維生素K治療兒童廢用性骨質疏松的療效觀察*

胡雪松 覃佳強 郭彬 劉明懷 彭方毅 石立鵬 許一帆

(1.湖南中醫藥大學，湖南 長沙 410000；2.重慶醫科大學附屬兒童醫院，重慶 400010；3.重慶市墊江縣中醫院，重慶 墊江408300)

骨質疏松是以骨量減少及骨組織細微結構損害為主要特征，進而引起骨質脆性升高和骨折發生率提高的一類疾病，是最常見的代謝性骨疾病[1]。骨質疏松一般分為原發性和繼發性兩大類，其中廢用性骨質疏松癥屬于繼發性骨質疏松癥，主要是由于骨骼機械負荷減少，導致全身性或局部性骨量丟失而引起，常見于骨折、脊髓受損、癱瘓、長期臥床及失重環境[2]，同時內分泌功能紊亂也會導致廢用性骨質疏松的發生[3]。目前兒童廢用性骨質疏松相關研究較少，但兒童骨質疏松起病往往較為緩慢，難以察覺，一旦未能及時接受治療，骨量不能在預定年齡達到其峰值，其遭受骨折的風險較成年人更為巨大[4]，國內有關兒童廢用性骨質疏松導致病理性骨折的病例時有報道[5]，應當引起醫療工作者的充分重視。筆者給予廢用性骨質疏松患兒維生素K聯合鈣爾奇D治療，獲取了良好療效，現將研究報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取于2015年7月～2016年12月在我院及重慶醫科大學附屬兒童醫院住院治療的廢用性骨質疏松癥患兒60例。其中男性33例，女性27例，年齡3～14歲。納入標準：①滿足ISCD兒童骨質疏松癥的診斷標準[6]，腰椎骨密度低于同年齡同性別兒童平均值2個標準差。②年齡在3～14歲之間。③患兒及家屬依從性高，能定時定量服藥并及時復查。④簽署知情同意書。排除標準：①肝腎功能障礙或患有內分泌系統疾病者。②30天內服用鈣類、降鈣素、維生素D等影響骨代謝的藥物者。③患有其他導致骨質疏松的疾病者。④依從性差者。60例患兒隨機分為治療組和對照組各30例，其中治療組男16例，女14例，平均年齡(7.2±1.5)歲，對照組男17例，女13例，平均年齡(7.5±1.7)歲。所有患兒在治療前完善骨密度檢測。兩組患兒性別、年齡及骨密度等一般情況比較無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 用藥方法 對照組口服鈣爾奇D片(含碳酸鈣1.5g，可提供鈣600mg，維生素D125IU)， 每天一片。治療組在此基礎上口服維生素K片(含維生素K45mg)，每天一片。兩組均持續用藥3個月。觀察分析相應指標和不良反應。

1.3 觀察指標 ①兩組患兒治療前后腰椎骨密度的變化情況。②兩組患兒治療前后骨代謝指標：血鈣、血磷、BGP和BALP。③密切觀察患兒生命體征及相關實驗室檢查，如三大常規、肝腎功能、血糖、血脂、電解質等，

2 結果

2.1 骨密度變化 兩組患兒治療前骨密度比較無明顯差異(P>0.05)，治療2個月后，兩組患兒骨密度均明顯上升(P<0.05)，且治療組骨密度上升幅度高于對照組(P<0.05)，見表1。

Table1Bonemineraldensitychangesoflumbarspinebeforeandaftertreatmentintwogroups

指標治療組(n=30)對照組(n=30)治療前治療后治療前治療后骨密度0.50±0.110.64±0.12①②0.48±0.090.55±0.10①

注：與本組治療前比較，①P<0.01；與對照組治療后比較，②P<0.05。

2.2 血鈣、血磷變化 兩組患兒治療前后血鈣、血磷比較均無明顯差異(P>0.05)，見表2。

Table2Thechangesofserumcalciumandphosphorusinthetwogroupsbeforeandaftertreatment

指標治療組(n=30)對照組(n=30)治療前治療后治療前治療后血鈣2.26±1.042.29±0.92①②2.18±0.792.21±0.850①血磷1.57±0.121.52±0.08①②1.49±0.131.43±0.110①

