甘麥合劑治療心脾兩虛型圍絕經期失眠癥的臨床研究

韓小雅 龐小坤 江心燦 韓曉霞 趙宇昊

(首都醫科大學中醫藥學院 北京 100069)

圍絕經期是指女性卵巢功能開始減退，到絕經后1年內的一段時間[1]。在此期除出現明顯軀體癥狀外，大多以神經精神癥狀常見，其中失眠的發生率占到70.6%[2]。失眠癥是以頻繁而持續的入睡困難和(或)睡眠維持困難并導致睡眠感不滿意為特征的睡眠障礙[3]。圍絕經期失眠癥(menopausal insomnia, MI)患者常表現出睡眠質或量的不足，如入睡難、早醒、易醒等，且常伴有煩躁、頭暈、心悸、汗出、潮熱盜汗等癥狀，或抑郁、焦慮等情緒問題[4]。甘麥合劑由甘麥大棗湯合炒酸棗仁組成。甘麥大棗湯首見于《金匱要略·婦人雜病脈證并治》，張仲景創該方本治療臟躁一證，多項臨床研究表明本方對于失眠有一定療效[5～7]。酸棗仁味甘、酸，性平，具有養心益肝、安神、斂汗之功。《本草綱目》曰：“其仁甘而潤，故熟用療膽虛不得眠、煩渴虛汗之證。”本研究采用口服甘麥合劑治療心脾兩虛型圍絕經期失眠癥，觀察臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年5月～2017年10月中國人民解放軍空軍總醫院航空航天睡眠醫學中心病房以及門診的圍絕經期失眠癥患者30例，全部完成研究。年齡最小46歲，最大63歲，平均年齡(54.71±6.72)歲；病程最短3個月，最長18個月，平均病程(10.97±4.32)月。本研究嚴格遵守赫爾辛基宣言。

1.2 西醫診斷標準

圍絕經期綜合征診斷標準參照《婦產科學》[8]，失眠癥診斷標準參照《中國精神疾病分類與診斷標準》[9]。具體診斷標準為：(1)年齡在40～65周歲，女性；(2)以失眠為主訴的患者，臨床表現為難以入睡，睡眠不深、易醒、多夢、早醒、醒后不易再睡、醒后感不適、疲乏或白天困難，每周至少發生3次，并持續1月以上；(3)如果失眠是某種軀體疾病或精神障礙(如神經衰弱、抑郁癥)癥狀的一個組成部分，則不診斷為失眠癥。

1.3 中醫辨證標準

參照《中醫病癥診斷療效標準》[10]中“不寐”心脾兩虛證辨證標準。多夢易醒、心悸、健忘、頭暈目眩、神疲乏力、面色不華，舌淡、苔薄、脈細弱。具備2項或者2項以上癥狀，結合舌脈即可判定。

1.4 納入標準

(1)符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準；(2)年齡40～65歲；(3)本人自愿簽署知情同意書；(4)貝克(BECK)抑郁自評量表(BDI)[11]≤17分，焦慮自評量表(SAS)[12]≤50分；(5)自愿參加臨床觀察，嚴格遵守本研究規定的治療方法，服從醫生安排，并能堅持配合治療，并簽署知情同意書。

1.5 排除標準

(1)不符合上述納入標準者；(2)近3個月內使用過性激素藥物或參加其他臨床試驗的患者，或研究前1個月內使用過抗精神病藥、抗抑郁藥者；(3)卵巢切除、卵巢腫瘤和卵巢功能早衰患者，嚴重肝、腎功能不全者，或合并其他各系統嚴重疾病者；或惡性腫瘤；(4)有嚴重過敏體質者；(5)合并有嚴重的心、肝、肺、腎、腦和造血系統等原發性疾病及精神病患者。

