曹傳坤,孔德潤,肖婷
(1.淮南東方醫院集團鳳凰醫院 消化內科,安徽 淮南 232000;2.安徽醫科大學第一附屬醫院 消化內科,安徽 合肥 230022)
食管胃靜脈曲張破裂出血(esophageal and gastric varices bleeding,EGVB)是肝硬化常見的嚴重并發癥,病情兇險,病死率高,臨床上控制靜脈曲張急性出血、預防出血及再出血是非常重要的。隨著內鏡診療技術不斷發展,內鏡下硬化劑注射術、內鏡下曲張靜脈套扎術和組織膠注射術對食管胃靜脈曲張有良好的療效,近20年已成為食管胃靜脈曲張的一線治療方法。食管胃靜脈曲張內鏡下治療如何精準斷流、提高療效、減少并發癥、降低再出血率、降低死亡率,是臨床一直研究的問題。為了評估內鏡下精準食管胃靜脈曲張斷流術的療效,筆者對安徽醫科大學第一附屬醫院近兩年收治的肝硬化伴EGVB病例,從中篩選出GOV1、GOV2和IGV1型[1]食管胃靜脈曲張病例,進行了前瞻性研究,行內鏡下精準食管胃靜脈曲張斷流術,分析治療后靜脈曲張改善的顯效率、有效率、改善率、再出血率及并發癥發生情況。現報道如下:
病例資料來源于2015年11月-2017年7月安徽醫科大學第一附屬醫院消化內科及感染科行內鏡下治療的EGVB患者。納入標準:①符合2011年《肝硬化腹水的中西醫結合診療共識意見》中的肝硬化診斷標準及門脈高壓癥診斷標準[2];②GOV1、GOV2、IGV1型食管胃靜脈曲張;③既往或近期有靜脈曲張破裂出血史。排除標準:①既往接受過靜脈曲張相關內鏡、介入、手術等治療者;②合并非肝臟惡性腫瘤、呼吸功能衰竭、心功能衰竭或不能配合治療者等;③拒絕行內鏡下治療的患者。本研究符合醫學倫理學標準,獲得醫院醫學倫理委員會批準,所有治療和檢測均得到患者及家屬的知情同意,最終納入180例病例進行分析。其中,男127例、女53例,年齡23~81歲,平均53歲,肝硬化病因包括乙型肝炎112例、丙型肝炎18例、酒精14例、自身免疫5例、肝炎合并其他因素6例、不明原因25例。肝臟儲備功能Child-Pugh分級A級、B級和C級分別為69、100和11例。靜脈曲張分型GOV1、GOV2和IGV1分別為154、15和11例,食管靜脈曲張分級均為重度。治療方法選擇內鏡下精準食管胃靜脈曲張斷流術。
日本Olympus公司GIF-XQ260型電子胃鏡,美國COOK公司23 G注射針,硬化劑使用陜西天宇有限公司生產的聚桂醇注射液(10.0 ml/支),組織膠使用德國貝朗公司生產的N-丁基α-氰基丙烯酸酯(0.5 ml/支)。
術前常規給予支持對癥治療,貧血較重者予輸血治療。通過生化檢查、影像學檢查、Child-Pugh和終末期肝癌模型(model for end-stage liver disease,MELD)評分系統等評估肝臟儲備功能。通過門靜脈CT血管造影(CT angiography,CTA)檢查評估門脈血管以及側支循環血管的走行和分布,對胃靜脈曲張分流狀態進行評估。術前行胃鏡檢查,并規劃內鏡治療方法、注射點。內鏡治療前禁食8 h,簽署知情同意書,備血和三腔二囊管等,建立靜脈通道,并監測血壓、心率和脈氧。內鏡治療后注意監測生命體征,觀察有無出血、腹痛、胸痛、吞咽困難和發熱等;禁食24 h,流質飲食1周,給予降門脈壓、抑酸、預防感染、營養支持等治療;指導患者定期復查,根據靜脈曲張改善情況決定是否再次行內鏡治療。
