不良情緒對冠心病患者炎性反應及內皮功能的影響

張曉蕾 任巖春 趙永峰 胡喜田 徐雷 都偉

[摘要] 目的 探討不良情緒對冠心病患者炎性反應及內皮功能的影響。 方法 收集2016年4月～2017年4月石家莊市第一醫(yī)院收治的92例冠心病合并不良情緒患者為病例組，根據Zung焦慮/抑郁自評量表評分（SAS/SDS）將其分為冠心病合并焦慮情緒患者（焦慮組，39例）、冠心病合并抑郁情緒患者（抑郁組，53例），并于同期隨機選取50例無不良情緒冠心病患者為對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定各組血清炎性反應水平和血清內皮功能相關因子。 結果 焦慮組、抑郁組血清白細胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-6R、IL-18、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、基質金屬蛋白酶9（MMP-9）水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。焦慮組、抑郁組血清血管內皮素1（ET-1）、血栓素B2（TXB2）水平高于對照組，一氧化氮（NO）、6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。經Pearson積矩相關分析，SAS、SDS評分與IL-1β、IL-6、IL-6R、IL-18、TNF-α、MMP-9、ET-1、TXB2呈正相關（P < 0.05），與NO、6-keto-PGF1α呈負相關（P < 0.05）。 結論 冠心病合并不良情緒患者存在不同程度的炎性反應激活以及內皮功能損傷，不良情緒通過加重炎性反應以及內皮功能損傷而促進冠心病病情的進展。

[關鍵詞] 焦慮；抑郁；冠心病；炎性反應；內皮功能

[中圖分類號] R654.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）03（b）-0052-05

Effects of adverse emotion on inflammatory reaction and endothelial function in patients with coronary heart disease

ZHANG Xiaolei REN Yanchun ZHAO Yongfeng HU Xitian XU Lei DU Wei

Department of Cardiovascular Medicine， Shijiazhuang First Hospital， Hebei Province， Shijiazhuang 050000， China

[Abstract] Objective To explore the effect of adverse emotion on inflammatory reaction and endothelial function in patients with coronary heart disease. Methods Ninety-two patients with coronary heart disease combined with adverse emotion in Shijiazhuang First Hospital from April 2016 to April 2017 were collected as case group， in which coronary heart disease with anxiety patients （anxiety group） had 39 cases and coronary heart disease with depression patients （depression group） had 53 cases according to the scores of Zung self-rating anxiety/depression scale （SAS/SDS）. At the same time， 50 patients with coronary heart disease without adverse emotion were randomly selected as control group. The serum inflammation factors and endothelium function related factors were detected by the enzyme-linked immunosorbent assay. Results The levels of serum interleukin （IL）-1β， IL-6， IL-6R， IL-18， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， matrix metalloproteinase-9 （MMP-9） in anxiety group， depression group were higher than those in control group （P < 0.05）. The levels of serum endothelin 1 （ET-1）， thromboxane B2 （TXB2） in anxiety group， depression group were higher than those in control group， and the levels of NO， 6-keto-prostaglandin F1α （6-keto-PGF1α） in anxiety group， depression group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The Pearson product moment correlation analysis showed that the scores of SAS， SDS were positively associated with IL-1β， IL-6， IL-6R， IL-18， TNF-α， MMP-9， ET-1， TXB2， which were negatively associated with NO， 6-keto-PGF1α （P < 0.05）. Conclusion The patients with coronary heart disease with adverse emotion have inflammatory response activation and endothelial dysfunction with different degrees. Adverse emotion can promote the progress of coronary heart disease by increasing the inflammatory response and endothelial dysfunction.

[Key words] Anxiety； Depression； Coronary heart disease； Inflammatory reaction； Endothelial function

