AFP、AFU、GGT、D-D聯合檢測對原發性肝癌的診斷價值

黃裔程

(上海市中醫醫院檢驗科 200071)

原發性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，每年約38.3萬例患者病死于肝癌，約占全世界病例的51%，其病死率也居我國惡性腫瘤致死原因的第2位[1]。原發性肝癌的發病率高、病死率高、復發率高，但早期無明顯臨床癥狀和體征，確診時多為中、晚期，因此早期診斷、早期治療對改善患者的生存和預后具有重要的臨床意義。血清甲胎蛋白(AFP)作為肝癌診斷的首選標志物已廣泛使用于臨床，但單項實驗室檢查指標由于敏感性、假陰性、假陽性等因素，具有一定的局限性。本研究采用回顧性研究方法，分析原發性肝癌、代償性肝硬化和健康體檢者AFP、α-L-巖藻糖苷酶(AFU)、谷氨酰轉肽酶(GGT)、D-二聚體(D-D)水平，探討聯合檢測方案在肝癌診斷中的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016 年 1 月1日至12月31日該院住院診治的原發性肝癌患者、代償性肝硬化患者、門診體檢的健康體檢者。原發性肝癌患者68例(肝癌組)，均符合中國抗癌協會肝癌專業委員會原發性肝癌的診斷標準，經病理組織學確診，男57例，女11例，年齡35～82歲，平均年齡(55.0±9.5)歲。代償性肝硬化(Child-Pugh分級為A級)患者79例(肝硬化組)，男64例，女15例，年齡33～78歲，平均年齡(51.0±9.1)歲。根據體檢號隨機抽取健康體檢者70例(健康對照組)，男38例，女32例，年齡25～55歲，平均年齡(36.0±5.7)歲。

1.2儀器與試劑 AFP檢測采用雅培i2000全自動免疫分析儀，化學發光微粒子免疫檢測法，試劑為雅培公司AFP測定試劑盒。AFU檢測和GGT檢測均采用Beckman Coulter AU5821全自動生化分析儀，使用速率法，試劑分別為北京普瑞亞科技有限公司提供德國產AFU測定試劑盒和Beckman Coulter GGT測定試劑盒。D-D檢測應用Sysmex CA-7000全自動凝血分析儀，采用免疫比濁法，試劑為Siemens公司生產的D-D試劑盒。

1.3方法 (1)標本采集：3組研究對象清晨空腹采集上臂靜脈血3 mL。血清標本置于生化管離心15 min(3 000 r/min，離心半徑15 cm)。血漿標本置于3.2%檸檬酸鈉抗凝管，混勻，采集后2 h內離心15 min(3 000 r/min，離心半徑15 cm)。標本均無溶血和脂血現象。(2)檢測方法：AFP、AFU、GGT、D-D檢測方法均嚴格參照試劑盒說明書。(3)指標參考值范圍：AFP為0～8.78 ng/L，AFU為0～40 U/L，GGT為0～50 U/L，D-D為0～0.55 mg/L。AFP、AFU、GGT、D-D檢測值高于參考值上限為陽性，任意1項條件滿足為聯合檢測陽性。

2 結 果

2.13組研究對象各指標檢測結果比較 肝癌組和肝硬化組4項指標均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。肝癌組4項指標也均高于肝硬化組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.23組研究對象各指標單獨和聯合檢測的陽性率結果比較 肝癌組和肝硬化組各指標單獨和聯合檢測均高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。肝癌組各指標單獨和聯合檢測也均高于肝硬化組，差異有統計學意義(P<0.05)。各組內聯合檢測的陽性率高于單項指標檢測的陽性率，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 3組研究對象各指標檢測結果比較

注：與健康對照組比較，*P<0.05；與肝硬化組比較，#P<0.05

注：與健康對照組比較，*P<0.05；與肝硬化組比較，#P<0.05；與單項檢測比較，$P<0.05

2.3各指標單獨和聯合檢測原發性肝癌的診斷效率結果比較 原發性肝癌患者各指標聯合檢測的敏感性和陰性預測值高于單項檢測，差異有統計學意義(P<0.05)；但特異性、準確性、陽性預測值與單項檢測比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 各指標單獨檢測和聯合檢測的診斷效率結果比較(%)