根據門靜脈CTA及胃鏡下曲張靜脈走形或輔助金屬夾、超聲內鏡,在胃黏膜內用穿刺針尋找血管來源支,選擇血管來源支作為靶靜脈,采用改良的“三明治夾心法”,快速向靜脈內依次注射聚桂醇2.0~10.0 ml、組織膠0.5~1.0 ml、空氣2.5 ml、生理鹽水1.0~3.0 ml。一般注射針加操作部有效長約1.5 m,容量是1.2 ml,而將聚桂醇和組織膠注入血管后還有2.5 ml空氣注入注射針內,可使注射針內的組織膠一次性完全注射入靜脈內,以防止助手交換注射器時組織膠外溢在接頭處,損失或粘在助手手套上。注射完畢后,針尖回撤,外鞘管輕壓注射點3~5 s后拔針,以防止組織膠外溢、阻塞內鏡通道或影響視野。按需重復以上步驟進行第2個點的注射。一般每次注射1~6個點。
組織膠用量主要取決于靜脈曲張的容積和內鏡下分型[3]。一般胃曲張靜脈需要組織膠1.0~4.0 ml,每次增加量應為0.5~1.0 ml,如果一次大量注射組織膠,可引起異位栓塞。如果血管直徑為10 mm,首次組織膠注射量在2.0 ml,可以有效阻斷血流。血管直徑在15 mm,首次組織膠注射量為3.0 ml,可以有效阻斷血流。完全阻斷血流,必須在同一條靜脈內兩點或多點組織膠注射。需要注意的是組織膠必須注射入靜脈內。因此,注射組織膠前必須判斷注射針是否在靜脈內,可以回抽注射針觀察有無回血,如果有回血則說明在靜脈內。
胃靜脈曲張有多種分型方法,本研究中采用印度學者SARIN等[1]提出的胃食管靜脈曲張分型方法,把食管胃靜脈曲張分為胃食管靜脈曲張和孤立的胃靜脈曲張兩類。依據的胃靜脈曲張和食管靜脈曲張的關系及在胃內的定位,胃食管靜脈曲張可分為兩型:①GOV1型:最為常見,為連續的食管曲張靜脈沿胃小彎延伸至賁門以下2~5 cm,曲張靜脈比較直;②GOV2型:表現為曲張靜脈沿胃大彎延伸并超過賁門,血管更長更迂曲,或呈結節樣隆起性改變。不伴食管靜脈曲張的孤立的胃靜脈曲張可分為兩型:①IGV1型:孤立的胃靜脈曲張大多位于胃底部;②IGV2型:孤立的胃靜脈曲張位于胃體、胃竇或幽門周圍。由于IGV2型靜脈曲張極少,本研究中僅選取GOV1、GOV2、IGV1型,相當于令狐恩強教授提出的LDRf分類方法中的Le,g和Lgf型靜脈曲張[4]。
食管靜脈曲張可按食管靜脈曲張形態、有無紅色征及出血危險程度進行分級[5]。輕度(G1):食管靜脈曲張呈直線形或略有迂曲,無紅色征;中度(G2):食管靜脈曲張呈直線形或略有迂曲,有紅色征或食管靜脈曲張呈蛇形迂曲隆起但無紅色征;重度(G3):食管靜脈曲張呈蛇形迂曲隆起且有紅色征或食管靜脈曲張呈串珠狀、結節狀或瘤狀(不論是否有紅色征)。
隨訪3個月,隨訪截止曲張靜脈基本消失或第2次內鏡下治療或患者死亡。術后2周內觀察近期再發出血情況,術后1個月復查胃鏡觀察曲張靜脈改善情況,3個月內觀察再發出血情況,術后及隨訪期內觀察并發癥發生情況。①再出血:治療后2周至3個月內發生嘔血或黑便,經胃鏡證實為食管胃底靜脈曲張破裂再發出血;②不良反應:觀察主要不良反應的發生情況,包括術后發熱、胸腹部疼痛、吞咽困難、敗血癥、異位栓塞和穿孔等。
術后1個月復查胃鏡觀察療效,內鏡下曲張靜脈特征的評估由固定人員進行,參照2009年消化道靜脈曲張及出血的內鏡診斷和治療規范試行方案[6],參考過去相關研究的經驗[7-9],設定療效評估方法如下:①顯效:對于胃食管靜脈曲張者,食管曲張靜脈形態變為中度以下同時紅色征消失者,且胃底曲張靜脈團變為條索狀并縮小超過50.0%;對于孤立的胃靜脈曲張者,胃底曲張靜脈團變為條索狀并縮小超過50.0%;②有效:對于胃食管靜脈曲張者,食管曲張靜脈形態變為中度以下但紅色征未消失或僅有紅色征消失,且胃底曲張靜脈團塊縮小25.0%~50.0%;對于孤立的胃靜脈曲張者,胃底曲張靜脈團塊縮小25.0%~50.0%;③無效:除顯效和有效外均視為無效改善;④將顯效和有效視為改善,即改善例數=顯效例數+有效例數。
