羅紅霉素分散片工藝和質(zhì)量控制研究

張敏

摘要：目的：探究羅紅霉素分散片工藝和質(zhì)量控制方式。方法：試驗制備羅紅梅素微囊，篩選輔料，確定最佳處方、制備工藝。結(jié)果：羅紅霉素微囊制備，實現(xiàn)常規(guī)交聯(lián)聚乙烯呲咯烷酮、新型羥丙基纖維素與羧甲基淀粉鈉崩解劑間的轉(zhuǎn)換，同時采用新型硬脂酸鎂潤滑劑，新型乳糖、微晶纖維素潤滑劑。結(jié)論：改進后的生產(chǎn)工藝合理，且生產(chǎn)的羅紅霉素分散片質(zhì)量符合相標(biāo)準，對此值得推廣與使用。

關(guān)鍵詞：羅紅霉素；分散片；工藝；質(zhì)量控制

羅紅霉素分散片是一種常見的抗生素類藥物，適用于上下呼吸道、皮膚組織等感染病灶治療。藥物使用不僅臨床療效顯著，同時利于自身利用價值提升。隨著羅紅霉素分散片的廣泛應(yīng)用，自身制備工藝繁瑣性等弊端也逐漸暴露，為改善羅紅霉素分散片的口感、藥性，不得不圍繞質(zhì)量第一的原則對其制備工藝進行改進。本文主要對羅紅霉素分散片制備中潤滑劑、填充劑、崩解劑等物質(zhì)的應(yīng)用與質(zhì)控展開分析，如下所示。

1 儀器與試藥

實驗中涉及到的設(shè)備包括電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱（上海捷呈實驗儀器有限公司DHG9035AE型）、旋轉(zhuǎn)式壓片機（上海天祺制藥機械有限公司ZP19型）、智能溶出度試驗儀（天津天大天發(fā)科技有限公司ZRS8GD型）、分光光度儀（I：1本島津UV1601型）等。

試藥包括羅紅霉索（安陽九州藥業(yè)有限責(zé)任公司）、乳糖（河南萬恒生物科技有限公司）、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（PVPP，美國ISP公司）、聚丙烯酸樹脂1V（連云港萬泰醫(yī)藥材料有限公司）、微晶纖維素（湖州展望藥業(yè)有限公司）等。

2 方法與結(jié)果

2.1 制備微囊

取適量羅紅霉素原料，完成粉碎后，過100目篩；加入聚丙烯酸樹脂Ⅳ乙醇溶液制軟材，待干濕適宜，過60目篩后制粒，干燥溫度60℃，水分不超過2%。

2.2 處方工藝優(yōu)選

取各處方輔料過100目篩，均勻混合原料、硬脂酸鎂后壓片。各處方生產(chǎn)樣品，必須按照2010年版《中國藥典》，以及本品原質(zhì)量標(biāo)準展開質(zhì)檢。微囊羅紅霉素苦味比原工藝弱，在微囊工藝上，利用交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮作為作片劑的崩解劑，介于壓片粘沖，但不添加分散時間不達標(biāo)，對此可用羥丙基纖維素（低取代）、羧甲基淀粉鈉做崩解劑，雖分散時間較長，但片面光滑達標(biāo)。

2.3 工藝驗證

新工藝羅紅霉索分散片片面光滑，質(zhì)量較好，且其他指標(biāo)無影響，說明新處方工藝有效、可靠，可完全代替常規(guī)處方工藝。

3 討論

隨著醫(yī)學(xué)研究不斷推進，衍生藥物的臨床應(yīng)用、療效逐漸被開發(fā)。羅紅霉素作為臨床廣泛應(yīng)用的衍生藥物，藥性直接關(guān)乎醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量及患者生命安全，對臨床治療有著現(xiàn)實意義。介于原料配方因素，藥物會有一定苦味，通過處方工藝優(yōu)化，可以弱化藥物自身苦味，為臨床醫(yī)療更新?lián)Q代奠定了良好發(fā)展[1]。

通過研究發(fā)現(xiàn)羅紅霉素有四種試劑形式，如干混懸劑、片劑、顆粒劑、囊劑等。其中片劑羅紅霉素應(yīng)用最為廣泛，原因在于藥物本身苦味相對較弱，且臨床療效顯著。介于片劑羅紅霉素具有較好的生物利用性，對此臨床推廣認可度較高。。但實際上，片劑羅紅霉素制備工藝不僅繁瑣，且藥物苦味只能弱化不能全部掩蓋、消除，對片劑羅紅霉素的現(xiàn)代化發(fā)展形成了局限性。對此就需要采取行之有效的處方工藝消除其苦味，同時大規(guī)模生產(chǎn)苦味最小的片劑藥物。

