美沙拉嗪口服聯(lián)合結(jié)腸水療、錫類散灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎患者的效果

何曉瑞

[摘要]目的 探討美沙拉嗪口服聯(lián)合結(jié)腸水療、錫類散灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的臨床效果及對血清炎癥因子的影響。方法 選取2015年1月～2017年1月在我院診斷治療的116例UC患者，按隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組58例。對照組給予口服美沙拉嗪治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用結(jié)腸水療、錫類散灌腸治療。比較兩組臨床效果、血清炎癥因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 治療8周后，觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；而觀察組顯效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組患者的血清hs-CRP、TNF-α、IL-4、IL-8、IL-10水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 治療8周后，兩組患者的血清hs-CRP、TNF-α、IL-8水平顯著低于治療前 （P<0.05）， 兩組患者的血清IL-4、IL-10水平顯著高于治療前（P<0.05），而觀察組患者的血清hs-CRP、TNF-α、IL-8水平顯著低于對照組（P<0.05）， 觀察組患者的血清 IL-4、IL-10水平顯著高于對照組（P<0.05）；兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 美沙拉嗪口服聯(lián)合結(jié)腸水療、錫類散灌腸治療UC的效果優(yōu)于美沙拉嗪單藥治療，能明顯抑制炎癥反應(yīng)，并且不良反應(yīng)相近。

[關(guān)鍵詞]美沙拉嗪； 錫類散；潰瘍性結(jié)腸炎；炎癥因子

[中圖分類號] R969 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）2（c）-0046-04

[Abstract]Objective To explore the clinical effect and influence on serum inflammatory factors of mesalazine orally combined with colonic hydrotherapy and Xilei Powder enema on patients withulcerative colitis （UC）.Methods 116 UC patients diagnosed and treated in our hospital from January 2015 to January 2017 were randomly divided into control group and observation group，with 58 cases in each group.The control group was treated with Mesalazine orally，and the observation group was treated with colon hydrotherapy and Xilei Powder enema on the basis of the control group. The clinical effect，serum levels of inflammatory factors and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results After 8 weeks of treatment，the total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）.The effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）. The serum hs-CRP，TNF-α，IL-4，IL-8 and IL-10 levels of the two groups before treatment had no significant difference（P>0.05）.After 8 weeks of treatment， the serum levels of hs-CRP，TNF-α and IL-8 in the two groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05）.The serum levels of IL-4 and IL-10 in the two groups were significantly higher than those before treatment （P<0.05）.The serum levels of hs-CRP，TNF-α and IL-8 in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05），and the serum levels of IL-4 and IL-10 in the observation group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P<0.05）.Conclusion Mesalazine orally combined with colon hydrotherapy and Xilei Powder enema in the treatment of UC is better than Mesalazine simple drug treatment.It can significantly inhibit the inflammatory response， and the side effects are similar.