冠心病是由冠狀動脈粥樣硬化導致血管腔狹窄或阻塞，引起心肌缺血缺氧，甚至壞死所致，是臨床常見的心血管系統(tǒng)疾病[1]。冠心病病情遷延且嚴重影響日常生活，患者常伴有不同程度焦慮、抑郁等不良情緒，而不良情緒往往會加速冠心病病情惡化，最終導致心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛等心血管事件發(fā)生[2-3]。炎性反應在冠心病動脈粥樣硬化病變過程中扮演重要作用，它可加速動脈粥樣的硬化以及促進粥樣斑塊的破裂，增加心血管事件的發(fā)生。研究表明[4]，焦慮、抑郁等心理障礙患者炎性反應水平明顯升高。血管內皮細胞結構及功能異常改變是導致心血管疾病的病理基礎，冠心病患者存在不同程度內皮結構和功能受損，研究報道[5]，與不合并抑郁癥狀的冠心病患者比較，有抑郁癥狀患者存在內皮功能損傷。本研究通過檢測冠心病合并不良情緒患者炎性反應水平及內皮功能指標，旨在探討不良情緒對冠心病患者炎癥狀態(tài)及內皮功能的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年4月～2017年4月石家莊市第一醫(yī)院心內科收治的92例冠心病合并不良情緒患者為病例組。納入標準：①臨床表現結合冠脈超聲檢查證實為冠心病，并符合冠心病診斷標準[6]；②冠脈造影結果顯示有至少1支冠狀動脈狹窄>50%；③既往未接受過冠心病藥物如硝酸異山梨酯、硝酸甘油等治療；④既往未接受過抗生素、非甾體類消炎藥物治療。排除標準：①肝、腎功能障礙者；②妊娠期及哺乳期的婦女；③合并有不穩(wěn)定型心絞痛、變異型心絞痛等可能影響本研究結果的心臟疾病；④合并腦血管及周圍血管疾病等可能影響本研究結果的疾病；⑤接受過介入手術、心臟搭橋手術等治療者；⑥感染、自身免疫性疾病者。根據Zung焦慮/抑郁自評量表（SAS/SDS）[7]評分將患者分為兩組，冠心病合并焦慮情緒者（焦慮組）39例，其中男17例，女22例；年齡45～72歲，平均（57.8±5.3）歲。冠心病合并抑郁情緒者（抑郁組）53例，其中男24例，女29例；年齡41～75歲，平均（59.2±5.1）歲。并于同期隨機選取50例無不良情緒冠心病患者為對照組，其中男21例，女29例；年齡40～77歲，平均（56.8±5.7）歲。三組性別構成比、年齡等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會的批準，研究對象均在知情同意書上簽字。

1.2 方法

1.2.1 焦慮、抑郁情緒評估 采用SAS/SDS量表[7]對冠心病患者不良情緒進行評估，當焦慮自評量表粗分 >40分判斷冠心病患者處于焦慮狀態(tài)，當抑郁自評量表粗分>41分判定冠心病患者處于抑郁狀態(tài)。

1.2.2 血清炎性反應檢測 收集入院患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，以2000 r/min的速度離心10 min，保留上清液置于-70℃環(huán)境下保存，留待檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定各組血清白細胞介素1β（IL-1β）、IL-6、IL-6R、IL-18、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、基質金屬蛋白酶9（MMP-9）。試劑盒均來自于Roche公司，嚴格按照試劑盒上的說明進行相關操作。

1.2.3 血清內皮功能相關指標檢測 血管內皮素1（ET-1）采用ELISA檢測（Roche公司提供），一氧化氮（NO）采用比色法試劑盒進行檢測（Roche公司提供），6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）采用化學發(fā)光免疫分析法測定（美國貝克曼公司提供）。所有檢測均嚴格按照試劑盒上的說明進行。

1.3 統(tǒng)計學方法

本研究中所有數據均采用SPSS 19.0軟件錄入及統(tǒng)計分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，多組獨立樣本的比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗，計數資料的描述采用率（%）表示，比較采用χ2檢驗，炎性反應水平、內皮功能相關指標與SAS和SDS的相關性采用Pearson秩相關分析，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組血清炎性反應水平比較

三組血清IL-1β、IL-6、IL-6R、IL-18、TNF-α、MMP-9水平經方差分析，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。兩兩比較，焦慮組、抑郁組血清IL-1β、IL-6、IL-6R、IL-18、TNF-α、MMP-9水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），焦慮組、抑郁組炎性反應水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 各組內皮功能相關因子水平比較

三組血清ET-1、NO、TXB2、6-keto-PGF1α水平經方差分析，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。兩兩比較，焦慮組、抑郁組血清ET-1、TXB2水平高于對照組，NO、6-keto-PGF1α水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 炎性反應、內皮功能相關指標與焦慮、抑郁相關量表的相關性分析

經Pearson積矩相關分析，SAS、SDS評分與IL-1β、IL-6、IL-6R、IL-18、TNF-α、MMP-9、ET-1、TXB2呈正相關（P < 0.05），與NO、6-keto-PGF1α呈負相關（P < 0.05）。見表3。

表3 炎性反應、內皮功能相關指標與焦慮、抑郁相關量表的

相關性分析（r）

3 討論

流行病學調查顯示[5]，心血管病患者是焦慮、抑郁等不良情緒的高危人群，其中冠心病合并焦慮、抑郁的發(fā)生率為15%～20%，而伴發(fā)不同程度焦慮、抑郁情緒相關癥狀的發(fā)生率可高達40%。賀建華等[8]造影結果發(fā)現，有37%的冠心病患者伴有焦慮癥狀，有13%的冠心病患者伴有抑郁癥狀。焦慮、抑郁等不良情緒對冠心病具有顯著影響，它是健康人群冠心病的獨立危險因素，同時也是冠心病患者預后評估的重要依據[9]。實驗表明[10-11]，炎性反應激活、內皮細胞結構及功能損傷可能是焦慮、抑郁等情緒影響冠心病的重要途徑。

