血清PCT、CRP和IL-6聯合檢測在肝硬化合并腹水感染的診斷研究

屈 潔,王 聰,郝小康,劉亨元

(1.西安交通大學醫學院第一附屬醫院檢驗科,西安 710061；2.陜西中醫藥大學第二附屬醫院檢驗科,陜西咸陽 712000；3.西安金域醫學檢驗所生化室,西安 710018)

腹水是肝硬化患者最常見的并發癥之一，且與患者5年生存率密切相關。肝硬化合并腹水感染患者常并發自發性細菌性腹膜炎(SBP)，其發生率占肝硬化合并腹水患者的10%～20%，嚴重影響預后和生存率[1]。目前臨床現有的診斷方法對該病進行確診及采用抗菌藥物進行抗感染治療，雖可降低病死率，但病死率仍達30%～50%[2]。因此，及時、準確對SBP作出診斷顯得尤為重要。目前臨床對肝硬化合并腹水感染的診斷以腹水常規和腹水細菌培養為標準，但腹水常規常不能準確地反映腹腔內的感染情況，而腹水細菌培養耗時較長，不能快速而準確的診斷[3]?，F通過檢測肝硬化合并腹水感染患者的血清降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)，探討各指標單獨檢測與聯合檢測對疾病的臨床診斷價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年5月至2016年6月該院肝硬化腹水患者160例，其中肝硬化合并腹水感染患者80例(肝硬化腹水感染組)，男58例，女22例，年齡42～64歲，平均年齡(52.19±12.56)歲；單純肝硬化患者80例(單純肝硬化組)，男56例，女24例，年齡44～63歲，平均年齡(53.38±14.27)歲。根據患者病理學檢查及各項特征、超聲、CT、生化指標等對肝硬化進行確診，腹水感染與非腹水感染的診斷依據歐洲肝臟研究學會《肝硬化腹水指南(2010年)》：(1)腹水感染患者腹水陽性，非腹水感染患者腹水陰性。(2)非腹水感染患者腹水中多形核白細胞小于0.25×109個/L，且無臨床癥狀。排除標準：(1)合并肝癌及嚴重肝功能衰竭者。(2)合并嚴重心腦血管、腎、肺功能疾病者。(3)其他部位及腹腔內其他病原菌感染者。另選取健康體檢者80例作為健康對照組。3組研究對象的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢測方法 收集3組研究對象的清晨空腹血3 mL，2 500 r/min離心20 min獲取血清，―20 ℃保存待測。血清PCT和IL-6檢測采用免疫化學發光法，CRP檢測使用免疫比濁法。

2 結 果

2.13組研究對象血清各指標檢測結果比較 肝硬化腹水感染組患者血清PCT、CRP、IL-6水平均明顯高于單純肝硬化組和健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；與健康對照組比較，單純肝硬化組患者PCT水平較高，但差異無統計學意義(P>0.05)，而CRP和IL-6水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組研究對象血清各指標檢測結果比較

注：與健康對照組比較，△P<0.05；與單純肝硬化組比較，▲P<0.05

2.23項指標單獨檢測對肝硬化合并腹水感染的診斷價值 肝硬化腹水感染組患者的血清PCT、CRP、IL-6的ROC曲線下面積(AUC)分別是0.751、0.599、0.627。PCT對肝硬化合并腹水感染疾病的診斷價值最高，IL-6次之，CRP價值最差。見圖1。

圖1 3項指標單獨檢測對肝硬化合并腹水感染診斷的ROC曲線

2.33項指標聯合檢測對肝硬化合并腹水感染的診斷價值 肝硬化腹水感染組患者IL-6+CRP、PCT+CRP、PCT+IL-6、PCT+IL-6+CRP檢測的AUC分別是0.764、0.797、0.848、0.908。PCT+CRP+IL-6聯合檢測的靈敏度為96.9%，與單獨檢測和其他兩者聯合檢測IL-6+CRP、PCT+CRP、PCT+IL-6比較，差異有統計學意義(P<0.05)。3項指標聯合檢測的診斷符合率為90.8%，與單獨檢測和其他兩者聯合檢測比較，差異有統計學意義(P<0.05)。3項聯合檢測的陽性預測值為0.941，陰性預測值為0.889。見表2和圖2。