1.6 治療方法

患者均予甘麥合劑顆粒，藥物組成：甘草9g(華潤三九醫藥股份有限公司3g/袋，批號：1708002W)，淮小麥30g(廣東一方制藥有限公司30g/袋，批號：6076392)，大棗20g(廣東一方制藥有限公司10g/袋，批號：6110942)，炒棗仁30g(廣東一方制藥有限公司10g/袋，批號：7033472)。每日1劑，水沖服150 mL，早晚分服，連續治療4周，用藥期間停用其他治療本病的相關藥物。

1.7 觀察指標

1.7.1睡眠總時間、入睡后覺醒時間、睡眠效率

身體活動記錄儀可監測的數據有睡眠總時間、入睡后覺醒時間、睡眠效率。囑患者于治療前及治療結束后佩戴身體活動記錄儀(飛利浦(中國)投資有限公司,型號Actiwatch Spectrum PRO)，每晚睡眠時佩戴，佩戴時間為1周，配合記錄睡眠日志，記錄身體活動記錄儀顯示的睡眠總時間平均值(分)、入睡后覺醒時間平均值(分)及睡眠效率平均值相關數據，并參考睡眠日志，由臨床醫師更好地解釋活動變化記錄表的描記結果，使之更準確。

1.7.2匹茲堡睡眠質量指數評分

PSQI量表[13]用于評定患者最近1個月的睡眠質量，包括主觀睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物和日間功能障礙7項。每項按病情輕重分為4個等級，分別賦值0、1、2、3分，累計各項得分即為PSQI總分，總分為0～21分，≥7分代表存在失眠，得分越高，睡眠質量越差。于治療前及治療結束對患者進行評定，記錄各項得分。

1.8 療效標準

PSQI評分通過計算干預前后PSQI總分減分率判定療效。PSQI總分減分率=[(治療前評分-治療后評分)/治療前評分]×100%。PSQI總分減分率>75%為臨床痊愈；PSQI總分減分率達51%～75%為顯效；PSQI總分減分率達25%～50%為有效；PSQI總分減分率<25%為無效[14]。

1.9 統計學方法

2 結果

2.1 患者治療前后睡眠總時間、入睡后覺醒時間、睡眠效率比較

30例患者治療后睡眠總時間較治療前升高，入睡后覺醒時間較治療前降低，睡眠效率較治療前升高，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

指標治療前治療后睡眠總時間平均值165．34±41．44284．53±81．43入睡后覺醒時間平均值99．21±13．3754．32±6．87睡眠效率平均值50．87±8．3186．40±6．71

2.2 患者治療前后PSQI各項評分比較

30例患者治療后PSQI各項評分及總分均較治療前降低，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

指標治療前治療后睡眠質量2．48±0．440．93±0．43?入睡時間2．69±0．290．92±0．36?睡眠時間1．99±0．990．86±0．67?睡眠效率1．99±0．730．97±0．80?睡眠障礙1．99±0．680．77±0．37?催眠藥物0．99±0．930．54±0．34?日間功能障礙2．69±0．290．93±0．63?總分14．83±3．045．93±1．36?

注：*與治療前比較，P<0.05。

2.3 治療前后療效比較

治愈4例，占13.33%；顯效14例，占46.67%；有效8例，占26.67%；無效4例，占13.33%；總有效率為86.70%。

3 討論

圍絕經期失眠癥屬于祖國醫學之“絕經前后諸證”和“不寐”的范疇[15]。中醫經典《黃帝內經》中稱為“目不瞑”、“不得眠”、“不得臥”；《素問·上古天真論》曰：“女子…七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通”，指的是女性在49歲左右，腎氣衰竭，精血不足，氣血失和，從而出現的心煩失眠等。中醫認為失眠病位在于心，由于心神失養或者心神不安所致，而酸棗仁入心肝經，具有補肝血、斂汗、生津、養心安神的功效；甘麥大棗湯則具有養心安神的作用；方中小麥為君藥，養心陰，益心氣，安心神，除煩熱；甘草補益心和中緩急(肝)，為臣藥；大棗甘平質潤，益氣和中，潤燥緩急，為佐使藥。全方補益心氣從而補益脾氣，配合養肝血的酸棗仁，肝腎同源，從而達到氣血相和的狀態。

