糖異平治療糖耐量減低的效果及其對糖脂代謝和氧化應激水平的影響*

孫 超 ，黃延芹，徐云生

1山東中醫藥大學，山東 濟南 250014；2山東中醫藥大學附屬醫院；3山東中醫藥大學第二附屬醫院

糖耐量減低(impaired glucose tolerance，IGT)是正常血糖向糖尿病發展的中間狀態，處于糖尿病早期［1］。美國糖尿病協會指出，大約70%的IGT患者最終進展為糖尿病［2］。糖尿病的發生發展與氧化應激關系密切，已有相關研究表明［3-4］，2型糖尿病患者體內存在氧化應激狀態，會加速微血管病變的發展，包括多發性神經病變，微量白蛋白尿和視網膜病變。然而臨床有關糖尿病早期階段——即IGT階段氧化應激的研究較少。糖尿病是慢性終身性疾病，給家庭和社會帶來了較大的壓力，在糖尿病早期(即IGT期)阻斷其發展進程，預防糖尿病及其并發癥的發生發展成為人們關注的重點［5］。本研究對肝郁脾虛、痰濁瘀滯的IGT患者采用糖異平結合飲食、運動干預，觀察其自身代謝和氧化應激水平狀況，為研究健脾調肝、化痰活血法治療IGT，阻止IGT向糖尿病發展提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2016年10月至2017年6月在山東中醫藥大學附屬醫院內分泌科就診的糖耐量減低患者124例按隨機對照原則分為治療組和對照組各62例。治療組中男28例，女34例；平均年齡(43.75±2.16)歲；平均病程(1.79±2.01)年。對照組中男29例，女33例；平均年齡(44.17±3.15)歲；平均病程(1.85±2.17)年。2組患者基線資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)。受試者均簽署知情同意書。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 根據《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》中糖尿病診斷標準制定［6］。1.2.2 中醫診斷標準［7］根據消渴病(糖尿病)，篩選符合肝郁脾虛、痰濁瘀滯證辨證標準的患者。癥狀包括：倦怠乏力、納呆腹脹、心煩易怒、胸悶脅痛、大便秘結、舌黯、體胖，或有瘀斑瘀點，苔厚膩，脈弦澀等。

1.3 納入標準 納入：1)符合以上中、西醫診斷標準者；2)嚴格控制飲食者；3)穩定運動量2周以上，接受基礎降血糖治療方案，血糖控制在糖化血紅蛋白(HbAlc)≤7.0%，空腹血糖(FPD)≤7.0 mmol/L，餐后2小時血糖(2 h PG)≤10.0 mmol/L者；4)治療前血壓、血脂控制在正常范圍內者；5)無其他嚴重基礎疾病者；6)年齡40～70歲者；7)簽署知情同意書者。

1.4 排除標準 排除：1)1型糖尿病患者；2)年齡＜40歲或＞70歲者；3)處于妊娠期和哺乳期的女性患者；4)對糖異平中藥制劑、拜唐蘋過敏者；5)合并甲狀腺功能亢進或低下者；6)有其他嚴重基礎疾病，合并重要器官功能不全者(心、腦、肝、腎等)；7)體質指數(BMI)≥30 kg/m2者；8)檢測指標不符合規范、未按指導用藥、未堅持用藥或合并精神疾病者。

1.5 治療方法 2組患者均采用飲食、運動控制、心理疏導等基礎治療。

1.5.1 治療組 在基礎治療的同時口服糖異平(生黃芪、黃連、佩蘭、蒼術、玄參、葛根、丹參、柴胡、白芍、川牛膝、鬼箭羽，由山東中醫藥大學藥劑科加工，每30粒重約10 g)，3次/d，10 g/次。

1.5.2 對照組 在基礎治療的同時口服拜唐蘋(阿卡波糖片，拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字H19990205，規格：50 mg/片)50 mg/次，3次 /d。

2組治療周期均為12周。1.6 觀察指標

1.6.1 糖脂代謝指標及氧化應激水平 治療前及治療12周后檢測 HbA1c、FPG、2hPG、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)及氧化應激水平：丙二醛(MDA)等。