注射治療后內鏡下所見胃底靜脈曲張均實變,術中均無不可控制出血。均于胃底找到曲張靜脈來源支并行聚桂醇+組織膠注射治療,未同時行食管靜脈曲張治療。
顯效122例(67.8%),有效54例(30.0%),無效4例(2.2%),改善176例(97.8%)。1例食管胃靜脈曲張患者行精準斷流治療及其術后隨訪的內鏡影像見附圖。
術后2周內和術后3個月內再出血率為3.3%(6/180)和7.2%(13/180)。所有患者均無敗血癥、異位栓塞、食管狹窄和消化道穿孔等嚴重并發癥。總體并發癥發生率為:37.8%(68/180)。術后并發癥有:①胸痛、上腹部不適36例:可以忍受,經抑酸劑、黏膜保護劑等應用2或3 d后可緩解;②發熱22例:體溫37.5~38.5℃,予抗生素應用及對癥處理2或3 d后退熱;③吞咽困難或哽咽感10例:3~5 d后自行緩解。
隨訪期內,死亡1人,死于肝衰竭,非消化道出血。

附圖 食管胃靜脈曲張患者行精準斷流治療情況Attached fig. Endoscopic selective varies devascularization with esophageal and gastric varices
胃靜脈曲張破裂出血與食管靜脈曲張破裂出血一樣,是肝硬化常見的并發癥,病情兇險,出血量大,病死率高。胃靜脈曲張在門脈高壓癥患者中的發生率在18.0%~78.0%不等[10],比食管靜脈曲張發生率低,但是一旦發生出血,往往出血量大且不易控制,死亡率高達10.0%~30.0%,胃靜脈曲張在出血自動停止后的再出血率非常高,達35.0%~90.0%[11-12]。
內鏡下組織膠注射是控制胃底靜脈曲張急性出血的一線治療方案,也是預防胃底靜脈曲張出血的一級預防和二級預防的方法。傳統的治療方法為“三明治夾心法”(碘油-組織膠-碘油),已取得了較好的治療效果。但是由于碘油是一種栓塞劑,可通過胃腎分流道、脾腎分流道導致異位栓塞,相關研究中常有異位栓塞的發生[13-14]。此外,組織膠本身也存在不足,其致局部炎癥及血管纖維化作用弱,胃靜脈曲張不易閉塞,有研究表明首次治療后靜脈曲張閉塞率僅為51.0%[15],往往需再次內鏡治療。
內鏡下精準食管胃靜脈曲張斷流術(endoscopic selective varies devascularization,ESVD),是一種新的手術方式,通過精準探尋并阻斷食管胃靜脈曲張來源支治療食管胃靜脈曲張。按照李坪靜脈曲張內鏡下分型[16],將食管胃靜脈曲張分為4型:靜脈回流上行類、靜脈回流下行類、靜脈回流上下行類、靜脈回流無路類。根據分型不同,予相應的精準治療。第1型靜脈回流上行類:胃冠狀靜脈或脾靜脈分支經胃黏膜或食管黏膜向內移行至食管上段。血流方向自下而上,精準治療方法是在胃底找到靜脈曲張的來源支,精準的刺入靶血管內。先用硬化劑充分灌注血管,再用組織膠封堵血管,組織膠用量充分,穿透胃壁。遵照以上治療原則處理其他來源支血管,排膠后可序貫治療;第2型靜脈回流下行類:胃冠狀靜脈或脾靜脈分支經胃黏膜或食管黏膜向內移行。血流方向自上而下,精準治療方法是找到曲張靜脈團,少量硬化劑+組織膠多點注射,封堵血管回流部位;第3型靜脈回流上下行類:為上行血管和下行血管組合。血流方向自上而下和自下而上同時存在,精準治療方法是分別對上行血管和下行血管治療;第4型靜脈回流上無路類:脾靜脈栓塞或受外部壓迫后,胃黏膜內靜脈曲張嚴重受阻,分支無路可走。精準治療方法是找到靜脈分支,少量聚桂醇+組織膠,充分灌注,最后進行靜脈主干治療。其中食管胃底聯通型的靜脈曲張,分支非常豐富,盡可能將胃底所有來源血管組織膠栓塞,食管靜脈內聚桂醇充分注射,才能有效消失食管胃底聯通型靜脈曲張。脾腎分流或胃腎分流靜脈,血管內多點組織膠充分注射,血液流入胃黏膜處組織膠必須要達到胃壁外的血管內,但是,流入端組織膠不能影響脾靜脈主干或門靜脈主干,流出端不能影響腎靜脈主干防止異位栓塞。
