銀杏酮酯滴丸與苯磺酸左旋氨氯地平和厄貝沙坦用于治療老年高血壓的療效和安全性*

任黔玲 周 溯 馬良金 魏華蓮 胡 珀 賴小利

(四川石油管理局總醫院藥劑科，四川 成都 610213)

原發性老年高血壓患病率隨老齡化速度加快而升高[1]。目前治療方法仍以聯用多種西醫藥物治療為主[2-6]。中醫藥作為我國特有的醫學診療模式,在疾病的預防和治療中具有重要作用,不可替代，而且中藥治療原發性高血壓毒副作用小，與西藥聯用，除保證24 h平穩降壓以更好的保護靶器官外，更重要的是從糾正代謝紊亂、逆轉靶器官的不良重塑和預防嚴重并發癥方面尋找突破口[7-8]。銀杏酮酯滴丸是第五代銀杏葉制劑、國內獨家新藥，可降低血液粘稠度、改善血液流變性、減輕血管痙攣，對靶器官有很好的保護作用，并且其劑型新，生物利用度更高、對肝腎系統損害更小[9]。本研究擬通過銀杏酮酯滴丸聯合苯磺酸左旋氨氯地平與厄貝沙坦治療原發性老年高血壓患者，以探討其治療的有效性和安全性，以便為臨床用藥提供參考。

1 材料與方法

1.1 選取從2015年12月～2016年8月在我院門診及住院治療的老年原發性高血壓患者90例，男47例，女43例，年齡60～79(65.1±2.8)歲，病程2～16(6.2±1.5)年，體質量指數( BMI) 值19-30，平均( 25.1 ± 3.5)，高血壓分級：Ⅰ級30例，Ⅱ級32例，Ⅲ級28例。納入標準：所有病例第一診斷均為原發性高血壓；符合2016年《中國高血壓防治指南》的診斷標準[3]；年齡≥60歲，男女不限，未經過降壓治療或停止服用降壓藥1 周以上； 患者及其家屬知情同意且愿意配合治療與檢查。排除標準：排除繼發性高血壓的患者，以及有嚴重心、腦、腎等靶器官損害，和/或合并糖尿病、惡性腫瘤、明顯感染性疾病、免疫系統疾病者；同時排除有明確藥物過敏史及對鈣拮抗劑使用禁忌者、治療不合作者。將90名患者隨機分為苯磺酸左旋氨氯地平+厄貝沙坦組45例(對照組)和苯磺酸左旋氨氯地平+厄貝沙坦+銀杏酮酯滴丸組45例(治療組)，兩組患者年齡、性別構成比、病程及高血壓分級、SBP、DBP等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均在治療前1周以上及治療過程中停用其他降壓藥物。給予對照組患者苯磺酸左旋氨氯地平片( 施慧達藥業集團(吉林)有限公司，國藥準字H19991083) 5 mg，每日1 次早晨口服，厄貝沙坦分散片(華潤雙鶴利民藥業(濟南)有限公司，國藥準字H20100170)150mg，每日1次早晨口服。治療組在對照組治療基礎上加服銀杏酮酯滴丸( 山西千匯藥業有限公司，國藥準字Z20050220) 口服，每日3次，每次8丸。療程2 組均治療6個月。治療期間和結束后隨訪并進行定期安全性評估。

1.3 觀察指標 治療前后均采用無創性袖套式動態血壓監測儀(CONTECA BP-1型)進行24 h 動態血壓監測，根據《2010 年中國高血壓防治指南》中診室血壓測量要求進行血壓測量[2]，取平均值計算得出MAP。MAP = 1 /3( SBP + 2 × DBP)；所有患者于治療前即刻和治療后每隔2個月測定血脂(TG、TC、HDL、LDL)、血糖、肝腎功能檢查(谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶、肌酐、尿微量白蛋白、估算腎小球濾過率、胱抑素C)、血尿常規、心電圖及血流動力學(紅細胞聚集指數、血漿黏度、全血低切相對指數、全血高切相對指數)等檢查應用背景賽科希德公司生產的SA-6000全自動血流變測試儀檢測血流變指標，應用Coulter LH780血細胞分析儀測定血常規指標，應用Beckman DXI-800全自動化學發光分析儀測定生化指標。安全性評價需詳細記錄治療期間的不良事件，并評估與用藥的關系。

1.4 療效判定 參照中華人民共和國衛生部制定的《中藥新藥臨床研究指導原則》[10]的標準。顯效：患者治療后血壓控制在正常范圍，舒張壓下降≥2.66 kPa( 20 mmHg) ，臨床癥狀消失； 有效：患者治療后血壓下降但未達到正常范圍，舒張壓下降≥1.33 kPa( 10 mmHg) 且<2.53 kPa( 19 mmHg) ，或收縮壓下降>3. 99 kPa( 30 mmHg) ，臨床癥狀得到一定改善；無效：治療后未達到以上標準[3]。以顯效+有效統計總有效率。

1.5 統計學分析 采用SPSS 17.0 統計軟件包進行統計學分析，計量資料用均數± 標準差( ± s) 表示，組間比較采用t檢驗。計數資料的統計描述采用χ2 檢驗，P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后24 h動態血壓變化 治療組和對照組治療前后的24h動態血壓，兩組治療后的24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP和MAP數值均分別較治療前明顯下降，差異具有統計學意義(P<0.05)。治療結束時，比較治療組與對照組患者的血壓，差異均沒有統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后24 h動態血壓變化Table 1 Comparison of 24 hours dynamic blood pressure between the treatment group and control group before and after treatment

