高齡COPD患者穩定期長期吸入激素對骨密度的影響*

周雨田 李小惠 陳果 劉楊渝 郭姝瑾

(四川省醫學科學院·四川省人民醫院老年呼吸科，四川 成都 610072)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是我國及世界第二大非傳染性疾病，患者眾多，影響人數廣泛,特別是高齡人群,常導致生活質量的下降[1]。急性期常輔助使用激素,而在緩解期或穩定期目前常推薦給予支氣管舒張劑/皮質激素的長期吸入[2]。有的報道提示長期使用口服皮質激素,即便是小劑量都可能引起患者骨密度的降低[3]。而老年呼吸科患者常超過80歲或更高齡,本文希望能通過對長期吸入支氣管舒張劑/皮質激素的穩定期COPD高齡患者的骨密度及相關指標的研究,來揭示長期吸人皮質激素對高齡患者骨密度的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 對象選擇 選擇2013年9月～2017年8月在四川省人民醫院老年呼吸科門診診斷為COPD，年齡>75歲，符合COPD的診斷標準[4]，選擇穩定期患者60例并隨機分配為治療組和對照組各30例。排除標準：①合并嚴重心、肝、肺、腎疾病。②嚴重炎癥、自身免疫性疾病。③依從性差者。④新近骨折患者。⑤骨預防性及繼發性腫瘤患者。患者簽署知情同意書，定期于門診隨訪1年。兩組患者年齡、日照、運動量、飲食結構、飲酒、吸煙、體重等影響骨密度影響因素無統計學差異，見表1。

表1 兩組患者基本資料比較Table 1 Comparison of general data in the two groups

1.2 方法

1.2.1 兩組患者除常規治療外，治療組30例患者開始長期每日吸入信必可160ug/4.5ug1-2次/日；30例對照組試驗期間則無需吸入或靜脈使用激素。

1.2.2 儀器檢測 兩組患者使用美國GE公司的雙能BMD吸收儀來測試骨密度(BMD)的變化：選擇第2～4腰椎(L2-4)、股骨頸、ward三角和大轉子區檢測骨密度。患者均抽空腹靜脈血5ml，留取血清置-80℃冰箱備用。使用全自動生化分析儀測定血清鈣。采用放射免疫法測定骨鈣素(BGP)、骨堿性磷酸酶(BAP)和β膠原特殊序列(β-Crosslaps)。測試時間為治療開始及12個月后。

2 結果

2.1 兩組患者在治療前后骨代謝指標血清鈣、BGP、BAP、β-Crosslaps無明顯差異(P>0.05)。兩組骨代謝指標結果，見表2。

2.2 兩組患者治療前后骨密度檢測無明顯差異(P>0.05) 。BMD檢測結果，見表3。

表2 兩組患者骨代謝指標檢測結果Table 2 Changes of bone metabolic indexes in the two groups

注：兩組治療前后，組內及組間對比均無顯著性差異，P>0.05

表3 兩組患者骨密度檢測結果Table 3 Changes in bone mineral density in the two groups

注：兩組治療前后，組內及組間對比均無顯著性差異，P>0.05

3 討論

骨質疏松癥(Primary osteoporosis,OP),其特征是以骨量明顯減少，骨的微觀結構發生明顯退化，由此帶來的骨的脆性增高及骨折危險性明顯增加[5-7]。年齡、體重、日照、運動量、飲食結構、飲酒、吸煙、血鈣濃度等影響骨密度的重要因素，本研究納入的老年患者，上述因素無顯著差異。OP會隨年齡增長而逐漸發生，其發生快慢在于隨年齡增加骨量丟失的速率，因此，對于老年人來說常常伴有輕重不同的骨質丟失或骨質疏松[8]。已有的研究表明年紀的增長與骨質疏松的發生密切相關，中老年以后OP發生的明顯升高[9-10]，而繼發性的骨質疏松常常由代謝性疾病、內分泌疾病或影響骨質代謝的藥物如口服強的松等引起[11]，導致患者發生骨折的幾率提高。既往的研究也提示COPD患者的骨密度明顯低于正常人[12-14]。就一般而言，骨的重建一般由成骨細胞和破骨細胞形成一個動態的平衡狀態。 在骨代謝過程中，BGP、BAP反映的是成骨細胞分泌功能和骨質礦化，破骨細胞主要分泌β-Crosslaps，能夠直接反其功能是提示骨吸收程度，目前的骨質疏松的研究一般選擇骨密度測定和血清鈣、BGP、BAP、β-Crosslaps等骨代謝生化指標，本研究也選擇這幾個生化指標來檢測骨的代謝。我們研究發現，與對照組比較，血清鈣、BGP、BAP、β-Crosslaps這幾個指標在患者長期吸入皮質激素1年后并無差異，同時1年的吸入皮質激素并未引起骨代謝指標的明顯改變，結果與國外的研究類似，雖然Stoloff等人研究的是哮喘患者，但其結果也是1年的吸入激素并未對骨密度產生影響[15]。BMD檢查是我們目前檢查和確診骨質疏松的金指標，其高準確性、較少的輻射及可靠的重復等優點在現代的骨質疏松研究中獲得了極大的重視。我們的研究結果顯示，治療組的第2-4腰椎(L2-4)、股骨頸、ward三角和大轉子區骨密度較對照組無明顯降低，提示我們1年的吸入激素并未造成骨密度的明顯下降，最近的多個篇文章研究長期吸入皮質激素對骨密度的影響，結果提示有的研究顯示骨密度降低，而有的提示并無影響[16-18]，我們推測首先有可能吸入激素確實減少了口服的副作用，減少了對骨密度的影響，其次目前的實驗時間過短，1年的治療時間并未顯示出其引起骨質疏松的副作用，或許在今后的長期跟蹤過程中才會體現出來，最后，這些高齡COPD患者多數文化程度較高，均注意身體保健，大多數患者都在長期或間斷的補鈣，可能會影響BMD的檢測結果。雖然目前有文獻提示長期吸入激素并未對骨密度造成影響，但同時也有文獻提示長期吸入激素后有可能增加骨折的風險[19-20]，因此對長期吸入皮質激素的研究可能遠遠不夠，還需要更大量樣本及延長研究時間的探討。

4 結論

本文資料顯示，高齡穩定期COPD患者使用吸入激素治療時間<1年，其骨密度及血清鈣、BGP、BAP、β-Crosslaps等骨代謝生化指標檢測，無明顯變化。使用更長時間的影響尚需大樣本和長期監測研究。

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