中性粒細胞-淋巴細胞比值和紅細胞分布寬度在小兒高熱驚厥分型中的診斷價值研究

陳高莉 熊大遷 江澤友 張朝明 胡瓊英

成都中醫藥大學附屬醫院檢驗科（成都 610072）

小兒高熱驚厥是兒科常見的疾病，是指小兒中樞神經系統以外的感染所致體溫升高超過38℃時出現的驚厥，以6個月至5歲多見［1-2］。小兒高熱驚厥分為單純性高熱驚厥和復雜性高熱驚厥兩種，單純型小兒高熱驚厥預后良好，復雜型小兒高熱驚厥預后則較差［3］。因此，區分單純型和復雜型小兒高熱驚厥是影響小兒高熱驚厥治療和預后的關鍵因素。

目前，除了根據發熱來源初步鑒別以外，還沒有推薦的較好的診斷評價方法，由于單純型和復雜型小兒高熱驚厥發病風險和病理損傷的嚴重程度的重大差異，臨床需要更為詳盡的鑒別診斷方法進行評估［4］。紅細胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）是反應紅細胞大小不均的客觀指標，主要應用于臨床貧血的診斷及鑒別診斷［5］。但已有部分文獻報道小兒高熱驚厥與缺鐵性貧血有一定的相關性［6-7］。中性粒細胞-淋巴細胞比值（neutrophil?lymphocyte ratio，NLR）是全身性炎癥的反應指標［8-9］。NLR指標與多種疾病有關，如心血管疾病、糖尿病、惡性腫瘤和高熱驚厥［10-13］。二者均可從血常規檢測得來，均有報道證實可能與高熱驚厥有關，但能否鑒別小兒高熱驚厥及診斷價值高低尚需進一步探索。

基于以上研究現狀，在本研究旨在回顧性分析NLR和RDW作為研究指標，評價二者鑒別診斷單純型和復雜型小兒高熱驚厥的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析100例2016年7月1日至2017年7月31日來我院兒科急診就醫的小兒高熱驚厥患者血常規指標。患兒年齡為6個月到5歲之間，單純型小兒高熱驚厥組和復雜型小兒高熱驚厥組各50例，均為初診小兒高熱驚厥急診入院，均有詳細的個人史和家族史、體格檢查和病因學調查資料。單純小兒高熱驚厥為驚厥伴發熱（急診入院發熱溫度＞38℃）且持續時間＜15 min，在24 h內僅發生過一次驚厥，且無神經性病灶。復雜型小兒高熱驚厥為驚厥伴發熱時間超過15 min，24 h內發生過一次以上，且伴有神經性病灶或發作后癲癇。兩組之間年齡和性別無統計學差異，患兒的一般資料見表1。

表1 單純型高熱驚厥組和復雜型高熱驚厥組患兒的一般資料Tab.1 The character of simple and complex febrile seizures patients

1.2 標本檢測與采集 我室已通過ISO15189國際認證，入院時采集指尖外周血檢測血常規，血常規所使用儀器為SYSMEX XE?2100全自動五分類血液分析儀，并使用該儀器參加衛生部臨檢中心及四川省臨檢中心的室間質量評價，合格率均為100%，能確保檢測的準確性、可比性及重復性。

1.3 統計學方法 所有患兒血常規檢測后，得到NLR，NLR值為中性粒細胞絕對值除以淋巴細胞絕對值。定性數據使用平均值±標準差表示，統計學方法為配對t檢驗，繪制受試者工作曲線（receiver operator characteristic curve，ROC曲線），計算靈敏度（sensitivity）、特異度（specificity）和ROC曲線下面積（the area under the ROC curve，AUC），尋找診斷界值Cut?off值，評價其診斷價值。所用統計學軟件為SPSS 19.0，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 RDW和NLR在單純型和復雜型高熱驚厥患兒中的檢測結果 血常規分析結果顯示，與復雜型高熱驚厥組患兒相比，單純型小兒高熱驚厥組的NLR和中性粒細胞百分率更低，而淋巴細胞數量和百分率更高（P＜0.05）。RDW在單純型小兒高熱驚厥組也更低（P＜0.05），血常規主要指標見表2。

表2 單純型和復雜型高熱驚厥患兒主要血常規指標Tab.2 The laboratory results of simple and complex febrile seizures patients

