因，它對(duì)宮頸癌的發(fā)生發(fā)展具有重要作用[3]。本研究檢測(cè)分析宮頸病變患者的HPV E6/E7 mRNA，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年1月～2017年10月于我院婦產(chǎn)科就診的120例患者，平均年齡(39.58±4.1)歲，排除妊娠婦女、伴有自身免疫性疾病以及既往接受過(guò)治療的宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)及宮頸癌患者。所有對(duì)象均自愿行HPV DNA和HPV E6/E7 mRNA檢測(cè)，以組織病理學(xué)檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1HPV DNA檢測(cè)

采取DNA提取、PCR擴(kuò)增等步驟進(jìn)行檢測(cè)，清晰可見(jiàn)的藍(lán)紫色圓點(diǎn)代表陽(yáng)性。

1.2.2HPV E6/E7 mRNA檢測(cè)

按照裂解細(xì)胞、雜交、信號(hào)放大等步驟進(jìn)行檢測(cè)，計(jì)算機(jī)軟件自動(dòng)讀取HPV E6/E7 mRNA拷貝數(shù)量，大于0代表陽(yáng)性。

1.2.3組織病理學(xué)檢測(cè)

病理科醫(yī)師閱片，診斷結(jié)果分為慢性宮頸炎、CIN I級(jí)、CIN II～I(xiàn)II級(jí)、宮頸浸潤(rùn)癌，CIN II及以上的宮頸病變定義為高級(jí)別宮頸病變。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料采用χ2分析，P<0.05代表差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病變程度的HPV DNA及HPV E6/E7 mRNA陽(yáng)性率

慢性宮頸炎、CIN I、CIN II～I(xiàn)II、宮頸浸潤(rùn)癌的HPV E6/E7 mRNA、HPV DNA陽(yáng)性率逐漸升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 高級(jí)別宮頸病變的診斷效能

HPV E6/E7 mRNA與HPV DNA檢測(cè)高級(jí)別宮頸病變的靈敏度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；兩種方法的特異度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 HPV DNA及HPV E6/E7 mRNA的陽(yáng)性率

病理結(jié)果例數(shù)HPVE6/E7mRNAHPVDNA陽(yáng)性例數(shù)比例(%)陽(yáng)性例數(shù)比例(%)慢性宮頸炎3239．38721．88CINI17423．53s1058．82sCINII～I(xiàn)II523669．23sb4076．92sb宮頸浸潤(rùn)癌1919100．00sbc1894．74sbc

注：a與慢性宮頸炎比較，P<0.05；b與CIN I比較，P<0.05；c與CIN II～I(xiàn)II比較，P<0.05。

表2 高級(jí)別宮頸病變的診斷效能(%)

項(xiàng)目靈敏度特異度陽(yáng)性預(yù)測(cè)值陰性預(yù)測(cè)值HPVE6/E7mRNA檢測(cè)77．4685．7188．7172．41HPVDNA檢測(cè)81．6965．3177．3371．11χ20．3905．5182．7231．560P0．5320．0190．0950．287

3 討論

宮頸癌是臨床上常見(jiàn)的女性惡性腫瘤，其發(fā)病率逐年上升，對(duì)我國(guó)女性的生命健康構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。宮頸上皮內(nèi)瘤變是一組與宮頸浸潤(rùn)癌密切相關(guān)的癌前病變，相關(guān)研究已證實(shí)，HPV持續(xù)感染對(duì)宮頸癌前病變及宮頸癌的發(fā)生發(fā)展具有重要作用[2]。E6/E7基因是HPV的兩條癌基因片段，E6可通過(guò)結(jié)合P53蛋白使之喪失抑癌活性，E7可通過(guò)影響細(xì)胞周期調(diào)控蛋白及Rb家族使細(xì)胞無(wú)限增殖，E6/E7基因通過(guò)干擾細(xì)胞周期及染色體的穩(wěn)定導(dǎo)致宮頸細(xì)胞癌變[4]。因此，HPV E6/E7 mRNA的表達(dá)對(duì)預(yù)測(cè)宮頸癌變具有重要意義。國(guó)內(nèi)外均有研究證實(shí)，HPV E6/E7 mRNA的表達(dá)與宮頸病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[5]。本次研究結(jié)果顯示，宮頸浸潤(rùn)癌、CIN II～I(xiàn)II、CIN I的HPV E6/E7 mRNA、HPV DNA陽(yáng)性率均高于慢性宮頸炎，且宮頸浸潤(rùn)癌高于CIN II～I(xiàn)II，CIN II～I(xiàn)II高于CIN I(P<0.05)，提示宮頸病變?cè)街兀琀PV E6/E7 mRNA陽(yáng)性率越高，與上述內(nèi)容一致。

