幼兒急疹發生的危險因素分析

孫海蓉　汪舫　周子晨

[摘要] 目的 分析幼兒急疹發生的危險因素，便于臨床早期識別。 方法 收集2015年8月～2017年7月無錫市第五人民、無錫市惠山區第三人民醫院兒科以急起高熱就診的175例2歲以下、精神狀態良好患兒的臨床資料進行回顧性分析。對性別、月齡、季節、入院時體溫、精神狀態、咽部充血、扁桃體滲出灶、中性粒細胞數、淋巴細胞細胞百分比等，可能預測診斷為幼兒急疹的危險因素進行Logistic回歸分析。 結果 175例患兒中132例最終確診為幼兒急疹，發生率為75.4%。單因素分析結果顯示發病患兒的精神食欲、扁桃體滲出灶、中性粒細胞數的差異有統計學意義（P < 0.05）；多因素Logistic回歸結果顯示，季節（OR = 3.393，P < 0.05）、精神食欲（OR = 0.043，P < 0.01）、腭扁桃體滲出灶（OR = 0.179，P < 0.01）、中性粒細胞（OR = 0.318，P < 0.05）均是幼兒急疹發生的危險因素。 結論 季節、精神食欲、扁桃體滲出灶及中性粒細胞數是2歲以下急起高熱小兒發生幼兒急疹的危險因素。合理治療，及時和家長溝通，可緩解家長的恐慌情緒，有效避免過度檢查、過度治療，避免不合理用藥和抗生素的濫用。

[關鍵詞] 幼兒急疹；人皰疹病毒6、7型；扁桃體滲出灶；粒細胞減少

[中圖分類號] R725.11 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）03（c）-0089-04

[Abstract] Objective To analyze the risk factors of occurrence of exanthema subitum， for clinical early recognition. Methods From August 2015 to July 2017， in Departemnt of Paediatrics， the Fifth People′s Hospital of Wuxi and the Third People′s Hospital of Huishan District， the clinical data of 175 less than 2 years old children with high fever， good mental state were collected and retrospectively analyzed， the factors such as gender， age， season， body temperature at admission， mental state， pharyngeal hyperemia， tonsillar exudation， neutrophil count， lymphocyte cell percentage and so on which could predict the exanthema subitum diagnosis were analyze by Logistic regression analysis model. Results In 175 children， 132 cases were diagnosed as exanthema subitum， the composition ratio was 75.4%. The results showed that the differents of mental states appetite， tonsil exudation and neutrophil counts of single factors were statistically significant （P < 0.05）， the multivariate Logistic regression analysis showed that the seasons （OR = 3.393， P < 0.05）， mental appetite （OR = 0.043， P < 0.01）， tonsil exudation （OR = 0.179， P < 0.01） and neutrophil count （OR = 0.318， P < 0.05） were dangerous factors of < 2 years old children with high fever got exanthema subitum. Conclusion The season， mental appetite， tonsil exudation and neutrophil count are dangerous factors of < 2 years old children with high fever get exanthema subitum. Reasonable treatment and timely communication with parents can relieve parents' panic， avoid overcheck and overtreatment， avoid irrational drug use and abuse of antibiotics.

[Key words] Exanthema subitum； Human herpes virus 6， 7； Tonsillar exudation； Granulocytopenia

幼兒急疹也稱嬰兒玫瑰疹，是兒科門急診常見的急性發熱性疾病，首診常以急起起高熱，伴持續高熱不退為臨床表現，少數患兒以突發驚厥就診。本病常見于2歲以內小兒，多數是由人皰疹病毒6、7型（HHV-6、7）感染引起的急性出疹性傳染病[1]。全年均有發病，多為散在發病[2]，本研究對門急診2歲以下小兒急起高熱，精神狀態良好的就診病例進行回顧性統計，分析發生幼兒急疹的危險因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年8月～2017年7月無錫市第五人民、無錫市惠山區第三人民醫院兒科門急診以急起高熱就診的175例2歲以下、精神狀態良好的患兒進行回顧性分析，患兒基本為首次發熱，所有患兒均排除患有先天性心肺、腎臟、血液、神經系統及其他免疫功能低下等基礎疾病，并排除出C反應蛋白（CRP）>10 mg/L者。175例患兒中男99例，女76例；月齡5～20個月，中位月齡11個月；冬春季節發病86例，夏秋季節發病89例；入院體溫高于39℃者159例，精神食欲較好者139例，咽部稍紅170例，伴有扁桃體滲出灶146例，伴嘔吐或腹瀉22例，中性粒細胞數<1.0×109/L者77例，淋巴細胞比例≥70%者52例。