在冠心病動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展過程中，炎性反應具有重要作用，通過炎性反應刺激，中性粒細胞、淋巴細胞、單核巨噬細胞等合成和分泌的炎性因子水平升高，進而促進冠心病的發(fā)生及發(fā)展，炎性反應水平的改變是體現機體炎性反應強度的重要指標[12]。IL-1β通過促進白細胞黏附以及血管平滑肌增生而合成和分泌IL-6，增加血管通透性、血小板促凝活性，最終使心血管疾病加重[13]。IL-6不僅調控機體免疫應答，同時也介導了機體的炎性反應過程，IL-6R能與IL-6特異性結合并形成IL-6R/IL-6復合物，進而利用gp130信號通路使白細胞聚集在血管壁以及加速血管平滑肌細胞的增殖，最終導致血管官腔狹窄[14-15]。IL-18通過誘導血管細胞黏附因子以及細胞間黏附分子的釋放而促進動脈粥樣硬化進展，同時還能改變斑塊性質和破壞斑塊形成[16]。TNF-α能夠促進中性粒細胞吞噬、殺傷和抑制腫瘤細胞，抗感染等，同時也參與了機體某些自身免疫性疾病病理損傷過程[17]。MMP-9主要功能是降解和重塑細胞外機制的動態(tài)平衡，通過釋放血管內皮生長因子而參與血管生成，同時還能調節(jié)細胞因子活性[18]。

血管內皮細胞可釋放ET-1、NO等多種活性物質以維持機體正常的功能，ET-1是由成熟的血管內皮細胞合成和分泌的長效血管收縮劑，可使血管收縮加速，微血栓形成增加以及促進細胞增殖，研究顯示[19]，ET-1可促進冠狀動脈病變的發(fā)生發(fā)展進程。NO是血管內皮細胞合成的能夠舒張血管的活性物質，它還具有抑制血管平滑肌細胞增殖，抗血小板聚集以及抗冠脈微血栓形成等作用[20]。TBX2與6-keto-PGF1α是功能相反的兩種反映血管內皮功能的指標，TBX2具有收縮血管的效果，而6-keto-PGF1α則能夠促進血管的舒張，兩者通過動態(tài)平衡以維持機體微循環(huán)處于正常狀態(tài)[21]。

本研究檢測冠心病合并不良情緒患者血清炎性反應水平及內皮功能相關指標水平，結果顯示，焦慮組、抑郁組患者血清炎性因子水平均高于對照組，說明冠心病合并不良情緒患者炎性反應加重，提示不良情緒可能會通過加重炎性反應來促進冠心病的發(fā)展。此外，焦慮組、抑郁組患者血清ET-1、TBX2水平明顯高于對照組，而NO、6-keto-PGF1α水平低于對照組，提示不良情緒通過損傷血管內皮細胞的結構及功能，使舒張血管分子和收縮血管分子動態(tài)平衡打破而影響冠心病病情進展。經Pearson積矩相關分析，焦慮、抑郁量表評分與炎性反應水平、內皮功能相關指標存在不同程度的相關性，提示不良情緒與炎性反應、內皮功能指標密切相關，不良情緒可以輔助評估機體的炎性反應和內皮功能損傷程度，從而為臨床早期干預提供參考。

綜上所述，冠心病合并不良情緒患者存在不同程度的炎性反應和內皮細胞結構及功能損傷，不良情緒可通過加重機體炎性反應、損傷內皮細胞結構及功能的途徑促進冠心病進展。

[參考文獻]

[1] Colantonio LD，Gamboa CM，Richman JS，et al. Black-White Differences in Incident Fatal，Nonfatal，and Total Coronary Heart Disease [J]. Circulation，2017，136（2）：152-166.

[2] 陳立穎，劉文嫻，吳勤，等.急性冠狀動脈綜合征患者抑郁情緒及影響因素分析[J].臨床心血管病雜志，2013，29（4）：272-274.

[3] Siegrist J，Sies H. Disturbed Redox Homeostasis in Oxidative Distress：A Molecular Link From Chronic Psychosocial Work Stress to Coronary Heart Disease？ [J]. Circ Res，2017， 121（2）：103-105.

