新輔助化療聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)治療進(jìn)展期結(jié)直腸癌的效果

王華

[摘要]目的 探討新輔助化療聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)治療進(jìn)展期結(jié)直腸癌的效果。方法 選取2014年9月～2016年9月我院收治的88例進(jìn)展期結(jié)直腸癌患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為研究組與參照組，每組44例。參照組采取腹腔鏡手術(shù)進(jìn)行治療，研究組患者則在腹腔鏡手術(shù)前聯(lián)合新輔助化療進(jìn)行治療。比較兩組患者的臨床效果以及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 兩組患者的手術(shù)時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；但研究組患者的肛門(mén)排氣時(shí)間和住院時(shí)間顯著短于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組患者的復(fù)發(fā)率、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率以及并發(fā)癥發(fā)生率均顯著低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 應(yīng)用新輔助化療聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)治療進(jìn)展期結(jié)直腸癌患者，能有效提升臨床療效，降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，促進(jìn)患者康復(fù)，且安全性較高，值得臨床進(jìn)行進(jìn)一步推廣。

[關(guān)鍵詞]新輔助放化療；腹腔鏡手術(shù)；進(jìn)展期結(jié)直腸癌；效果分析

[中圖分類(lèi)號(hào)] R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）3（b）-0064-03

Efficacy of neoadjuvant chemotherapy combined with laparoscopic surgery in the treatment of advanced colorectal cancer

WANG Hua

Department of Anorectal Surgery，Liaoyang Central Hospital in Liaoning Province，Liaoyang 111000，China

[Abstract]Objective To investigate the effect of neoadjuvant chemotherapy combined with laparoscopic surgery on advanced colorectal cancer.Methods Eighty-eight patients with advanced colorectal cancer admitted to our hospital from September 2014 to September 2016 were selected as the research object，and randomly divided into study group and reference group，with 44 cases in each group.The reference group was treated with laparoscopic surgery，while the study group was treated with neoadjuvant chemotherapy before laparoscopic surgery.The clinical effects and adverse reactions were compared between the two groups.Results There was no significant difference in the operation time between the two groups （P>0.05）.However，the anal exhaust time and hospitalization time in the study group were significantly shorter than those in the control group （P<0.05）.The recurrence rate， lymph node metastasis rate and complication rate in the study group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion The application of neoadjuvant chemotherapy combined with laparoscopic surgery in the treatment of patients with advanced colorectal cancer can effectively improve the clinical efficacy，reduce the recurrence and metastasis rate，promote the recovery of patients，and the safety is relatively high， which is worthy of further clinical promotion.

[Key words]Neoadjuvant chemotherapy；Laparoscopic surgery；Advanced Colorectal Cancer；Effect analysis

