新生兒高膽汁酸血癥的高危因素分析

王克煊,劉俊燕,李 燕

(濱州醫學院附屬醫院新生兒科，山東濱州 256603)

新生兒科臨床工作中，部分患兒膽汁酸值出生時已高于正常值，存在高膽汁酸血癥。多種原因可導致膽汁酸增高，如早產、感染、膽道堵塞等疾病，這些影響因素研究較多。但女性孕期的某些因素可影響胎兒膽汁酸代謝，造成新生兒出生時已存在高膽汁酸血癥，該類報道尚未見。現探討新生兒高膽汁酸血癥的高危因素，指導臨床預后判斷和治療。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年4月至2015年7月該院產科出生的864例新生兒，其中高膽汁酸血癥患兒120例，均入住新生兒科，為排除出生后的因素影響，患兒膽汁酸值均于出生后30 min進行檢測。同時采集患兒母親孕期的病史資料(由該院產科病歷獲得)，記錄可能的高危因素：父母親年齡、出生體質量、胎齡、妊高征、胎膜早破、孕期感染、高血糖、陰道流血、孕期膽汁酸值，其中孕期膽汁酸值為產前3 d的檢測結果。

1.2診斷標準 健康成年者的膽汁酸正常值范圍為0～10 μmol/L[1]。但《實用新生兒學》等權威新生兒著作未收錄新生兒膽汁酸正常值。展富琴等[2]研究表明，健康新生兒膽汁酸正常值范圍為0～20 μmol/L，其他文獻[3-4]的健康新生兒膽汁酸正常值也在該范圍。本研究以大于20 μmol/L作為高膽汁酸血癥的診斷標準。

1.3統計學處理 采用R語言統計學軟件進行數據分析，首先把可能的高危因素逐個代入公式，有統計學意義的變量再進行多元回歸分析，進一步得出回歸方程。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

多元回歸分析結果顯示，出生體質量、孕期膽汁酸值、妊高征這3個變量，差異有統計學意義(P<0.05)。新生兒高膽汁酸血癥、妊高征均按照正常與否采用二分類。根據分析結果，得到新生兒高膽汁酸血癥高危因素的回歸方程：高膽汁酸血癥=―1.18+0.78(妊高征)+0.08(孕期膽汁酸值)―0.57(出生體質量)。孕期是否患妊高征、孕期膽汁酸值是新生兒高膽汁酸血癥的高危因素，呈正相關關系(P<0.05)；與患兒出生體質量呈負相關關系(P<0.05)。見表1、2。

表1 每個變量單獨分析結果

表2 多元回歸分析結果

3 討 論

膽汁酸是膽汁中存在的一類膽烷酸的總稱，主要以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，是膽汁的主要有機成分，在肝細胞內由膽固醇轉化而來。本研究患兒的膽汁酸值均為出生后30 min標本檢測值，排除產后各因素的影響，接近產前胎兒狀態，與胎兒膽汁酸代謝密切相關。

胎兒肝臟在妊娠中期已能合成少量膽汁酸，并在一定程度選擇性地進行膽汁酸代謝。但胎兒自身對膽汁酸代謝能力微弱，且膽汁酸具有細胞毒性作用，需通過母體將膽汁酸代謝清除。正常妊娠時，膽汁酸主要由胎兒至母體方向轉運，其中胎盤作為母體和胎兒間物質交換的場所，在膽汁酸轉運過程中起重要作用[5]。胎盤能將胎兒產生的膽汁酸轉入母體血液，經母體肝臟和腎臟代謝后，由尿液和糞便排出[6]。膽汁酸在胎盤的轉運過程為雙向轉運，不僅可以由胎兒向母體轉運，如果母體膽汁酸明顯增高，也會逆向轉運至胎兒體內[7]。

本研究結果顯示，患兒高膽汁酸血癥的高危因素有孕期妊高征、孕期高膽汁酸血癥、出生體質量3個方面。(1)孕期妊高征：主要通過影響胎盤、臍帶功能產生作用。妊高征可引起胎盤的靶血管螺旋動脈收縮狹窄，使子宮肌層放射動脈進入絨毛間隙和蛻膜小血管缺血、缺氧，從而影響胎盤功能[8]。藍永洪等[9]研究顯示，與健康孕婦比較，妊高征患者的胎兒臍帶靜脈和動脈管徑、管徑/管壁比值明顯減小，管壁增厚，并隨病情嚴重程度逐步增加。妊高征時胎盤及臍帶功能障礙，影響轉運功能，胎兒體內產生的膽汁酸不能有效通過胎盤、臍帶轉運至母體內代謝排出，造成膽汁酸增高。(2)孕期高膽汁酸血癥：由于膽汁酸在胎盤中存在雙向轉運，當母體內膽汁酸增高時，可以逆向轉運至胎兒體內，致使胎兒膽汁酸增高。胎兒的肝臟功能不成熟，同時也由于缺乏腸肝循環，其膽汁酸代謝不完善，膽汁酸池以初級膽汁酸為主，幾乎不存在次級膽汁酸[10]。有學者研究表明，胎兒膽汁酸池中有少量次級和第3級膽汁酸，因為胎兒幾乎不產生次級膽汁酸，所以膽汁酸在胎盤存在由母體向胎兒方向轉運。患有嚴重妊娠肝內膽汁淤積癥的孕婦，其膽汁酸值明顯增高，其胎兒血液膽汁酸水平也高于正常值，證明孕婦存在高膽汁酸血癥時，會影響胎兒的膽汁酸代謝[11]。(3)出生體質量：患兒出生體質量與高膽汁酸血癥呈負相關關系(P<0.05)，出生體質量越低，發生高膽汁酸血癥的概率越大，其間的因果關系尚不明確，可能原因：①體質量不同導致胎兒膽汁酸代謝功能差異，體質量低時代謝膽汁酸能力差。②體質量和高膽汁酸血癥同為結果，還有更為根本的原因(高危因素)未被發現，該高危因素能同時造成發育遲緩(表現為低體質量)及高膽汁酸血癥，體質量和膽汁酸具有相關性，尚需進一步研究明確。

綜上所述，孕期妊高征是新生兒高膽汁酸血癥的主要高危因素，其原因系妊高征患者胎盤功能異常，導致膽汁酸轉運障礙。由于胎盤功能異常不僅對胎兒膽汁酸代謝有影響，且對胎兒各臟器發育也可造成損害，影響患兒出生后的神經、運動等方面的發育。孕期妊高征的患兒，如膽汁酸值異常增高，是否可作為判斷其發育預后的指標，值得臨床進一步研究探討。

參考文獻

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