抗苗勒管激素聯合基礎FSH及FSH/LH對生育高齡女性卵巢功能儲備的評估*

杜二球 高霞 尚麗 李詠梅 陳禎

(湖北醫藥學院附屬人民醫院婦產科，湖北 十堰 442000)

生育高齡女性是指年齡大于35歲的婦女。女性隨著年齡的增長，會出現生殖功能下降，生育能力的降低。研究表明，抗苗勒管激素(anti-mullerian hormone，AMH)、基礎卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)都是評估卵巢儲備功能的血清學指標。[1]為了能更好地評估生育高齡女性卵巢儲備能力，本研究通過檢測生育高齡女性(35-46歲)的AMH、FSH和FSH/LH與卵巢儲備功能的關系，為臨床評估卵巢儲備功能提供參改。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2015年8月～2016年5月在湖北醫藥學院附屬人民醫院就診的120例患者作為研究對象。將年齡在(20～34)歲生育期健康者60例作為對照組；年齡在(35～45)歲(生育高齡者)60例作為研究組；兩組體重指數(BMI)19～29 kg/m2，B 超檢查無卵巢及相關疾病，無子宮內膜異位和(或)子宮腺肌病及子宮肌瘤的改變，無發熱及炎癥疾病。兩組病例均除外甲狀腺疾病、腎上腺疾病。

1.2 檢測方法 采集兩組患者清晨外周靜脈血3～4ml(月經第2天或第3天)，離心(3000r/min)5分鐘后，將血清放于-20℃冰箱保存待測。應用化學發光免疫分析方法測定血清基礎FSH、LH；血清中 AMH 水平通過酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒測定，測定范圍為0.079～14.60ng/mL。

2 結果

2. 1 兩組年齡及BMI (kg/m2)的比較 研究組平均年齡(38.13±2.74)歲，對照組平均年齡(28.33±3.08)歲，兩組年齡比較有統計學意義(P<0.05)；研究組平均BMI(25.37±2.34)kg/m2，對照組平均BMI(24.50±2.92)kg/m2，兩組比較無統計學意義。

2.2 血清AMH、FSH、LH及FSH/LH水平比較 研究組AMH 水平明顯低于對照組、FSH水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；研究組FSH/LH高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；對照組LH水平雖高于研究組，但差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組患者血清AMH、FSH及LH水平比較Table 1 The serum AMH, FSH and LH

2.3 AMH與FSH、LH及FSH/LH相關性分析提示 年齡、FSH、FSH/LH與AMH顯著負相關，差異有統計學意義(P<0.01)；LH與AMH無明顯相關，差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 AMH與FSH、LH及FSH/LH相關性分析Table 2 Correlation of AMH with FSH, LH and FSH/LH

3 討論

卵巢儲備功能包括卵巢內存留卵泡的數量和質量兩個方面。隨著年齡的增長，女性卵巢儲備功能減退，主要表現為不排卵周期增加、卵泡期縮短、基礎FSH水平上升。基礎FSH是指月經來潮第2～3 天的血清 FSH 水平，它隨年齡的增長而升高，通常認為基礎FSH 水平≤10 IU/L，提示卵巢反應正常;若基礎FSH 水平>10-15 IU/L，預示卵巢儲備功能下降。[2]基礎FSH 檢測簡單易行，但是單用基礎FSH 不能預測卵巢反應性及妊娠結局，結合其他指標評估更有價值。[3]生理狀態下,垂體分泌的FSH和LH隨著卵巢儲備能力的降低均升高，而在卵巢儲備功能下降的初期，FSH比LH上升更顯著，導致FSH/LH比值的升高，認為基礎FSH/LH比值可用于預測卵巢儲備功能,。[4]FSH/LH 比值升高也預示卵巢儲備降低、卵巢低反應，可能較單獨基礎激素水平值可能更為敏感，且比值低于1.26預示卵巢功能狀態良好，輔助生殖著床率高。[5]由于AMH由卵泡和竇狀卵泡產生,隨著年齡的增加，預竇狀卵泡的水平降低，導致大量減少AMH會隨著年齡增長而逐漸降低，[6-8]而且在整個月經周期中AMH波動小且血清學穩定，在卵泡期及黃體期均可進行測定，AMH是反映卵巢儲備更好的標志物。[9-11]血清AMH水平與獲卵數及卵巢反應性呈正相關，可以作為預測卵巢儲備功能及促排卵過程中卵巢反應性的血清學標記物.[1]血清AMH反映始基卵泡池的大小，比其他預測指標更有優勢，可成為卵巢衰老的標記。[12,13]研究顯示，高齡組AMH較對照組低，年齡與AMH顯著負相關，這與相關報道結果相一致。[11,14]表明AMH在反應卵巢儲備能力與年齡相關，隨著年齡的增加，血清AMH水平下降，體現出AMH是年齡相關的卵巢功能的標志物。[15]FSH、FSH/LH在高齡組較對照組高，差異有統計學意義(P>0.05)，認為FSH和LH隨著卵巢儲備能力的降低均升高，FSH比LH上升更顯著，導致FSH/LH比值的升高，而卵巢儲備能力與年齡相關，故FSH、FSH/LH在高齡組較對照組高。較低的AMH水平高FSH顯示卵巢儲備功能下降,增加FSH水平降低AMH可作為降低生育能力的標志。[14]結果顯示，AMH與FSH、FSH/LH顯著負相關，差異統計學意義(P<0.05)。隨著年齡的增長,AMH和基礎FSH均發生改變，正常參考值亦隨AMH水平的下降和基礎FSH水平的增加發生相應改變, 故不同年齡階段卵巢儲備預測指標的范圍亦不相同，[16,17]基礎AMH與FSH呈負相關，且兩者結合更能有效的預測卵巢儲備。[18]FSH/LH 比值升高也預示卵巢儲備降低，結合多項指標為更好地評估卵巢功能提供依據。而對于高齡者基礎FSH與AMH均異常者進行卵泡數和獲卵數明顯低基礎FSH或AMH。[19,20]FSH/LH 比值低于1.26預示卵巢功能狀態良好，輔助生殖著床率高。[5]可見聯合年齡、基礎FSH、FSH/LH及AMH可更好地預測生育高齡女性卵巢功能儲備相關的生育能力。

4 結論

本文資料顯示，年齡、基礎FSH、FSH/LH及AMH可較好地預測生育高齡女性卵巢功能和相關的生育能力，這有可能成為一種新的預測卵巢儲備功能的模式，也可為早期診斷及治療提供幫助，對此類有輔助生殖適應癥的婦女，應該積極實施相應治療，以幫助患者在卵巢功能衰竭之前完成生育。

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