近年來(lái)，HPV DNA檢測(cè)在臨床上廣泛應(yīng)用，該方法屬于病因?qū)W檢測(cè)，具有較高的靈敏度，對(duì)宮頸癌的發(fā)現(xiàn)具有重要意義[6]。然而，大多數(shù)HPV感染均是暫時(shí)性的，部分可在兩年內(nèi)消退，HPV DNA檢測(cè)雖有較高的靈敏度，但特異度相對(duì)低下，這使得HPV DNA檢測(cè)發(fā)現(xiàn)了過(guò)多的無(wú)臨床意義的感染，這不僅增加了患者的心理壓力，也為其帶來(lái)了一定的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[7]。本次研究結(jié)果顯示，HPV E6/E7 mRNA的特異度為85.71%，顯著高于HPV DNA的特異度65.31%，說(shuō)明HPV E6/E7 mRNA檢測(cè)的準(zhǔn)確性更高，有利于避免過(guò)度檢查及過(guò)度治療，從而減輕患者的心理壓力及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[8]。

綜上所述，HPV E6/E7 mRNA與宮頸病變的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，且HPV E6/E7 mRNA檢測(cè)具有較高的特異度.更有利于發(fā)現(xiàn)真正的高危人群，對(duì)宮頸病變?cè)\斷具有重要價(jià)值。

參 考 文 獻(xiàn)

1 蒙志平,黎勇明,楊玲,等.宮頸細(xì)胞HPVE6/E7mRNA檢測(cè)在宮頸病變?cè)\斷中的價(jià)值研究.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2016,37(21):2987～2989.

2 嚴(yán)雪梅,洪穎.宮頸細(xì)胞HPV E6/E7 mRNA檢測(cè)在宮頸病變?cè)\斷中的價(jià)值.山東醫(yī)藥,2014,54(23):60～63.

3 鄭智,呂杰強(qiáng).高危HPV E6/E7 mRNA對(duì)宮頸病變?cè)\斷價(jià)值的研究.醫(yī)學(xué)研究雜志,2015,44(8):125～128.

4 王振明.HPV E6/E7 mRNA檢測(cè)對(duì)宮頸細(xì)胞學(xué)診斷為ASC-H的分流作用.中國(guó)醫(yī)藥指南,2014,12(21):70～71.

5 智艷芳,李肖甫,沈勇,等.人乳頭瘤病毒癌基因E6/E7mRNA檢測(cè)在宮頸病變中的臨床意義.國(guó)際遺傳學(xué)雜志,2014,37(1):6～12.

6 涂媛,陳瓊,石海鵬,等.人乳頭瘤病毒E6/E7 mRNA在宮頸疾病篩查中的臨床價(jià)值.四川醫(yī)學(xué),2017,38(2):178～181.

7 Brown C A,Bogers J,Sahebali S,et al.Role of Protein Biomarkers in the Detection of High-grade Disease in Cervical Cancer Screening Programs.J Oncol,2012,2012:289315.

8 張永欣,張璐.人乳頭瘤病毒E6/E7mRNA檢測(cè)在宮頸癌篩查中的意義.中國(guó)婦幼健康研究,2016,27(7):816～818.