圖2 3項指標聯合檢測對肝硬化合并腹水感染診斷的ROC曲線

表2 3項指標單獨和聯合檢測對肝硬化合并腹水感染的診斷價值

3 討 論

肝硬化合并腹水感染患者常會誘發機體SBP，其發生會增加病情的嚴重程度，并加速感染性休克和肝腎衰竭等，致使病死率增高，因此，對該病的早期診斷和治療至關重要[4-5]。臨床診斷肝硬化合并腹水感染患者已有的指標存在一定的缺陷與不足，造成診斷具有一定的難度，因此尋找快速、準確的診斷肝硬化合并腹水感染是臨床治療的關鍵。

PCT是降鈣素的激素原，正常生理情況下PCT由甲狀腺C細胞分泌，之后被蛋白水解酶水解為降鈣素、抗鈣素、有氨基末端的殘基等部分[6-7]。PCT是機體中比較常見的受到炎性刺激尤其是細菌感染刺激而大量分泌的反應因子，通常在細菌感染后4 h即可檢測到PCT，6 h后其水平急劇上升，由于24 h內其水平不會下降，因此具有重要的診斷價值[8]。PCT在機體的水平不受激素、藥物等影響，具有較高的穩定性。健康者水平非常低，不易檢測，臨床將PCT≥0.5 ng/mL即可認為有診斷價值[9]。因此，PCT在臨床是評價病情嚴重程度和預后的重要指標之一。LAZZAROTTO等[10]研究報道，肝硬化合并腹水感染的診斷，血清PCT診斷價值大于腹水PCT的診斷價值。IL-6是由單核-巨噬細胞產生的具有多項免疫學活性的細胞因子，在機體炎性反應中發揮重要的作用。DE SOUZA等[11]研究表明，肝硬化合并腹水感染患者腹水和血清IL-6水平顯著升高。眾多研究表明，IL-6是肝硬化疾病炎性反應過程中的一個重要的促炎因子[12]。CRP是機體受到外界嚴重刺激(如創傷和炎性反應)時肝臟分泌的一種急性時相蛋白，同時CRP也是細菌感染的敏感指標。LATA等[13]研究顯示，肝硬化合并腹水感染患者血清CRP水平顯著高于單純肝硬化患者。MASSARO等[14]對52例中性粒細胞減少患者進行研究，發現血清PCT和CRP并不同時發生變化，PCT反應快于CRP。

本研究結果表明，肝硬化合并腹水感染組患者血清PCT、CRP、IL-6水平均明顯高于單純肝硬化組和健康對照組(P<0.05)；與健康對照組比較，單純肝硬化組患者血清PCT水平較高，但差異無統計學意義(P>0.05)，血清 CRP、IL-6水平較高，差異有統計學意義(P<0.05)。提示血清PCT、CRP、IL-6對肝硬化合并腹水感染患者具有一定的臨床診斷價值，但血清CRP和IL-6的診斷特異度并不高。ROC曲線顯示，血清PCT、CRP、IL-6的AUC分別是0.751、0.599、0.627，提示PCT的診斷價值最高，IL-6次之，CRP最差。血清PCT、CRP、IL-6對該疾病的診斷靈敏度分別是50.1%、45.9%、37.5%，特異度分別是96.7%、95.2%、94.3%。血清PCT的靈敏度和特異度均高于CRP和IL-6，與CRP和IL-6比較，PCT對肝硬化合并腹水感染更準確。ROC曲線分析血清PCT、CRP、IL-6聯合檢測對肝硬化合并腹水感染的診斷價值表明，血清IL-6+CRP、PCT+CRP、PCT+IL-6、PCT+IL-6+CRP的AUC分別是0.764、0.797、0.848、0.908；血清PCT+CRP+IL-6聯合檢測的靈敏度為96.9%，與單獨檢測和其他兩者聯合檢測IL-6+CRP、PCT+CRP、PCT+IL-6比較，差異有統計學意義(P<0.05)。血清PCT+CRP+IL-6聯合檢測的診斷符合率為90.8%，與單獨檢測和其他兩者聯合檢測比較，差異有統計學意義(P<0.05)。3項聯合檢測的陽性預測值為0.941，陰性預測值為0.889。本研究血清PCT、CRP、IL-6指標均能對肝硬化合并腹水感染作出診斷，但單項指標以PCT的診斷價值最高。血清PCT、CRP、IL-6聯合檢測可顯著提高肝硬化合并腹水感染的靈敏度，同時也能彌補單項指標對疾病診斷率不高的缺點，具有早期診斷和預后的重要臨床意義。

參考文獻

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