牛血清在疫苗生產中的質量控制措施

王明惠 張敬武

[摘要] 牛血清作為細胞培養基中的主要成分，對細胞生長起著提供生長激素和特殊營養的作用，因此，其質量的高低在疫苗的生產中占據著很重要的地位，是保證細胞能否培養成功的關鍵。該文主要通過對牛血清在疫苗生產質量控制中存在的問題進行針對性的分析與研究，從而找出影響牛血清質量的關鍵因素，以及對存在的問題采取相應的改進措施，以加強牛血清在疫苗生產中的質量控制。

[關鍵詞] 牛血清；疫苗；質量控制；培養基

[中圖分類號] R9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-5654（2018）03（c）-0139-02

生物技術的發展、生物醫學的進步都離不開細胞培養，牛血清具有解毒、終止胰蛋白酶，提供貼壁因子，緩沖酸堿的作用。是細胞培養基中很重要的組成成分，但是目前的牛血清存在著很多方面的問題，如來源廣泛雜亂、質量差別太大、檢測工藝較低、管理不嚴格，儲存不重視等等。對于這些問題進行嚴格的把控，最大程度上地解決這些影響、干擾牛血清質量的因素，才能從真正意義上實現對牛血清質量的控制，從而最終提高疫苗的質量。

1 牛血清質量對疫苗質量的影響及作用

動物血清一直是生物細胞工程培養基的主要構成成分，而在動物血清中牛血清又是最常用、最合適、最有效的培養基成分。在培養基中加入適量的牛血清，可以為細胞成長提供很多有利的條件，例如生長激素、貼壁因子等等。它不僅可以促進細胞的貼壁、分裂、影響細胞的生長繁殖，進而影響疫苗的質量。還能夠縮短細胞的生長周期從而加快疫苗的生產，提高疫苗的產量，為疫苗生產企業帶來更多的利益。

2 影響牛血清質量的原因分析

牛血清作為細胞培養的關鍵性因素，雖然在細胞生長和疫苗生產上有極為重要的作用，但是其質量的高低才是影響細胞生長和疫苗生產的關鍵。質量不過關的牛血清只會對細胞的成長產生不利的影響，甚至使疫苗生產出現問題。所以對于牛血清的質量控制，才是疫苗生產中的關鍵性問題。

目前牛血清的來源廣泛，從國內到國外，因為從來源產地上就存在著極大的可能性，質量就更是參差不齊，加之時間的因素，或者其他方面的影響，即使同一來源的牛血清在批次上也存在這很大的質量差異。

其次牛血清的生產環境是否合格無菌、生產條件是否滿足、設備的科技程度是否符合等等原因，都是牛血清質量的影響因素，相對于這些外源因子的影響，內源因子的影響也是造成牛血清質量的參差不齊的原因之一。

3 牛血清在質量上亟待解決的問題

影響牛血清質量的原因上面已經大致的交代了，接下來就來說說這些影響原因在實際中形成的具體問題，并對這些存在的問題進行針對性的分析，從而找出相應的對策來對牛血清的質量進行把控，提高疫苗的質量。

3.1 牛血清的采集地比較分散、源頭各異、質量不一

牛血清的來源比較單一，很多情況都是在奶牛場選擇的淘汰的公牛犢，通過這個采集來源，可以知道兩方面的問題，即奶牛場的公牛犢由于淘汰的時間比較分散，并且淘汰過程也是很難控制，所以對于公牛犢的整體收集工作來說，較為難做，并且在收集之后很不方便對收集來的公牛犢進行全面而詳細的健康方面的評估。而公牛犢的身體是否健康，又是影響牛血清質量的關鍵點。公牛犢的身體質量好，才是牛血清質量高的基礎點。但是正是由于這些分散的原因，造成采集的牛血清的質量很難進行檢測的監測，從而導致牛血清的質量差別太大。

3.2 牛血清供應商及批次問題

牛血清的供應商多、亂、雜是目前牛血清供應市場影響牛血清質量的主要原因之一。盡管供應廠家較多，但是采到的血為“粗血清”，不能直接使用。一般的采血和收購環節都是分散著進行的。并不是統一的集中處理，因此很難對供應的牛血清的質量進行監督與保障。所以盡管牛血清的供應廠家很多，但是供應的質量確實千差萬別，難以保障，對質量也沒法進行檢測。即使同一廠家提供的牛血清，也會由于牛的來源或者采血過程出現問題等因素而發生不同批次的牛血清，質量差等很大的現象，所以對于牛血清的質量很難進行有效的管理和保障。

3.3 牛血清在生產環節的生產質量控制水平差異很大

血清的生產廠家對采集到的血清的生產存在著很大的問題，其主要表現為以下幾點。

3.3.1 生產環節、流程太隨意 有些生產人員隨意性太大，不注重安全、健康的生產理念，就會造成血清質量問題，因此，作為生產人員，在生產環節上一定要具有嚴謹的工作作風，精細的工作態度，要保障生產環境的清潔衛生，在進行血清封裝時，必須在無菌的情況下進行，以免造成微生物和細菌的進入，從而影響血清的質量。

3.3.2 生產廠家源頭不一，批次差異大 不同來源、不同產地、不同時間所得到的血清的成分必然存在著很大的差異性，所以不同的批次的質量差別最為明顯，即使同一批次的血清，仍然存在著對細胞的生長效果差異較大的可能性。