[Key words]Mesalazine；Xilei Powder；Ulcerative colitis；Serum inflammatory factors

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種由多因素引起的異常免疫介導(dǎo)的結(jié)腸慢性及復(fù)發(fā)性炎癥[1]，近年來我國UC患病率呈明顯增加的趨勢。大部分UC患者病情反復(fù)發(fā)作，輕度及長期緩解者預(yù)后較好，但慢性持續(xù)活動或反復(fù)發(fā)作頻繁者預(yù)后較差，病程漫長者癌變危險性亦隨之增加[1]。美沙拉嗪目前仍是UC的一線治療藥物，但臨床研究發(fā)現(xiàn)其療效隨應(yīng)用時間延長而逐漸降低，部分患者還出現(xiàn)明顯的胃腸道不良反應(yīng)，甚至產(chǎn)生耐藥性[2]。如何提高UC患者的療效已成為一項重要的研究課題。錫類散為古方成藥，國內(nèi)有研究[3]將其用于UC患者，取得了良好的療效。國內(nèi)亦有結(jié)腸水療治療UC的成功報道[4]。本研究旨在探討美沙拉嗪口服聯(lián)合結(jié)腸水療、錫類散灌腸治療UC的臨床效果及其對血清炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2017年1月在我院診斷治療的116例UC患者，按隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組58例。對照組男30例，女28例；年齡25～56歲，平均（31.2±2.8）歲；病程1～6年，平均（3.3±0.4）年。觀察組男26例，女32例；年齡23～57歲，平均（31.5±2.6）歲；病程1.5～7年，平均（3.5±0.3）年。患者均符合UC診斷標準[1]，排除合并嚴重基礎(chǔ)疾病、感染性腹瀉、其他器質(zhì)性腸病、凝血功能異常、妊娠期和哺乳期、精神疾病或治療依從性差的患者。兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，全部入選者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組給予美沙拉嗪（法國愛的發(fā)制藥公司，國藥準字H20040727）1 g口服，3次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用結(jié)腸水療儀（哈爾濱大鵬醫(yī)療器械有限公司，生產(chǎn)許可證號：黑食藥監(jiān)生產(chǎn)許20100225，型號：JCJ-1型）進行結(jié)腸水療及錫類散（安徽九華華源藥業(yè)有限公司，國藥準字Z34020472）灌腸，每周進行3次，具體操作方法參見文獻[4-6]。兩組療程均為8周，治療期間禁止應(yīng)用其他與UC相關(guān)的任何藥物。注意補充高熱量、高蛋白、易消化的飲食，不宜攝入寒涼、辛辣等刺激性飲食[1]。保證休息充分，保持情緒樂觀，避免心理負擔過重。

1.3 觀察指標

①臨床療效； ②炎癥因子：治療前及治療8周后，取患者空腹靜脈血5 ml，離心后取血清， 分別應(yīng)用日立7170S型全自動生化分析儀和DG5033A型酶聯(lián)免疫檢測儀測定超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細胞介素（IL）-4、IL-8、IL-10；③不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 療效評價標準

參照《中國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共同意見》[7]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]制定。顯效：臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡檢查示結(jié)腸黏膜完全恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，結(jié)腸鏡檢查示結(jié)腸黏膜存在輕度炎癥；無效：臨床癥狀及結(jié)腸鏡檢查結(jié)果均未見明顯好轉(zhuǎn)。總有效=顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 22.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床效果的比較

治療8周后，觀察組總有效率高于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組顯效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平的比較

治療前兩組患者的血清hs-CRP、TNF-α、IL-4、IL-8、IL-10水平，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 治療8周后，兩組患者的血清hs-CRP、TNF-α、IL-8水平顯著低于治療前 （P<0.05），兩組患者的血清IL-4、IL-10水平顯著高于治療前（P<0.05），而觀察組患者的血清hs-CRP、TNF-α、IL-8水平顯著低于對照組（P<0.05），血清 IL-4、IL-10水平顯著高于對照組（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

對照組出現(xiàn)腹部不適3例， 惡心、納差5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.79%（8/58）；觀察組出現(xiàn)腹部不適5例， 惡心、納差4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.52%（9/58）， 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.006，P>0.05）。上述不良反應(yīng)均不嚴重，未影響治療的進行，兩組均未出現(xiàn)脫落病例。