1.2 方法

175例患兒中門診治療168例，采取門診隨診、電話隨訪。住院患兒7例均于治療痊愈后出院。診斷符合《諸福棠實用兒科學》第8版[1]：①發熱3～5 d，體溫多達39.0℃或更高；②熱退疹出，皮疹一般在發熱緩解后12～24 h出診，皮疹為淡紅色丘疹，分布于頭面部和軀干部，持續3～4 d皮疹消退后無色素沉著和脫屑[1]。

1.3 觀察指標

記錄和分析（調查）患兒性別、月齡、體溫、精神食欲、咽部充血程度、扁桃體滲出灶、外周血白細胞總數、中性粒細胞計數、淋巴細胞數比值，伴有嘔吐、腹瀉癥狀者查心肌酶、電解質。伴有熱驚厥者，給予常規檢查腦電圖、頭顱CT。住院患兒7例觀察至痊愈出院，所有住院患兒入院后查肝腎功能、血糖、心肌酶譜、肌鈣蛋白、電解質。

1.4 統計學方法

采用統計軟件SPSS 20.0對數據進行分析，計數資料以率表示，采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。對于幼兒精神狀態良好的驟起高熱預測幼兒急疹發病的危險因素采用Logistic回歸進行分析。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 出疹和未出疹病例單因素分析

納入的175例患兒最終確診為幼兒急疹為132例，占75.4%。單因素分析結果顯示： 患兒性別、月齡、發病季節、嘔吐、腹瀉癥狀、咽部充血程度、淋巴細胞比例差異無統計學意義（P > 0.05）。精神食欲、腭扁桃體滲出灶、中性粒細胞數差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 幼兒急疹發生的危險因素

采用Logistic回歸統計學模型，對幼兒急疹發生的危險因素進行統計分析，結果顯示：季節（OR = 3.393， P = 0.016）、精神食欲（OR = 0.043，P = 0.000）、腭扁桃體滲出灶（OR = 0.179，P = 0.004）、中性粒細胞（OR =0.318，P = 0.038）是幼兒急疹發生的危險因素。見表2。

3 討論

發熱出疹性疾病是兒科常見的感染性疾病，嬰幼兒發病率較高，其中幼兒急疹是嬰幼兒期最為常見的熱性出疹性疾病，占發熱出疹性疾病45%，多見于6～18個月的嬰幼兒[2]。本病為人皰疹病毒6、7型（HHV-6、7）感染，早期臨床缺乏特異性表現，給診斷帶來一定的困難，容易誤診，導致臨床抗生素的濫用。幾乎所有病例均為回顧性診斷。

HHV-6由1986年美國學者Salahuddin從淋巴增生性疾病患者的外周血單核細胞分離出來的一種病毒，研究發現HHV-6與巨細胞病毒（CMV）具有66%同源性，為DNA病毒，1987年定名為HHV-6。HHV-6包含2個亞型，HHV-6A型和HHV-6B型，HHV-6A型具有神經毒性，與神經炎性疾病相關。HHV-6B型是引起幼兒急疹的主要原因，人群普遍易感，多發生于生命早期。HHV-7由學者Frenkel于1990年從外周血T淋巴細胞中分離出來的，對T淋巴細胞有較強的親嗜性，常存在于健康成人唾液中[1]。有研究資料證實健康人群HHV-6感染廣泛，病毒DNA陽性率達90%，處于潛伏感染狀態。HHV-6、HHV-7感染可引起玫瑰糠疹、幼兒急疹、腦炎、腦脊髓炎等[4]。

幼兒急疹病例為散在發病，本組資料的所有患兒發病前均無明顯幼兒急疹病人密切接觸史，因此，推測主要傳播途徑可能來自母親的唾液[5]。本病90%發生于2歲以下小兒，其中7～12個月月齡為發病高峰年齡段，可能和生后6月來自母體獲得的非特異性IgG抗體減少有關。大多數患兒為出生后首次因發熱就診，感染后能獲得持久免疫。偶見于第二次發病，可能為HHV-6、HHV-7兩種不同病毒株分別感染所致，不同病毒株感染后所產生抗體間無交叉免疫性。