注：與治療前比較，①P<0.05

2.2 兩組患者降壓療效比較 治療組的總體有效率為88.90%(40/45)，對照組的總體有效率為82.20%(37/45)，兩組間無統計學差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者降壓療效比較[n,(×10-2)]Table 2 Comparison of efficacy of hypofension

2.3 兩組患者腎功能檢查結果比較 兩組患者尿微量白蛋白、估算腎小球濾過率和胱抑素，治療前后差異均有統計學意義(P均<0.05)，治療組患者的改善效果明顯高于對照組，差異具有統計學意義(均P<0.05)，見表3。

2.4 兩組患者生化和血流動力學指標變化 治療2 、4和6個月后，與基線水平相比，兩組患者的血脂水平(TG、TC、HDL)、血液流變學指標(紅細胞聚集指數、血漿黏度、全血低切相對指數、全血高切相對指數)均明顯下降(P<0.05)。治療組的上述數值的變化程度較對照組更加明顯(P<0.05)。兩組患者的血清谷草轉氨酶(GOT)、谷丙轉氨酶(GPT)及肌酐等均在正常范圍內，見表4。

表3 兩組患者腎功能檢查結果比較Table 3 Comparison of renal function

注：治療后與治療前相比，①P<0.05；與對照組治療后相比，②P<0.05。

表4 兩組患者生化血流動力學指標變化Table 4 Comparison of biochemical and haemodynamic indexes between both groups

注：治療后與治療前相比，①P<0.05；與對照組治療后相比，②P<0.05。

2.5 不良反應：對照組中，有2例出現下肢輕度水腫，有3例出現頭暈、頭痛、面部潮紅，患者均能耐受，繼續服藥，有1例患者出現牙齦增生，遂停用苯磺酸左旋氨氯地平，給予貝那普利降血壓,并加強口腔護理，口雅含漱液漱口，定期隨訪，口腔牙齦黏膜增生的肉芽組織較前縮小，牙齦增生狀況較前好轉，不良反應發生率為13.3%(6/45)；治療組中，有3例患者出現頭昏、頭痛、心悸，患者均能耐受，繼續服藥，不良反應發生率為6.67%(3/45)。兩組患者治療后的24小時平均心率，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

原發性高血壓 ，指高血壓的病因不明，占總高血壓的95%以上。主要癥狀有頭痛、暈眩、乏力、心悸等 ，這類患者除了會引起與高血壓本身有關的癥狀之外 ，長期高血壓還可能成為各類心腦血管疾病的重要危險因素，并影響重要臟器如心、腦、腎等的功能 ，導致缺血性心臟病和充血性心力衰竭等心血管疾病的發病率和嚴重程度將增加，甚至會引起這些臟器的功能衰竭。而老年高血壓患者存在著與中青年患者不同的臨床特點，包括單純收縮期高血壓患病率高 、脈壓大 、血 壓波動大 、并發癥多等 。因此常存在亞臨床的靶器官損害。中國老年高血壓治療專家共識指出 ，C CB + 利尿劑 及 C C B + A R B是適合老年人的 、常用的聯合降壓治療方案[11-13]，在降壓 的 同時起 到 內皮保 護作用[14]。但是其對靶器官的保護是一個持續的過程[15]。

銀杏葉提取物的有效成分是黃酮類和內酯類化合物 ，已有人對銀杏葉的化學藥理作用做大量的研究 ，主要集中在治療心血管疾病這一方 面。有研究指出，銀杏葉提取物可以抑制高血壓大鼠靶器官脂質過氧化的損傷 ，很有可能是抑制了自由基引起血壓升高的病理過程 ，在抗氧化的同時也減少了氧化應激產物N O的降解 ，保護血管內皮 ，防止了脂質過氧化反應 ，起到了延緩高血壓發生和發展的作用[16]。銀杏酮酯滴丸是第五代銀杏葉制劑、國內獨家新藥，其活性成分為銀杏總黃酮和銀杏內酯，具有活血化瘀功效，其劑型新、起效快、安全性高，經口腔黏膜吸收，直接入血液，不經消化液破壞和肝臟首過效應，它能夠特異性拮抗血小板活化因子(PAF)，通過抗氧化、增加血管透性、擴張血管而降壓，有較好的降壓效果，安全性好，可用于妊娠高血壓患者的治療[17-19]。

本試驗結果表明，銀杏酮酯滴丸與或不與長效降壓藥物左旋氨氯地平和厄貝沙坦聯合的降壓總有效率分別為88.9%和82.2%，無明顯差異。24h動態血壓比較發現兩藥均能顯著降低24h平均血壓、白天和夜間平均血壓，兩組間比較差異沒有統計學意義。此外，本研究結果顯示，兩組患者尿微量白蛋白、GFR、血清胱抑素和血流動力學指標結果有差異，實驗組明顯優于對照組，差異有統計學意義。在兩組治療后不良反應發生率方面，不良反應主要表現為下肢水腫、頭暈頭痛、面部潮紅等，除1例患者因牙齦增生退出研究外，其他患者均能耐受，對血糖及肝腎功能等生化指標無明顯影響，實驗組不良反應的發生率較對照組低，差異有統計學意義，說明銀杏酮酯滴丸聯合左旋氨氯地平和厄貝沙坦方案有效好的安全性。

4 結論

銀杏酮酯滴丸與長效降壓藥物左旋氨氯地平和厄貝沙坦聯合適用于治療原發性老年高血壓，降壓作用平穩且持久，安全可靠，值可在臨床廣泛推廣應用。

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