3.3.3 質檢項目不全面 由于很多的牛血清的供應商多為小型的企業，小型企業在質檢上就存在著局限性，很多時候由于企業的實力不足，所以就無法運用足夠的檢驗設備來對生產的血清進行全面而專業的檢查。這就在牛血清生產的根源上造成了質量難以把控的情形。

另外對于一些傳染源來說，檢測的手段一樣不能符合標準，生產牛血清的廠家很難檢測出牛血清的某些特異性抗體，這就會在一定程度上造成了生產上的隱患。

3.4 血清的使用企業對供應商的認識不足，管理不到位

有些企業在挑選供應商時，對供應商的實力水平并不是特別的了解，所以對于合作的供應商來說，只選擇那些價格較低的供應商，采購這些低價格的牛血清，血清的質量當然就更難得到保證，更不會對供應商的控制和質量進行監控和篩選。對供應商的原來采集源頭、生產和加工的過程都不怎么了解。并且很多時候只為了符合牛血清的生產質量標準中的最低標準，造成了很多只符合標準的“標準牛血清”，而沒有很多精益求精的高標準牛血清。再加上很多企業為了節省成本，在很多檢測上也是能避就避，只進行常規的檢測，從而造成生產的質量不過關的隱患。

3.5 牛血清的貯存和使用存在問題

因為牛血清中存在大量的脂蛋白，因此牛血清在使用過程中，如果進行貯存再解凍會產生沉淀，而隨著時間的延長這種沉淀的數量也會逐漸的增多，造成營養價值的流失，從而對細胞的供應營養的能力減弱，造成了細胞的生長緩慢，使疫苗的質量受到影響。

4 加強牛血清在疫苗生產中的質量控制建議

4.1 規范市場環境，建立完善的牛血清采集制度

對于市場的的環境和秩序要進行規范，并且完善相關的制度，只有符合國家相關標準的、取得生產許可證的企業才可以進行血清的采集、生產以及銷售工作。

4.2 加強牛血清采集來源的質量控制

為了使牛血清的質量得到保障，就要從根源上對牛血清的采集問題進行控制，因此必須加強對血清來源的控制管理，對于生產廠家采血和收購的地點和范圍必須到國家的相關管理部門進行備案、登記。然后在批準、監督之下才可以進行血清采集的工作，并且對于牛犢和其父母的健康程度也要進行詳細的檢查，所有項目全部通過之后，才可以進行供血。

4.3 進一步加強牛血清的質量及控制標準

目前，很多生產牛血清的廠家并沒有完全嚴格的執行國家的質量控制標準，很多企業為了進行成本的控制，都會有選擇性的減少檢驗項目，這就使牛血清的質量只維持在標準線，而沒有更高質量的牛血清產出。因此對于牛血清的生產廠家來說，應該加強對牛血清的研究，在加工生產的環節，要具備精益求精的精神，和耐心謹慎的工作態度，將生產加工工作做到更加細致，從而實現牛血清質量的提升。

4.4 血清的應用商應該對供應商進行嚴格的審核

對于供應商的規范與控制，是牛血清質量控制管理工作的重點工作，血清的使用和研究企業，應該制定一套完善的規范的供應商控制管理機制，從采購的源頭到質量的檢驗上都要進行嚴格的審查和監督，企業的各個部門（采購部、質量控制部、生產監督部、篩選審核部等等）對供應商的資質都要進行調查。

調查的主體結構，主要由牛血清的使用企業的各部門的監管人員組成，而調查的主要內容包括人員結構、生產狀況、質量、物料及業務狀況等等。杜絕一切投機取巧行為，對于供應商提供的樣品要進行檢驗與試用，一般來說，可以向血清生產廠家索取少量不同批次的血清，經過試驗后找到對細胞生長最有利的批次，與供應廠家一同確定其生產質量控制標準。保證供應商在生產的過程中能夠完全做到對質量的控制。

除此之外，為了徹底對牛血清的生產環節進行把關和監控，還要定期的對血清的生產廠家進行實地的考察工作，對現場的生產條件、衛生標準、生產質量操作記錄、客戶反饋處理等情況進行細致的檢查，以此進行評估來確定供應商和采購比例。

4.5 牛血清的生產企業應該規范檢驗流程

牛血清的生產企業，應該在牛血清的生產和加工階段，從原料的源頭到生產加工的每一個環節都要制定一套規范的檢驗流程和項目，從而建立一套比較嚴格的內部控制管理標準，對影響牛血清的各種物質如支原體、病毒、大腸桿菌噬菌體、真菌等，進行檢查。還要對牛血清的批次進行抽樣的檢查，通過嚴格的把關，來保障牛血清的質量合格。對于那些質量有問題的血清進行復檢，在最大程度上保證供應血清的質量。

5 結語

牛血清的質量高低直接影響著疫苗的效果及質量，為了提高疫苗的產量和質量，牛血清的生產廠家就要在牛血清的所有生產環節（采血、生產、檢測、監控等）進行嚴格的控制，還要規范牛血清的質量控制標準，血清的使用企業也要規范牛血清的使用流程，只有將這些都做到，將各個環節都進行嚴格的把控，才能最終保證牛血清的質量，從而保證疫苗的有效性及安全性。

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（收稿日期：2017-12-25）