身體活動記錄儀是一種可以記錄一段時間內身體活動情況的穿戴式設備，其工作原理為通過加速度傳感器采集人體活動和靜止的信息，并據此推算出醒睡時間、運動量等各類參數[16]。匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)是1989年由Buysse等[13]提出的，因其簡單易用，與多導睡眠腦電圖測試結果有較高的相關性，已成為國內外精神科臨床評定的常用量表[17]，但PSQI評分仍存在一定主觀性，故本研究將具有客觀性的身體活動記錄儀與PSQI評分相配合，探究甘麥合劑對心脾兩虛型圍絕經期失眠癥的臨床療效。本研究結果顯示，甘麥合劑治療后，患者睡眠總時間呈上升趨勢，入睡后覺醒時間呈下降趨勢，睡眠效率呈上升趨勢，PSQI各項評分及整體評分呈下降趨勢，提示甘麥合劑對心脾兩虛型圍絕經期失眠癥患者有一定的治療效果。

由于本研究屬于睡眠障礙研究中的一項內容,在相關數據分析方面做出了初步嘗試，還需進一步結合其他指標和干預治療的觀察,所涉及的病例數也有限，尚需大樣本進一步研究。

參 考 文 獻

1 曹澤毅.中華婦產科學.北京:人民衛生出版社,1999,2273～2274.

2 趙忠新.臨床睡眠障礙學.上海:第二軍醫大學出版社,2003,238.

3 中國睡眠研究會.中國失眠癥診斷和治療指南.中華醫學雜志,2017,97(24):1844～1856.

4 伍亞男,范穎,符文彬.針灸治療圍絕經期失眠癥的現代文獻研究.上海針灸雜志,2016,35(7):893～898.

5 仇燕飛.黃連阿膠湯合甘麥大棗湯治療更年期失眠50例.河南中醫,2015,35(8):1764～1766.

6 郭潤英,雷丹.越鞠丸合甘麥大棗湯治療青春期失眠42例.中醫兒科雜志,2011,7(2):32～33.

7 張強,方艷琳,張凡鮮.逍遙散合甘麥大棗湯治療失眠癥50例觀察.實用中醫藥雜志,2015,31(11):1003～1004.

8 樂杰.婦產科學.6版.北京:人民衛生出版社,2004,350～351.

9 中華醫學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準(CCMD-3).3版.濟南:山東科學技術出版社,2001,118～119.

10 陳佑邦.中醫病癥診斷療效標準(中華人民共和國中醫藥行業標準ZY/T001.-001.9-94)南京:南京大學出版社,1994,175.

11 葉瑞繁.醫院焦慮抑郁量表與Beck抑郁問卷在綜合醫院門診病人中評定抑郁的比較.中國臨床心理學雜志,2013,21(1):48～50.

12 段泉泉.焦慮及抑郁自評量表的臨床效度.臨床精神病學,2012,26(9):676～679.

13 Buysse DJ,Reynolds CF 3rd,Monk TH,et al.The Pittsburgh Sleep Quality Index: a New Instrument for Psychiatric Practice and Research .Psychiatry Res,1989,28(2):193～213.

14 趙忠新.臨床睡眠障礙.上海:第二軍醫大學出版社,2003,98～465.

15 楊文霞.孔軍輝分階段治療更年期失眠經驗.北京中醫藥,2017,36(7):620～622.

16 段瑩.體動儀的臨床應用.世界睡眠醫學雜志,2016,3(4):209～210.

17 Nierenbery AA,Adler LA,Peselow E,et al.Trazodone for Antidepressant Associated Insomnia.Am J Psychiatry,1994,151(7):1069～1072.