結(jié)直腸癌是消化系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一[1]。隨著近年來(lái)人們生活水平的改善和飲食習(xí)慣的變化，導(dǎo)致結(jié)直腸癌的發(fā)病率也呈逐漸增加的趨勢(shì)。據(jù)報(bào)道統(tǒng)計(jì)，結(jié)直腸癌的發(fā)病率正以每年平均4.0%的速度遞增[2-3]。目前，外科手術(shù)是治療結(jié)直腸癌最主要的方法，其中又以根治性手術(shù)為首選術(shù)式[4]。隨著腹腔鏡在臨床的廣泛應(yīng)用，腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)日益成熟，得到了廣大外科醫(yī)師和患者的認(rèn)可[5]。不過(guò)目前手術(shù)治療仍存在一定的復(fù)發(fā)率，且大多患者在就診時(shí)病情已發(fā)展至進(jìn)展期結(jié)直腸癌，直接手術(shù)治療的療效較差，5年內(nèi)生存率也比較低[6]。進(jìn)展期結(jié)直腸癌是指原發(fā)腫瘤已穿透腸壁肌層侵入漿膜或漿膜外且伴有局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，按照UICC（國(guó)際抗癌聯(lián)盟）的分期標(biāo)準(zhǔn)即包括Ⅱ期以及Ⅲ期結(jié)直腸癌。臨床對(duì)于進(jìn)展期結(jié)直腸癌多以手術(shù)治療為主，術(shù)后再輔以放化療方案進(jìn)行綜合治療。近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)，在進(jìn)展期結(jié)直腸癌手術(shù)患者圍術(shù)期應(yīng)用新輔助化療進(jìn)行輔助治療，能夠提高患者近期療效，改善預(yù)后[7]。選取2014年9月～2016年9月我院收治的88例進(jìn)展期結(jié)直腸癌患者作為研究對(duì)象，將其分為兩組進(jìn)行對(duì)比以探討新輔助化療聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)在治療進(jìn)展期結(jié)直腸癌患者中的應(yīng)用效果，以期為臨床工作提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年9月～2016年9月我院收治的88例進(jìn)展期結(jié)直腸癌患者作為研究對(duì)象，其中男49例，女39例；年齡36～78歲；平均（55.7±6.3）歲；其中結(jié)腸癌45例，直腸癌43例；ASA分級(jí)為：Ⅰ級(jí)27例，Ⅱ級(jí)46例，Ⅲ級(jí)15例。采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為研究組與參照組，每組44例。參照組中，男25例，女19例；年齡36～76歲，平均（55.4±6.1）歲；其中結(jié)腸癌23例，直腸癌21例；ASA分級(jí)為：Ⅰ級(jí)14例，Ⅱ級(jí)23例，Ⅲ級(jí)7例。研究組中，男24例，女20例；年齡37～78歲，平均（55.9±6.5）歲；其中結(jié)腸癌22例，直腸癌22例；ASA分級(jí)為：Ⅰ級(jí)13例，Ⅱ級(jí)23例，Ⅲ級(jí)8例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本次研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均經(jīng)臨床診斷確診為結(jié)直腸癌，根據(jù)UICC分期為Ⅱ、Ⅲ期結(jié)直腸癌。所有患者均未接受過(guò)放化療及其他輔助治療，符合新輔助化療的適應(yīng)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)為：①腫瘤直徑≥6 cm者；②已發(fā)生肺轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移者；③患有嚴(yán)重肝腎功能異常者；④合并有急性腸梗阻、腸穿孔等急性感染者；⑤對(duì)本次化療方案的藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法

兩組患者均經(jīng)手術(shù)前常規(guī)檢查，評(píng)定危險(xiǎn)程度分級(jí)，擇期手術(shù)，并對(duì)合并有慢性疾病的患者先給予必要的治療和調(diào)理。

參照組采取腹腔鏡手術(shù)進(jìn)行治療。行氣管插管全身麻醉后，取截石位，建立人工氣腹。在臍部上方開(kāi)孔進(jìn)鏡觀察腫瘤的部位。根據(jù)腫瘤的位置選擇結(jié)直腸癌根治術(shù)，切除瘤體并仔細(xì)清掃周?chē)牧馨徒Y(jié)和脂肪組織。對(duì)于高位結(jié)腸采取手工吻合，乙狀直腸和直腸則采用吻合器進(jìn)行吻合。術(shù)后標(biāo)本需送病理學(xué)檢查，并進(jìn)行抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療，術(shù)后給予4個(gè)療程的FOLFOX方案輔助化療。

研究組患者則在腹腔鏡手術(shù)前，給予2個(gè)療程的新輔助化療進(jìn)行治療。新輔助化療采用FOLFOX 方案，即d1給予奧沙利鉑100 mg/m2，靜滴時(shí)間> 2 h，亞葉酸鈣 400 mg/m2，靜滴時(shí)間> 2 h，氟尿嘧啶400 mg/m2，靜滴時(shí)間> 30 min；再給予氟尿嘧啶1200 mg/m2進(jìn)行靜脈持續(xù)泵入46 h。治療2周后停用1周，以3周為1個(gè)療程，并根據(jù)患者不良反應(yīng)程度適當(dāng)調(diào)整氟尿嘧啶劑量。每個(gè)療程前后檢查肝腎功能、血常規(guī)、乳酸脫氫酶以及堿性磷酸酶等。在化療結(jié)束3周后行常規(guī)檢查，準(zhǔn)備進(jìn)行腹腔鏡手術(shù)，手術(shù)方法及術(shù)后處理同于參照組，術(shù)后再給予2個(gè)療程的FOLFOX方案輔助化療。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