1.6.2 安全性 治療前及治療12周后檢測患者血常規、尿常規、肝腎功能等；記錄患者服藥后有無出現發熱、皮膚瘙癢、頭暈頭痛、食欲不振、惡心嘔吐、腹痛腹瀉等癥狀。

1.7 療效標準 依據鄭筱萸《中藥新藥臨床研究指導原則》［8］制定。顯效：患者 FPG＜7.0 mmol/L且2 h PG＜7.8 mmol/L；有效：患者 FPG＜7.0 mmol/L，2 h PG≥7.8 mmol/L 且＜11.1 mmol/L；無效：FPG≥7.0 mmol/L，2 h PG≥11.1 mmol/L。

1.8 統計學方法 使用SPSS 19.0軟件分析數據，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗，計數資料采取χ2檢驗，等級資料采用Ridit檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療組痊愈11例，顯效28例，有效7例，無效16例，總有效率74.2%；對照組痊愈1例，顯效3例，有效10例，無效48例，總有效率22.6%。治療組總有效率高于對照組(P＜0.05)。

2.2 血糖、血脂及糖化、氧化應激水平 TC、TG 2組治療前后比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療后2組比較差異無統計學意義(P＞0.05)；對照組 FPG、2 h PG、HbAlc、MDA 治療前后比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療組治療前后及2組治療后 FPG、2 h PG、HbAlc、MDA 比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表 1。

表1 2組患者治療前后血糖、血脂及糖化、氧化應激水平比較(±s)

表1 2組患者治療前后血糖、血脂及糖化、氧化應激水平比較(±s)

注：*表示與本組治療前比較，P＜0.05；△表示與對照組治療后比較，P＜0.01

組別 例數 時間 FPG/(mmol·L-1)2 h PG/(mmol·L-1) HbAlc/% TC/(mmol·L-1) TG/(mmol·L-1) MDA/(mmol·L-1)治療組 62 治療前 6.6±1.0 9.8±4.2 7.3±1.4 6.4±1.8 2.5±1.0 6.5±0.4治療后 5.5±0.8*△ 7.5±1.4*△ 6.5±1.1*△ 5.5±1.1* 1.8±0.6* 6.9±0.5*△對照組 62 治療前 6.5±1.1 9.9±1.2 7.2±1.6 6.5±1.8 2.4±1.2 6.4±0.4治療后 6.3±1.1 9.1±3.9 7.1±1.4 5.9±1.5* 1.8±1.1* 7.3±0.2

3 討論

高糖狀態可引起細胞抗氧化應激能力受損，也是糖尿病及其并發癥發生發展的重要因素［9］。MDA是細胞氧化代謝產物，它能使蛋白質核酸脂類發生關聯，改變生物膜特性，其氧化生成速度大于氧化物清除速度，氧化系統和抗氧化系統紊亂，從而加速細胞衰變進程［10］。MDA的量能反映機體脂質過氧化物的破壞程度，從而間接體現細胞受損的程度［11］。由于細胞功能受到抑制，合成不足，致使機體內H2O和O2的含量增加，細胞膜活性下降，結構功能被破壞［12］。當細胞抗氧化能力減弱時，機體會轉為氧化應激狀態［13］。相關動物實驗研究［14］表明，高糖狀態可刺激組織中脂質過氧化產物水平升高，同時減弱抗氧化物質水平。可見氧化應激水平在糖尿病及其并發癥的發生、發展中扮演了重要角色。所以，在測定細胞抗氧化應激能力方面，將MDA作為首選且相對敏感的指標用于臨床研究［15］。本研究結果顯示，治療后治療組患者血清MDA水平低于對照組，且治療組顯效率高于對照組，提示IGT患者氧化水平升高而抗氧化能力下降，即IGT患者體內存在高水平的氧化應激反應。