注：與單項檢測比較，$P<0.05

3 討 論

我國肝癌仍是發病率和病死率居高的惡性腫瘤，隨著分子生物學和基因組學的進展，越來越多的腫瘤標志物被發現和應用于臨床，為腫瘤早期診斷創造了條件。1種腫瘤標志物可以存在多個惡性腫瘤中，1種惡性腫瘤也可表達多個腫瘤標志物，因此僅憑1種腫瘤標志物難以滿足診斷的高敏感性和高特異性。由于單個腫瘤標志物的診斷價值有限，故近年來越來越多的學者開始關注2種甚至更多種腫瘤標志物的聯合監測，以提高篩查和診斷價值。進行聯合檢測的結果如能得到更多臨床數據的支持，則可充分發揮現有腫瘤標志物的價值，也將成為未來血清學診斷的發展方向之一[2]。

AFP是一種糖蛋白，來源于胎兒的卵黃囊，出生后不久即消失。肝癌時癌細胞內AFP合成基因可被激活，產生和分泌AFP，因此AFP是目前公認的診斷肝癌的特異性指標。據有關研究報道，原發性肝癌中AFP單項檢測的陽性率較低，其敏感性不能滿足臨床需求，同時在胃癌、肝硬化、慢性肝炎、妊娠女性都有過表達，易出現假陽性，所以單一AFP檢測原發性肝癌易發生漏診或誤診[3-4]。AFU是一種溶酶體酸性水解酶，存在于機體多個組織器官，肝臟的活性最高。AFU參與含巖藻糖基的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子的分解代謝，與其他標志物聯合檢測原發性肝癌效果較好，尤其對小細胞肝癌患者具有診斷意義[5-6]。GGT主要來自肝膽系統，癌細胞侵襲周圍肝組織，肝細胞內可溶性GGT進入血液，產生較高表達，但在肝內外膽道阻塞、胰腺疾病，以及多種肝病中均有表達，因此特異性較差。D-D是交聯纖維蛋白的降解產物，主要反映纖維蛋白溶解功能[7]。癌細胞合成和分泌纖溶酶原激活物，使交聯蛋白斷裂形成D-D，因此惡性腫瘤的D-D都升高，是惡性腫瘤生長過程的特異現象。AFP、AFU、GGT、D-D 4項指標對原發性肝癌敏感性較高，并對疾病的治療和預后判斷具有一定的參考作用，多個不同的原發性肝癌聯合檢測方案選用了其中1項或多項指標，眾多研究報道顯示聯合檢測的敏感性和特異性優于單項檢測，但較少報道選用這4項指標進行聯合檢測[3,8-12]。本研究結果表明，3組研究對象分別進行AFP、AFU、GGT、D-D 4項指標的單項和聯合檢測，差異有統計學意義(P<0.05)。肝癌組患者各單項指標的表達水平和陽性率最高，均高于肝硬化組和健康對照組(P<0.05)。肝癌組患者聯合檢測的陽性率也高于其他2組，且高于單項檢測，聯合檢測的敏感性和陰性預測值也優于單項檢測，差異均有統計學意義(P<0.05)。因此AFP、AFU、GGT、D-D 4項指標的聯合檢測優于單項檢測，提高診斷的敏感性，減少漏診和誤診。雖然肝硬化組患者4項單項指標有30%～60%的陽性表達，但聯合檢測的敏感性、特異性、準確性、陽性預測值、陰性預測值分別為64.6%、88.6%、75.8%、86.4%、68.9%，提示4項指標聯合檢測肝硬化組的敏感性、準確性、陰性預測值均較低，易造成漏診和誤診，因此不適用于代償性肝硬化。在表達陽性的肝硬化組患者中，4項指標的表達水平明顯低于肝癌組(P<0.05)。敏感性、特異性、準確性、陽性預測值、陰性預測值都是基于定性，結合4項指標的定量水平，再結合病史、體檢、影像學檢查等，也有利于對早期原發性肝癌和代償性肝硬化進行鑒別診斷。

綜上所述，AFP、AFU、GGT和D-D在原發性肝癌中均高表達，聯合檢測更有利于提高檢測的敏感性、特異性、準確性，互補作用較強，降低誤診和漏診，且檢測操作簡便，因此4項指標的聯合檢測有利于原發性肝癌的早期診斷，為臨床選擇敏感性高、特異性強、優化合理的指標選擇提供了實驗室依據。

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