內鏡下精準食管胃靜脈曲張斷流術的核心是選擇靜脈曲張來源支精準斷流。來源支血管即為血管剛從胃食管腔外進入腔內的部分,來源支是否充分閉塞是胃食管曲張靜脈治療后是否復發和再出血的重要原因。根據門靜脈CTA及胃鏡下曲張靜脈走形,同時可以輔助金屬夾、超聲內鏡,在胃黏膜內用穿刺針尋找血管來源支,選擇血管來源支作為靶靜脈。為了更精準更精細地在血管來源支斷流,可以輔助金屬夾夾閉胃內曲張靜脈的起始段,阻斷血流,可以判斷血流方向,并減少膠的用量,最主要的是可大大降低異位栓塞的發生。也可以輔助內鏡超聲檢查,可準確測得曲張靜脈血管切面大小、血管間是否相通,可尋找血管來源支,引導注射,時實監測血管閉塞情況,減少組織膠的用量。ROMERO-CASTRO等[17]在超聲內鏡引導下注射組織膠治療胃底靜脈曲張5例,結果顯示該方法安全有效,1年內未再發出血。
內鏡下精準食管胃靜脈曲張斷流術采用的注射技術是聚桂醇+組織膠。由于去掉了碘化油的成份,避免了碘化油導致異位栓塞的風險。治療時,可見胃底靜脈明顯實變、萎縮,同時由于是在血管來源支注射,食管靜脈可見聚桂醇充盈上來,呈灰白色,血流中斷,較治療前血管萎縮。聚桂醇為常用硬化劑,能被人體所吸收,可引起血管內皮組織炎性反應,使血管內皮損壞形成血栓,從而阻塞血管產生止血效果[18]。同時聚桂醇可使黏膜表層及深層的曲張靜脈逐漸減輕或閉塞,能有效地消退曲張靜脈,從而顯著降低靜脈曲張復發率和再出血率[19]。由于胃底靜脈曲張團較粗大,靜脈內壓力高,注射硬化劑起效慢,拔針時常出現噴血或涌血,且硬化劑注射常可引起靜脈曲張瘤體產生大潰瘍,甚至會突發破裂大出血導致死亡[20]。因此,一般認為單純硬化劑注射不適合治療胃靜脈曲張。而組織膠遇到血液快速固化,有效地封堵曲張靜脈及注射針孔,從而避免和減少即時注射針孔出血概率[20],同時可以使聚桂醇停留在血管內,降低了異位栓塞的發生率。聚桂醇又可以加速硬化速度,充分閉塞血管,可以降低隨后注入血管的組織膠漂移引起異位栓塞[21],同時可以減少組織膠的用量,加快排膠速度,降低組織膠脫膠時發生再出血的概率。史琲等[22]采用內鏡下組織膠聯合硬化劑注射的方法治療瘤狀IGVl型胃靜脈曲張,結果顯示該方法可控制急性出血,縮小及消除曲張靜脈瘤體,減少再出血率。朱燕華等[20]提倡硬化劑聯合組織膠治療胃靜脈曲張,并認為該方法能使兩種藥物揚長避短,發揮更好的治療效果。
本研究著重探討胃靜脈曲張行內鏡下精準斷流術治療的療效及安全性。由于傳統治療方法往往不是在血管來源支進行治療,常需要聯合、序貫硬化或套扎治療食管靜脈曲張,而精準治療方法由于是在血管來源支進行治療,一般不需要聯合治療食管靜脈曲張,本研究中精準治療無1例聯合食管靜脈曲張治療。精準斷流術較傳統治療方法顯效率及有效率明顯提高,較多患者經單次精準斷流治療往往可使曲張靜脈根除或基本消失。
綜上所述,內鏡下聚桂醇聯合組織膠注射精準靜脈曲張斷流術能有效改善并消除食管胃靜脈曲張,相比傳統治療,具有操作簡便、療效好、并發癥少、治療次數少、住院時間短和住院費用少等優點,既可以用于胃靜脈曲張,也可用于食管靜脈曲張,既可以用于二級預防,也可用于急診止血。由于本研究的病例數較少,隨訪時間尚短,該方法遠期的療效、再出血率、復發率等還需更多的臨床病例來進一步觀察和驗證。
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