HHV-6、HHV-7型病毒抗原檢測可用于早期診斷，病毒分離出HHV-6、HHV-7病毒是確診依據，一般僅適用于實驗室研究。HHV-6、HHV-7病毒抗體測定IgM陽性、高滴度IgG、雙份血清IgG恢復期4倍升高均提示感染存在，由于抗體一般在感染5～7 d后產生，且皰疹病毒間存在抗原交叉，故通常不適于用作早期臨床診斷的依據。而針對病毒抗原測定及病毒分離大多數醫院不具備實驗室診斷條件。因此，給臨床幼兒急疹的早期診斷帶來困擾。

本研究統計資料顯示：幼兒急疹患兒夏秋季節發病多于冬春季節，高熱表現多與體征不相稱，幾乎所有病例表現精神狀態良好，僅有咽部輕、中度充血。132例幼兒急疹患兒中88.6%早期查體可見扁桃體少許白色點狀滲出灶，與文獻報道的咽部紅斑、皰疹或潰瘍并不相符[6-8]。外周血象變化特點粒細胞減低或正常，分類以淋巴細胞比例升高為主，少數患兒早期易誤診為粒細胞缺乏或減低癥[9-10]。可能由于機體對病毒感染的免疫反應所致淋巴細胞增生，或因病毒直接抑制了中性粒細胞祖細胞及血液循環池中性粒細胞釋放[11]。所有病例中僅外周血粒細胞<0.5×109/L者給予升白細胞藥物口服，68例粒細胞<1.0×109/L的患兒于出疹后1周復查血常規，粒細胞均>1.0×109/L。有資料報道幼兒急疹患兒合并有血小板減少[12]，可能由于HHV-6感染抑制巨核細胞產生血小板或血小板破壞增多。值得注意，有報道指出幼兒急疹伴有嘔吐、腹瀉等消化道癥狀占47.5%[13]，且近年來文獻資料報道幼兒急疹病例伴有心肌、肝臟、神經系統等多器官損傷[14-15]，應和其他病毒引起的出疹性疾病相鑒別，尤其是某些腸道病毒感染或合并感染等。王麗麗[16]報道幼兒急疹患兒病程中表現精神狀態不好者，經病原學分析結果提示單純皰疹病毒檢測陽性，提示可能為HHV-6或HHV-7合并單純皰疹病毒感染。研究顯示，幼兒急疹患兒伴熱驚厥發作的危險因素和發病年齡、家族史存在相關性，年齡<12個月，有熱驚厥家族史者是幼兒急疹伴驚厥發作的危險因素[17-18]。本組病例資料中5例伴有熱驚厥，均排除腦炎診斷，符合良性熱驚厥表現。

患兒持續高熱、扁桃體滲出灶，伴淋巴細胞比例升高，應注意鑒別傳染性單核細胞增多癥，傳染性單核細胞增多癥約80%患兒伴有扁桃體膜狀滲出，淋巴細胞比例增高，但典型表現有“發熱、咽峽炎、淋巴結腫大”三聯征，多見于EB病毒感染，可伴有皮疹、肝脾腫大、眼瞼水腫，血常規白細胞總數升高，異形淋巴細胞≥10%[1]，病程多較長。因此，2歲以下小兒急起高熱，持續不退，且體征與發熱程度不相稱者，CRP不高，若早期發現扁桃體點狀白色滲出性病灶，結合血常規提示粒細胞減少或正常，淋巴細胞比例增高，可能對早期診斷幼兒急疹具有一定的臨床指導意義。