劑藥物制取環(huán)節(jié)，可以采取微囊化技術(shù)，將片劑羅紅霉素的苦味降到最小，實現(xiàn)藥物市場占有率的提升。但在實踐中，雖然藥物苦味有所弱化，介于制備方法因素，致使藥物儲存期限縮短，極易出現(xiàn)變潮問題，與其他藥物結(jié)合會出現(xiàn)粘沖，藥物質(zhì)量急劇下降。藥物制備必須圍繞質(zhì)量第一的原則，針對上述問題必須及時處理，最大程度弱化外界因素對其質(zhì)量的干擾。對此低取代烴丙基纖維素粘合劑應(yīng)運而生，藥劑在片劑制作環(huán)節(jié)對羅紅霉素原料起保護效果，將藥性干擾降到最小。同時提升羅紅霉素片劑質(zhì)量、硬度的同時，對藥物其他指標(biāo)無干擾。介于藥物制備缺陷，在本次實驗中，采用了羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉兩種試劑，使藥物得到質(zhì)的飛躍[2]。

藥物制備環(huán)節(jié)，還需明確掌握藥物材料，為制備流程的規(guī)范化奠定良好基礎(chǔ)。同時需明確掌握試劑應(yīng)用的可行性，為藥物質(zhì)量提升提供理論依據(jù)。首先是羅紅霉素原料的微粉化處理。主要目的是加速藥物溶出，促使分散片崩解均勻，也是分散片制備必不可少的環(huán)節(jié)。微粉化處理標(biāo)準，是指原料藥、輔料達到粒徑指標(biāo)，可通過100 目篩網(wǎng)檢驗，確保分散體均勻。

其次共同研磨藥物、親水性輔料。單獨研磨小劑量藥物會產(chǎn)生黏連情況，且研磨精密度、均勻度不能保證。親水性輔料的存在，可避免藥物聚集，增強了其潤濕性，對藥物溶出其幫助性作用。崩解劑的加入直觀重要，加入方法不限，可外加或內(nèi)加一種崩解劑，或內(nèi)加外加不同兩種或兩種以上的崩解劑。基于分散時間角度分析，加入羥丙纖維素時，內(nèi)加法分散時間最長，依次是內(nèi)外加法、外加法。

最后優(yōu)化制粒。可采取一步造粒，或是真空制粒，利用的設(shè)備也不同。但造粒結(jié)果都為球形顆粒，均勻且富有氣孔，致使其具有一定的可壓性、流動性。當(dāng)然顆粒粒徑也必須規(guī)范，因為粒徑越大，主藥溶出越慢，對此要求分散片濕粒不超過1 ㎜；干顆粒粒徑不超過0.305ram，最大不超過0.6ram，與常規(guī)制備工藝的顆粒要細。顆粒越細，藥物的流動性越高，符合高速壓片標(biāo)準。為確保壓片質(zhì)量，還需加入一定的氣相微粉硅膠，借助助流劑達到理想壓片效果[3]。

為優(yōu)化制備工藝，可適當(dāng)加入新型輔料，通過助懸劑等溶劑的加入，制備富有良好口感，以及制備工藝簡捷的羅紅霉素分散片，確保分散片服用口感的同時，促進藥物在體內(nèi)的迅速吸收，減少對胃刺激的同時，確保藥性穩(wěn)定與持久。患者服用可直接吞服，或是置于溫水內(nèi)呈混懸液后服用，同時藥物口感的優(yōu)化，對嬰幼兒或是吞咽障礙的患者來說效果更加明顯。

綜上所述，分散片處方工藝的優(yōu)化，主要在于藥物口感及壓片整體質(zhì)量的提升。微囊化的新制備工藝，提升了羅紅霉素分散片的臨床應(yīng)用價值。同時改進后的工藝科學(xué)且合理，值得推廣與進一步研究。

參考文獻：

[1]于莉萍.羅紅霉素分散片的合成方法及質(zhì)量研究[J].科學(xué)與財富，2017（35）.

[2]董文剛.羅紅霉素分散片的處方工藝改進[J].科學(xué)與財富， 2017（11）.

[3]李紅艷.羅紅霉素分散片的研制[J].中國科技投資，2016（30）.