2.3 NLR和RDW鑒別單純型和復雜型小兒高熱驚厥的診斷價值評價 根據NLR和RDW在單純型和復雜型高熱驚厥患兒中的檢測結果，繪制ROC曲線進行分析，鑒別單純型與復雜型小兒高熱驚厥時NLR最佳cut?off值為2.52（靈敏度為65.5%，特異度為66.2%，AUC：0.670），RDW最佳cut?off值為16.47（靈敏度為62.1%，特異度為59.3%，AUC：0.619），見圖1。

3 討論

本研究回顧性分析了NLR和RDW在單純型和復雜型高熱驚厥患兒中的表達情況，NLR和RDW在單純型小兒高熱驚厥組的值更低，差異有統計學意義。進一步計算它們鑒別單純型和復雜型小兒高熱驚厥的診斷價值，結果發現NLR和RDW的診斷價值相對良好，均可能為臨床醫生鑒別單純型和復雜型小兒高熱驚厥提供實驗依據。

本研究發現年齡和性別在單純型和復雜型高熱驚厥兩組患兒中無差異（P＞0.05）。而在原始數據的統計中，RDW、中性粒細胞、淋巴細胞和NLR在兩組中的差異均有統計學意義（P＜0.05），其中RDW、中性粒細胞和NLR在復雜型高熱驚厥患兒中高表達，在單純型高熱驚厥患兒中低表達，而淋巴細胞的表達則相反。GOKSUGUR和YIGIT等［14-15］報道了部分NLR和RDW診斷高熱驚厥的研究，這是目前僅有的兩篇有關診斷價值的相關研究。在這兩篇報道中，GOKSUGUR等［14］研究發現NLR和RDW在復雜型高熱驚厥患兒組的表達更高，這和本研究是一致的；另外他們得出NLR和RDW的cut?off值均低于本研究，同時綜合AUC、靈敏度和特異度也低于本研究。而在YIGIT等［15］的報道中，NLR在復雜型高熱驚厥患兒組高表達，這和本研究也一致，并且他們得出NLR的cut?off值為2.315，這和本研究十分相似，但他們認為RDW的診斷價值不夠理想。造成不同研究的cut?off值差異可能來自于不同的納入對象和不同實驗室檢測的誤差（如不同的檢測儀器，不同的參考范圍等）。針對RDW鑒別診斷單純型和復雜型高熱驚厥診斷價值不夠理想的研究報道，有文獻專門就此做了評價。KARTAL等［16］認為盡管RDW不像NLR那樣具有較好的診斷價值，但因其方法學簡單，價格低廉，仍具有一定的參考價值，建議和貧血相關指標如鐵和維生素B12等指標進行聯合診斷，有望提高綜合診斷價值。

本研究發現復雜型小兒高熱驚厥比單純型小兒高熱驚厥的NLR值更高，這可能與小兒高熱驚厥中的炎性過程有關［17］。在鑒別診斷中其靈敏度和特異度分別為65.5%和66.2%，因此NLR值在鑒別診斷單純型和復雜型小兒高熱驚厥中有一定價值，但該水平在明確性和目的性的鑒別中是仍舊不夠。RDW主要用于確定貧血病因學的診斷，許多研究發現在非血液性疾病中RDW也是具有診斷和預后判斷的價值［18］。盡管RDW與這些疾病之間的發病機制尚不清楚，但他們之間的關系提示了RDW也與炎癥反應有關。雖然在本研究中RDW鑒別單純型和復雜型小兒高熱驚厥中診斷價值稍低于NLR，鑒于該項目的優勢和眾多影響因素（如另一影響因素為本研究納入的相對較小的樣本量），因此在未來的研究中需要納入更多病例進一步了解RDW在鑒別單純型和復雜型小兒高熱驚厥中的價值。

綜上所述，本研究發現NLR和RDW可能為臨床醫生鑒別單純型和復雜型小兒高熱驚厥提供一定實驗依據，但診斷價值還有待提高。可通過擴大樣本量和相關指標進行聯合診斷，以提高診斷價值。

圖1 NLR和RDW鑒別診斷單純型和復雜型小兒高熱驚厥的ROC曲線Fig.1 ROC curve analysis of NLR and RDW in differentiating simple and complex febrile seizures

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