3 討論

目前認為，UC發(fā)病可能由環(huán)境、遺傳、感染和免疫多因素相互作用所致[1]，檢測活動期患者血清炎癥因子水平可以判斷病情的嚴重程度[9]。對于UC患者應(yīng)采取積極有效的防治措施，控制急性炎癥，促進黏膜愈合，預(yù)防并發(fā)癥，減少病情復(fù)發(fā)，從而改善預(yù)后。5-氨基水楊酸（5-ASA）仍是目前UC首選的治療藥物。5-ASA可抑制腸黏膜的前列腺素合成和白三烯等炎癥介質(zhì)的形成，具有顯著的抗炎作用，適用于UC患者。美沙拉嗪由乙基纖維素包裹5-ASA，其pH依賴釋放的微丸顆粒在胃內(nèi)不易被胃酸分解而失效，在腸道堿性環(huán)境下釋放出5-ASA[1]，從而發(fā)揮藥理作用。由于其含有兩個5-ASA分子，因此藥效大大增加[9]，與其他5-ASA制劑比較具有更大優(yōu)勢。錫類散主要成分為象牙屑、青黛、人工牛黃、冰片、珍珠、人指甲（滑石粉制）、壁錢炭等，具有清熱解毒、活血止痛、收斂創(chuàng)面和去腐生肌等功效。現(xiàn)代藥理研究證實， 錫類散可使腸黏膜充血、水腫消失，促進黏膜愈合。柯賢勝等[10]應(yīng)用美沙拉嗪治療UC，結(jié)果顯示，不但患者病情緩解，而且其血清TNF-α、IL-6、IL-8水平較治療前亦明顯降低。張榮光等[3]應(yīng)用錫類散灌腸治療UC，總有效率達92.8%。上述研究分別證實了美沙拉嗪和錫類散對UC的治療作用。

結(jié)腸水療儀是依據(jù)生物反饋原理研制而成，可在電腦控制下將與體溫相一致的、具有一定壓力的、過濾消毒后的純凈水或藥液注入整個結(jié)腸，并以虹吸原理將宿便、廢物、毒素等排出腸道，進而實現(xiàn)結(jié)腸清洗、結(jié)腸透析和結(jié)腸給藥于一體的獨特治療[11-13]，并且具有高效、安全、舒適、成本低和適應(yīng)證廣等優(yōu)點，目前已在不完全糞石性腸梗阻、慢性便秘、慢性結(jié)腸炎和UC等疾病治療[14-15]以及保健、美容等諸多領(lǐng)域發(fā)揮了重要作用。

目前長期口服美沙拉嗪仍是UC急性發(fā)作和維持治療的一線藥物，但其胃腸道不良反應(yīng)較常見， 且久用時部分患者藥效減低，甚至產(chǎn)生耐藥性[2]。錫類散灌腸則是經(jīng)濟有效的UC治療藥物，而結(jié)腸水療是具有廣闊前景的UC治療方法。為了解上述方法綜合治療的效果，本研究進行了為期8周的美沙拉嗪口服聯(lián)合結(jié)腸水療、錫類散灌腸（觀察組）治療UC患者的臨床試驗，并以單獨口服美沙拉嗪作為對照組，結(jié)果顯示，觀察組總有效率、顯效率明顯高于對照組（P<0.05），血清炎癥因子水平亦明顯低于對照組（P<0.05），而兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究結(jié)果與國內(nèi)美沙拉嗪、結(jié)腸水療和錫類散等單一治療研究[2-4]相比，總有效率、顯效率明顯提高，而且不良反應(yīng)并無明顯增加。分析其原因：一方面聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用；另一方面結(jié)腸水療儀在清除宿便、炎性物質(zhì)、毒素的同時，局部灌腸給藥藥效優(yōu)于傳統(tǒng)灌腸方法。

綜上所述，本研究提示美沙拉嗪口服聯(lián)合結(jié)腸水療、錫類散灌腸治療UC，能發(fā)揮協(xié)同作用，明顯抑制UC患者腸道急性炎癥反應(yīng)，近期療效理想，且明顯優(yōu)于美沙拉嗪單藥治療，而不良反應(yīng)相近，可為臨床推廣應(yīng)用提供借鑒，有關(guān)其遠期療效則有待進一步隨訪討論。

致謝：感謝趙鳳娥主任醫(yī)師、石振東副主任醫(yī)師在本研究過程中的悉心指導(dǎo)！

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（收稿日期：2018-01-16 本文編輯：白 婧）