糖異平藥物組成中生黃芪性甘溫，善補肺、脾、腎之氣，補肺氣以益氣固表，補脾氣以溫中消痰，補腎氣以蒸化水液；山藥補中益氣，健脾固腎，兩藥相須為用，共成君藥。脾喜燥惡濕，佩蘭、黃連具有健脾化濕之功；蒼術苦溫，其可入脾經以燥濕健脾，為祛濕濁良藥；玄參苦寒，入脾、胃、腎精，可滋陰散邪，二藥相配，玄參可抑制蒼術之燥，蒼術亦可抑制玄參之滋膩，二藥相反相成；葛根可升脾之清陽；丹參活血祛瘀；柴胡疏肝解郁；白芍斂陰養血，皆為臣藥；川牛膝和鬼箭羽皆司活血化瘀之職，共為佐使。諸藥相配，益氣健脾，疏肝解郁，化痰活血，共奏健脾調肝化痰活血的功效，標本同治，治療IGT恰切病機。

本研究結果表明，糖異平對降低IGT患者的餐后高血糖、高HbAlc，改善胰島細胞功能，降低MDA水平有較好的治療作用，提示中藥糖異平能有效改善糖脂代謝，降低高糖刺激下的氧化應激反應。說明健脾調肝，化痰活血法具有一定的抗氧化作用。但本研究觀察時間短且樣本量小，故有待于高質量、多中心、大樣本嚴格設計的隨機對照試驗進一步證實。

［1］Ghahremanloo A，Hajipour R，Hemmati M，et al.The beneficial effects of pumpkin extract on atherogenic lipid，insulin resistance and oxidative stress status in high-fat diet-induced obese rats［J］.J Complement Integr Med，2017，51：8-15.

［2］Tabak AG，Herder C，Rathmann W，et al.Prediabetes：a high-risk state for diabetes development［J］.Lancet，2012，379（9833）：2279-2290.

［3］Ford ES，Zhao G，Li C.Pre-diabetes and the risk for cardiovascular disease：a systematic review of the evidence［J］.JAm Coll Cardiol，2010，55（13）：1310-1317.

［4］ULLA A，ALAM MA，Sikder B，et，al.Supplementation of syzygium cumini seed powder prevented obesity，glucose intolerance，hyperlipidemia and oxidative stress in high carbohydrate high fat diet induced obese rats［J］.BMC Complement Altern Med，2017，17(1)：289.

［5］Rodriguez-Ramirez G，Simental-Mendia LE，Carrera-Gracia MA，et al.Vitamin E deficiency and oxidative status are associated with prediabetes in apparently healthy subjects［J］.Arch Med Res，2017，48(3)：257-262.

［6］中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)［J］.中國糖尿病雜志，2014，6(7)：447-448.

［7］中國中醫藥學會內科學消渴病專業委員會.消渴病(糖尿病)中醫分期辨證與療效評定標準［J］.中國醫藥學報，1993，8(3)：54-56.

［8］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：234-237.

［9］王志新，徐高磊，王延芬，等.氧化應激和抗氧化劑在糖尿病并發癥發生發展中可能的作用［J］.醫學研究雜志，2013，42(4)：12-15.

［10］蔡偉，徐積兄，劉建英，等.糖耐量減低者體內氧化應激水平升高［J］.中華臨床醫師雜志：電子版，2010，4(10)：92-94.

［11］李帥.硫辛酸對2型糖尿病患者氧化應激反應及炎癥遞質水平的影響［J］.現代中西醫結合雜志，2015，24(7)：717-719.

［12］Cao P，Sun J，Sullivan MA，etal.Angelica sinensis polysaccharide protects against acetaminopheninduced acute liver injury and cell death by suppressing oxidative stress and hepatic apoptosis in vivo and in vitro［J］.Int J Biol Macromol，2018，111：1133-1139.

［13］Menon V，Ram M，Dom J，et al.Oxidativestress and glucose levels in a population-based sample［J］.Diabet Med，2008，21(12)：1346-1352.

［14］Bhor VM，Raghuram N，Sivakami S.Oxidative damage and altered antioxidant enzyme activities in the small intestine of streptozotocin-induced diabetic rats［J］.Int J Biochern Cell Biol，2004，36(1)：89-97.

［15］譚芳.血糖波動對2型糖尿病患者氧化應激及炎癥反應的影響［D］.太原：山西醫科大學，2011.