[4] Golimbet VE，Volel BA，Korovaitseva GI，et al. Association of inflammatory genes with neuroticism， anxiety and depression in male patients withcoronary heart disease [J]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova，2017，117（3）：74-79.

[5] 倪林，夏向陽，韓卡，等.合并焦慮和抑郁情緒對冠心病心絞痛患者內皮功能及炎性反應的影響[J].海南醫(yī)學院學報，2016，22（1）：33-36.

[6] 中華醫(yī)學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（3）：195.

[7] 張健，劉萍萍，呂蓉，等.比較不同量表評價心力衰竭與非心力衰竭患者焦慮/抑郁的初步研究[J].中國循環(huán)雜志，2008，23（2）：120-122.

[8] 賀建華，郭路芬，吳兆蘇，等.胸痛患者冠狀動脈造影術前心理狀態(tài)的研究[J].中華心血管病雜志，2005，33（9）：823.

[9] Herbison P，Tie CL，Tang E，et al. Components of depression and 6-year mortality after an acute coronary syndrome [J]. Am J Med，2015，128（5）：e1-e6.

[10] Felice F，Di Stefano R，Pini S，et al. Influence of depression and anxiety on circulating endothelial progenitor cells in patients with acute coronary syndromes [J]. Hum Psychopharmacol，2015，30（3）：183-188.

[11] Palacios JE，Khondoker M，Achilla E，et al. A Single，One-Off Measure of Depression and Anxiety Predicts Future Symptoms，Higher Healthcare Costs，and Lower Quality of Life in Coronary Heart Disease Patients：Analysis from a Multi-Wave，Primary Care Cohort Study [J]. PLoS One，2016，11（7）：e0158163.

[12] Raygan F，Bahmani F，Kouchaki E，et al. Comparative effects of carbohydrate versus fat restriction on metabolic profiles，biomarkers ofinflammation and oxidative stress in overweight patients with Type 2 diabetic and coronary heart disease：A randomized clinical trial [J]. ARYA Ather？鄄oscler，2016，12（6）：266-273.

[13] Lin CC，Edelson BT. New Insights into the Role of IL-1β in Experimental Autoimmune Encephalomyelitis and Multiple Sclerosis [J]. J Immunol，2017，198（12）：4553-4560.

[14] Shantsila E，Tapp LD，Wrigley BJ，et al. Receptors to interleukin-6 and adhesion molecules on circulating monocyte subsets in acute myocardial infarction [J]. Thromb Haemost，2013，110（2）：340-348.

[15] Groot HE，Hartman MH，Gu YL，et al. Soluble interleukin 6 receptor levels are associated with reduced myocardial reperfusion after percutaneous coronary intervention for acute myocardial infarction [J]. Cytokine，2015， 73（2）：207-212.

[16] 宗道然.長春西汀治療老年冠心病的療效及其對炎性反應TNF-α、MCP-1、IL-18及血液流變學的影響分析[J].中國現代藥物應用，2016，10（11）：122-123.

[17] Arbab M，Tahir S，Niazi MK，et al. TNF-α Genetic Predisposition and Higher Expression of Inflammatory Pathway Components in Keratoconus [J]. Invest Ophthalmol Vis Sci，2017，58（9）：3481-3487.

[18] Li G，Zou X，Zhu Y，et al. Expression and Influence of Matrix Metalloproteinase-9/Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1 and Vascular Endothelial Growth Factor in Diabetic Foot Ulcers [J]. Int J Low Extrem Wounds，2017， 16（1）：6-13.

[19] Li Y，Gutierrez-Chico JL，Holm NR，et al. Impact of side branch modeling on computation of endothelial shear stress in coronary artery disease：coronary tree reconstruction by fusion of 3D angiography and OCT [J]. J Am Coll Cardiol，2015，66（2）：125-135.

[20] Siasos G，Oikonomou E，Zaromitidou M，et al. Clopidogrel response variability is associated with endothelial dysfunction in coronary artery disease patients receiving dual antiplatelet therapy [J]. Atherosclerosis，2015，242（1）：102-108.

[21] 王磊，壽曉玲，王志軒，等.認知行為治療對冠心病心衰患者情緒及心功能的影響[J].中國現代醫(yī)生，2016，54（36）：109-113.

[22] 王向濤.自擬穩(wěn)心湯聯(lián)合西藥治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛對血管內皮功能的影響[J].中醫(yī)臨床研究，2016，8（11）：57-58.

[23] 丁紅英，唐歐杉，呂進，等.路徑化護理干預措施對冠心病PCI患者的護理效果及預后的影響分析[J].中國現代醫(yī)生，2017，55（4）：135-138.

（收稿日期：2017-10-23 本文編輯：張瑜杰）