綜上所述，季節、精神食欲、腭扁桃體滲出灶、中性粒細胞數是年齡<2歲急起高熱，體溫持續不退者發生幼兒急疹的危險因素。抗病毒藥物阿昔洛韋對本病無效，靜脈滴注更昔洛韋、熱毒寧治療有效[19]。本病一般無需特殊處理，預后良好，給予對癥退熱，清熱中成藥口服，干擾素霧化吸入治療患兒依從性好，安全有效[20-21]。抗生素的使用不能縮短幼兒急疹患兒發熱、出疹時間和皮疹消退時間[22]。無抗生素使用指征者均不需要使用抗生素治療，伴有熱驚厥患兒予對癥止驚、退熱，補充足量水分。因此，在日常兒科門急診工作中，能夠盡早識別幼兒急疹發生的危險因素，制訂合理的診療措施。針對幼兒急疹的發病特點應及時和家長做好溝通，避免臨床不合理用藥和濫用抗生素。避免因過度檢查、過度治療而給患兒造成痛苦及治療風險的增加，減少不必要的家庭經濟負擔，減輕家長的心理壓力，減少醫患矛盾。近年來大量文獻資料報道幼兒急疹相關并發癥的輕重程度存在差異性較大，是否和所感染病毒株不同、存在地區差異、患兒免疫功能、遺傳因素、多種病毒合并感染等相關，有待臨床進一步探討。

[參考文獻]

[1] 江載芳，申昆玲，沈穎.諸福棠實用兒科學（上冊）[M].8版.北京：人民衛生出版社，2015.

[2] 顧京元，張艷秋.幼兒急疹198例臨床分析[J].醫學信息，2016，29（27）：271-272.

[3] 尹錫玲，曾雪霞，羅會明，等.海南省發熱出疹性疾病發病本底調查，中國疫苗和免疫[J].2011，17（6）：509-515）

[4] 鄭毅，趙友云，王業富.人類皰疹病毒6、7、8型實驗室診斷方法的研究進展，國際醫學檢驗雜志[J].2013，34（5）：573-576.

[5] 黃紅蘭.人類皰疹病毒研究進展[J].國外醫學：病毒分冊，2003，10（1）：18.

[6] 王成群.幼兒急疹早期診斷及合理治療（附54例臨床分析）[J].中外健康文摘，2013，24（10）：173-174.

[7] 吳彪.幼兒急疹63例臨床特點回顧性分析[J].甘肅醫藥，2017，36（5）：378-379.

[8] 湯麗萍.幼兒急疹早期誤診原因分析[J].臨床誤診誤治，2017，30（5）：46-48.

[9] 國獻素，徐通，焦保權，等.幼兒急疹合并粒細胞減少癥30例臨床分析[J].臨床合理用藥，2014，7（1）：115.

[10] 羅建峰，吳華杰，錢新宏，等.幼兒急疹合并粒細胞減少或缺乏120例分析[J].中國婦幼健康研究，2016，27（2）：268-269.

[11] 王明慧，嚴梓.幼兒急疹的外周血象變化特點[J].實用臨床醫學，2015，17（16）：75-76.

[12] 趙志青，厲紅，韓杰.幼兒急疹合并血小板減少54例分析[J].中國誤診學雜志2009，19（9）：4704-4705.

[13] 石秀萍.幼兒急疹40例臨床觀察[J].安徽醫藥，2010，14（10）：1201-1202.

[14] 董海英.幼兒急疹并發多器官損傷68例臨床分析[J].中國社區醫師，2014，30（23）：20-21.

[15] 朱麗麗.幼兒急疹并發多器官損傷臨床分析[J].中國實用醫藥，2015，14（10）：119-120.

[16] 王麗麗.幼兒急疹917例臨床分析[J].青海醫藥雜志，2011，41（10）：73.

[17] 林世光，吳祖成，鄢能榮，等.幼兒急疹合并熱性驚厥發作的危險因素探討[J].齊齊哈爾醫學院學報，2016，37（5）：636.

[18] 舒春蘭.幼兒急疹的臨床分析[J].中國醫藥導報，2010，7（1）：37-38.

[19] 王軍梅.熱毒寧注射液為主治療幼兒急疹臨床探討[J].中外醫學研究，2015，13（12）：137-138.

[20] 戴道華，賴志光，劉滿姣.干擾素α-2b霧化吸入治療小兒呼吸道病毒感染的療效觀察[J].中國醫學工程，2016， 23（2）：169-170.

[21] 孫珺，張艷秋，等.重組人干擾素α-2b（假單胞菌）霧化吸入治療兒童病毒性上呼吸道感染療效觀察[J].中國藥師，2015，18（10）：1752-1754.

[22] 楊麗萍，楊永禮.抗生素對幼兒急疹治療效果的對比研究[J].中國社區醫師：醫學專業，2011，33（13）：51.

（收稿日期：2018-01-01 本文編輯：蘇 暢）