注：與本組治療前比較，①P>0.05；與對照組治療后比較，②P>0.05。

2.3 血清BGP和BALP 兩組患兒治療前血清BGP無明顯差異(P>0.05)，治療2個月后兩組BGP均明顯上升(P<0.05)，且治療組BGP上升幅度高于對照組(P<0.05)。兩組患兒治療前血清BALP無明顯差異(P>0.05)，治療2個月后兩組BALP均明顯下降(P<0.05)，且治療組下降幅度大于對照組(P<0.05)，見表3。

Table3ThechangesofserumBGPandBALPbeforeandaftertreatmentinthetwogroup

指標治療組(n=30)對照組(n=30)治療前治療后治療前治療后BGP5.47±1.039.16±0.95①②5.38±0.827.85±1.14①BALP279.27±44.62217.43±51.11①②268.02±42.26249.31±48.66①

注：與本組治療前比較，①P<0.01；與對照組治療后比較，②P<0.05。

2.4 不良反應發生比較 治療3個月后，兩組患兒血常規、尿常規、肝腎功能等實驗室檢查均未見明顯異常。治療組2例患者治療期間出現皮膚瘙癢，經對癥治療后緩解。對照組1例患者治療期間出現乏腹瀉、乏力，余無不良事件發生。

3 討論

骨質通過破骨細胞不斷破壞舊骨，成骨細胞參與重建新骨兩者動態平衡來保持的，一旦此動態平衡遭到破壞，就可能導致骨質疏松。廢用性骨質疏松患者由于外界機械載荷的減少，破骨細胞活躍，從而導致骨生成大于骨丟失，引起骨質疏松[7]。外界機械載荷減少程度越多、制動程度越大、制動時間越久，其骨丟失程度越嚴重[8，9]。兒童處于身體發育的高速時期，此時期一旦發生骨質疏松，不但影響本身的生長發育，而且會增加骨折的風險性[10]；同時，成年以后再次出現骨質疏松的風險也會提高[11]。因此深入研究兒童廢用性骨質疏松癥的治療方法，具有重要的現實意義。

BMD(Bone mineral density)是指骨骼礦物質密度，直接反應了骨骼強度，是臨床診斷骨質疏松的金標準，也能作為量化指標估測骨折發生的風險[12]。鈣和磷是骨礦物質的重要組成部分，骨鹽代謝中，血清鈣和血清磷通過離子交換，在骨鹽代謝中保持動態平衡，血鈣和血磷的動態平衡是骨生長的基本要求[13]。本研究中的廢用性骨質疏松患兒雖然骨密度已經下降，但其血清鈣、磷水平仍在正常范圍內，可能是由于機體將骨骼中的鈣磷儲備釋放入血，導致血清中鈣磷水平無法真實反映其骨骼的鈣、磷營養水平。BGP是在成骨細胞合成的一種蛋白[14]，具備促進骨礦化的作用，它的濃度高低直接反映了成骨細胞的活性[15]，而血液中的BGP因為和骨中BGP成正比關系，因此常常作為骨形成指標以檢測骨質疏松的治療效果。BALP來自成骨細胞，相對總磷酸酶，對反應骨形成更具有敏感性及特異性[16]。本研究中患兒BALP異常增高，提示成骨細胞代償性活躍，BGP下降反映了患兒骨礦化功能障礙。

近年來，維生素K越來越多的應用于骨質疏松疾病的防治中。相關研究表明，維生素K能夠羧化骨鈣素，使骨鈣素含量增加，而羧化的骨鈣素和鈣具有強大的結合力，有利于鈣鹽的沉積，從而促進了骨形成[17,18]；同時從多角度抑制破骨細胞活性[19,20]，如抑制前列腺素2、環氧化酶2和骨吸收因子，抑制破骨細胞形成乃至誘導其凋亡等。動物實驗發現[21]，維生素K能促進去卵巢大鼠骨鈣素竣基化，增加骨膠原蛋白和骨密度。臨床觀察發現，維生素K可以增加骨質疏松患者骨密度，促進骨礦化并抑制骨吸收[22]。本研究結果顯示，加用維生素K的廢用性骨質疏松患兒腰椎骨密度、BGP上升程度較使用鈣爾奇D的對照組更明顯，BALP下降幅度更大，從而說明維生素K能夠促進骨礦化，對廢用性骨質疏松患兒具有一定的治療作用。

4 結論

本研究結果顯示，維生素K聯合鈣爾奇D治療兒童廢用性骨質疏松可以促進骨礦化，增加骨密度，其療效優于單用鈣爾奇D，可在臨床推廣應用。

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