術(shù)后隨訪(fǎng)1年，比較兩組患者的手術(shù)時(shí)間、肛門(mén)排氣時(shí)間以及住院時(shí)間等手術(shù)情況，并比較復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率以及并發(fā)癥情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者手術(shù)情況的比較

兩組患者的手術(shù)時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；但研究組患者的肛門(mén)排氣時(shí)間和住院時(shí)間顯著短于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患者近期療效的比較

研究組患者的復(fù)發(fā)率、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率以及并發(fā)癥發(fā)生率均顯著低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

研究組患者中5例出現(xiàn)食欲減退、嘔吐，3例發(fā)生外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.18%，而參照組中出現(xiàn)食欲減退、嘔吐4例，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.91%。經(jīng)對(duì)癥處理后兩組癥狀緩解，未影響化療進(jìn)程，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

結(jié)直腸癌是致死率較高的惡性腫瘤疾病，臨床多采用手術(shù)方式進(jìn)行根治性切除[7-8]。但是由于結(jié)直腸癌患者的早期癥狀不夠典型，早期鑒定較為困難，常與腸結(jié)核、炎癥性腸病混肴，待確診時(shí)大部分患者病情已進(jìn)入進(jìn)展期，單純手術(shù)根治性切除比較困難，患者預(yù)后也不夠理想。因此臨床常選擇放化療結(jié)合手術(shù)的綜合治療方案[9-10]。

新輔助化療又稱(chēng)為術(shù)前化療，是在行惡性腫瘤局部手術(shù)前應(yīng)用于全身的一種新的化療手段[11]。新輔助化療目的在于及時(shí)縮小原發(fā)灶、控制并殺死微小轉(zhuǎn)移灶，在術(shù)前減輕腫瘤負(fù)荷和組織水腫反應(yīng)[12-13]，從而提升手術(shù)治療效果。本次研究中，行新輔助化療的研究組患者手術(shù)時(shí)間沒(méi)有明顯變化，但肛門(mén)排氣時(shí)間和住院時(shí)間明顯縮短，而且術(shù)后的復(fù)發(fā)率、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率以及并發(fā)癥發(fā)生率均低于參照組。結(jié)果表明，在術(shù)前給予新輔助化療能提高惡性腫瘤的臨床根治效果，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率，且對(duì)于患者的術(shù)后恢復(fù)也有幫助。分析原因是新輔助化療能抑制腫瘤的增殖刺激，殺傷腫瘤細(xì)胞，縮小病灶體積、從而降低分期和手術(shù)難度，提高腫瘤根治率，減少術(shù)后轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)，促進(jìn)患者恢復(fù)[14]。而不良反應(yīng)方面兩組患者均出現(xiàn)了消化道以及骨髓抑制等化療藥物的不良反應(yīng)，但不良反應(yīng)發(fā)生率沒(méi)有明顯差異，表明新輔助化療安全性較好，不會(huì)增加明顯的不良反應(yīng)，與張海容等[15]的研究結(jié)論一致。不過(guò)由于本次研究只隨訪(fǎng)了1年，未能統(tǒng)計(jì)患者的2、5年的復(fù)發(fā)率，對(duì)于遠(yuǎn)期療效還需進(jìn)一步的臨床研究證實(shí)。

綜上所述，應(yīng)用新輔助化療聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)治療進(jìn)展期結(jié)直腸癌患者，能有效提升臨床療效，降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，促進(jìn)患者康復(fù)，且安全性較高，值得臨床進(jìn)行進(jìn)一步推廣。

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（收稿日期：2018-01-02 本文編輯：白 婧）